非達(dá)霉素治療艱難梭菌感染不遜于萬古霉素

一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照、雙盲研究顯示，非達(dá)霉素治療艱難梭菌感染的10天臨床治愈率不遜于萬古霉素，而且治療后4周時(shí)的復(fù)發(fā)率和持續(xù)應(yīng)答率更優(yōu)于萬古霉素。

主要研究者、德國(guó)科隆大學(xué)的OliverA.Cornely博士介紹，這項(xiàng)研究在7個(gè)歐洲國(guó)家和加拿大、美國(guó)開展，由非達(dá)霉素生產(chǎn)商Optimer制藥公司資助。非達(dá)霉素是一種新型大環(huán)類窄譜抗生素，對(duì)革蘭陽性細(xì)菌有效，而對(duì)正常腸道菌群活性很弱。該藥分別于2011年5月和12月在美國(guó)和歐洲獲準(zhǔn)用于治療艱難梭菌感染。此前一項(xiàng)在加拿大和美國(guó)開展的Ⅲ期試驗(yàn)顯示，非達(dá)霉素的臨床治愈率不遜于萬古霉素，治療結(jié)束后4周時(shí)持續(xù)應(yīng)答率則更勝一籌。

本次發(fā)表的研究在設(shè)計(jì)和過程方面與上述研究一致，旨在比較非達(dá)霉素對(duì)歐洲、加拿大和美國(guó)患者的療效。

該研究的意向治療分析納入了509例患者，年齡均≥16歲，每24h排不成形糞便3次以上，根據(jù)在糞便中檢出毒素A和（或）B而確診艱難梭菌感染，而且在90天內(nèi)