我國藥物創(chuàng)新將進入收獲期

“未來5~10年，我國新藥創(chuàng)制將取得重大成就。”全國人大常委會副委員長桑國衛(wèi)院士多次在公開場合表示。

國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）相關(guān)人士告訴記者，2011年我國大概有幾十個新藥申請臨床，“這就意味著未來幾年內(nèi)，我國擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥將陸續(xù)面世”。

中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師、國家腫瘤藥物臨床試驗GCP中心主任孫燕院士透露，目前在該院進行臨床試驗的項目中，有10%為創(chuàng)新藥物。可以預(yù)見，未來5~10年，我國藥物創(chuàng)新將進入收獲期。

創(chuàng)新成果全面豐收

2011年被業(yè)界稱為新藥創(chuàng)制的收獲年。在這一年里，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司研制的艾瑞昔布及艾瑞昔布片（恒揚）、浙江貝達藥業(yè)有限公司自主研發(fā)的小分子靶向抗癌藥鹽酸埃克替尼（凱美納）、先聲藥業(yè)自主研發(fā)的全球首個小分子治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物艾拉莫德片（艾得辛），以及天士力藥業(yè)的心血管藥物注射用重組人尿激酶原，先后獲得國家一類新藥證書及注冊批文。其中鹽酸?？颂婺岬难兄瞥晒Γ蚱屏宋覈》肿影邢蚩鼓[瘤藥完全依賴進口的局面，被衛(wèi)生部部長陳竺贊譽為在民生領(lǐng)域里“堪比‘兩彈一星’成果的重大突破”。

就在業(yè)界為這些研發(fā)成果感到興奮的同時，我國“重大新藥創(chuàng)制”專項傳出更激動人心的消息。2011年10月，在中美醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高峰論壇上，桑國衛(wèi)副委員長公布了我國重大新藥創(chuàng)制專項在“十一五”期間取得的成果——截至2010年9月底，有16個品種獲得新藥證書；有24個品種提交新藥注冊申請；有10多個自主創(chuàng)新藥在發(fā)達國家進行臨床試驗；有17個品種完成全部研究工作；有41個品種處于臨床Ⅲ期研究階段；有96個品種處于臨床Ⅰ、Ⅱ期研究階段；有近200個品種處于臨床前研究階段；有近500個候選藥物正在研究之中。其中近2/3的新藥是我國在世界上首次確定化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用靶點的一類新藥。

桑國衛(wèi)指出，在“十一五”期間，重大新藥創(chuàng)制專項已經(jīng)完成專項整體布局，基本健全國家藥物創(chuàng)新體系；新藥品種研發(fā)數(shù)量目標(biāo)有望超額完成，部分新藥水平層次明顯提高；新藥研發(fā)平臺建設(shè)進展順利，已在專項實施及國家新藥研發(fā)中發(fā)揮支撐作用；建立企業(yè)新藥孵化基地和產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟，推動企業(yè)成為創(chuàng)新主體，促進區(qū)域經(jīng)濟發(fā)展；突破一批關(guān)鍵技術(shù)，新藥創(chuàng)新能力明顯提高；有效調(diào)動地方政府、企業(yè)、研究院所、高校和海外留學(xué)人員的積極性。

另據(jù)不完全統(tǒng)計，目前有10個以上由我國自主研制的新藥在發(fā)達國家進行臨床試驗。不僅如此，第三軍醫(yī)大學(xué)與重慶康衛(wèi)生物共同研制的口服重組幽門螺桿菌疫苗研制成功。臨床試驗結(jié)果表明，口服重組幽門螺桿菌疫苗保護率高達72.1%；由中科院上海藥物研究所自主創(chuàng)制的第一個氟喹諾酮類新藥鹽酸安妥沙星，有自主知識產(chǎn)權(quán)，藥效明確優(yōu)于國際臨床一線用藥，但價格僅為國外同類產(chǎn)品的1/3……

來自SFDA注冊司的數(shù)據(jù)，2011年，SFDA共批準境內(nèi)藥品注冊申請644件，其中新藥124件，占到了19%。批準的新藥比例同比上升6個百分點。其中1.1類化學(xué)藥品共批準10件，相比2009年及2010年都有顯著增長。

創(chuàng)新路上政策護航

我國醫(yī)藥創(chuàng)新之所以能夠取得這樣喜人的成果，首先得益于國家宏觀政策的支持。2006年，《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要2006～2020年》將國家“重大新藥創(chuàng)制”專項確定為16個重大科技專項之一；2008年，我國正式啟動“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項；2009年，國家出臺了《促進生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》；2010年10月，《國務(wù)院關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》出臺，生物產(chǎn)業(yè)被列為七大新興產(chǎn)業(yè)之一。

眾所周知，“高風(fēng)險、高投入、長周期”是新藥研發(fā)的特點，一位業(yè)內(nèi)人士告訴記者，到目前為止，在重大新藥創(chuàng)制專項中，中央政府實際投入達200多億元，加上地方和企業(yè)的配套資金，共計600多億元?！皣H上一個新藥研發(fā)的費用高達10億美元。中國政府以國外研發(fā)一個新藥的費用，帶動了全球華人新藥研發(fā)的熱情?！?

與此同時，相關(guān)部委也采取積極政策鼓勵新藥創(chuàng)新。以SFDA為例，2007年SFDA對我國《藥品注冊管理辦法》進行了修訂。修訂后的《藥品注冊管理辦法》為鼓勵新藥創(chuàng)制，保護技術(shù)創(chuàng)新，提高了審評審批的標(biāo)準。通過對創(chuàng)新品種設(shè)置不同的通道，進一步厘清新藥證書的發(fā)放范圍，提高簡單改劑型申請的技術(shù)要求，推動企業(yè)提高新藥研發(fā)水平。

SFDA注冊司司長張偉表示，為鼓勵先進與限制落后，SFDA確立優(yōu)先審評領(lǐng)域，將有限的審評審批力量向優(yōu)先領(lǐng)域、重點項目傾斜；堅持并完善現(xiàn)有的新藥特殊審評程序，單獨排序，優(yōu)先審評，保障創(chuàng)新藥盡快進入臨床研究階段，力爭審批時限與國際慣例接近；完善與新藥創(chuàng)制重大專項的溝通平臺，加快對重大專項支持品種的審批。與此同時，嚴格限制落后和重復(fù)項目。探索建立仿制藥研發(fā)申報提示機制和藥品上市價值評估制度，引導(dǎo)企業(yè)理性申報。

在我國，創(chuàng)新藥物一直享受著單獨定價的優(yōu)待。發(fā)改委價格司醫(yī)藥處處長宋大才表示，發(fā)改委對新上市藥品，將根據(jù)其創(chuàng)新程度（含成分創(chuàng)新、劑型創(chuàng)新、用途創(chuàng)新等），實行與仿制藥品有差別的價格政策，鼓勵企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新，推動企業(yè)由做大變做強；對新上市的仿制藥品，發(fā)改委將實行梯形定價，對原創(chuàng)藥品、首仿、次仿、三仿實行價格遞減政策。三仿以后的藥價將會定得較低，避免藥品生產(chǎn)的同質(zhì)化；對已經(jīng)上市的普通藥品，在價格調(diào)整過程中從今年開始將參考先進質(zhì)量標(biāo)準的企業(yè)的生產(chǎn)成本和市場價格，調(diào)整最高零售價，為企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新和提升質(zhì)量護航。

如何突破新藥研發(fā)人才匱乏的瓶頸？2008年12月，國家實施了“千人計劃”，各省、區(qū)、市也結(jié)合本地實際，實施“百人計劃”。大量人才的引進和回流，為中國創(chuàng)新藥物研究注入了一股新鮮血液。以貝達制藥為例，2009年其董事長丁列明入選國家“千人計劃”。而像恒瑞醫(yī)藥、先聲制藥等創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)的成長壯大，也無不受益于大量“海歸”的加盟。

披荊斬棘征途漫漫

與此同時，我國創(chuàng)新藥物研發(fā)還存在不少問題。

中國藥科大學(xué)藥學(xué)院院長尤啟冬指出，在國家相關(guān)政策的引導(dǎo)下，最近一二十年尤其是最近幾年，我國新藥研發(fā)取得重大進展，但是研發(fā)經(jīng)費投入不足、企業(yè)缺乏研發(fā)經(jīng)驗、藥物研發(fā)大多是跟蹤型研究以及研發(fā)人才的匱乏，都制約著我國藥物研發(fā)的進一步發(fā)展。

張偉也表示，從2008年到2010年數(shù)據(jù)來看，國內(nèi)企業(yè)申報1.1類化藥仍然主要以跟蹤型創(chuàng)新為主。“國內(nèi)新藥研發(fā)在方向上定位于目前市場反應(yīng)好的品種，以ME-TOO和ME-BETTER類居多；研發(fā)投入上仍明顯小于其行業(yè)增長水平，研發(fā)隊伍占企業(yè)員工比例也較少?！?

在種種問題當(dāng)中，專家們一致強調(diào)的是，新藥研發(fā)不能只重視知識產(chǎn)權(quán)、忽略臨床價值，不能為了研發(fā)而研發(fā)，造成研發(fā)的高水平重復(fù)和浪費。尤啟冬指出，以抗腫瘤藥為例，“目前我國有幾十個激酶抑制劑在研和已申報，企業(yè)應(yīng)該考慮一下，中國是否需要這么多同類產(chǎn)品？”不僅如此，一些企業(yè)和研究人員在進行新藥研發(fā)時，不少只是簡單地做“A+B=C”，從A產(chǎn)品上截一點東西下來，再從B產(chǎn)品上截一點東西下來，做成C產(chǎn)品。這樣的簡單“創(chuàng)新產(chǎn)品到底是否具有創(chuàng)新價值，很值得打個問號。我個人認為，新藥研發(fā)是要根據(jù)臨床需求，結(jié)合自己的特點，解決患者急需解決的問題，至少要能把現(xiàn)有藥物的缺點克服掉。”尤啟冬說。

“臨床價值靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)是創(chuàng)新的目標(biāo)和源頭，獲得知識產(chǎn)權(quán)并不是藥物創(chuàng)新的最終目標(biāo)和歸宿。”張偉指出，新藥注冊成功與否，關(guān)鍵在于其研發(fā)基礎(chǔ)是否扎實、全面。建議企業(yè)在新藥設(shè)計過程中，除了關(guān)注安全有效之外，還要考慮原輔料質(zhì)量控制、劑型的選擇、處方及工藝參數(shù)的篩選、穩(wěn)定性試驗等質(zhì)量方面的研究。在藥物的研發(fā)階段不能僅僅達到國家制定的藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則提出的最低要求，而應(yīng)當(dāng)像考試那樣盡量從60分的標(biāo)準做到80分、90分，以提高審評通過率和上市的成功率。同時要充分認識到“創(chuàng)新藥研究的最大風(fēng)險在臨床研究階段”，對產(chǎn)品研究進程和實驗結(jié)果進行理性評估，不行就盡早撤出。這對研發(fā)者來說是需要勇氣的，對其風(fēng)險控制能力也是極大的挑戰(zhàn)。

而對于已經(jīng)拿到新藥證書的生產(chǎn)企業(yè)來說，最大的困惑莫過于新藥的市場轉(zhuǎn)化。先聲藥業(yè)董事長任晉生表示，招標(biāo)、入院、醫(yī)保成為創(chuàng)新藥物實現(xiàn)市場轉(zhuǎn)化的三大難關(guān)。企業(yè)是研發(fā)主體的觀點已為醫(yī)藥行業(yè)普遍接受，只有讓創(chuàng)新藥更為便捷地進入市場，企業(yè)才能夠有足夠的積極性從事研發(fā)創(chuàng)新，中國制藥業(yè)才能緊跟世界步伐，真正與跨國藥企同臺競爭。

來源：中國醫(yī)藥報 作者：胡 芳

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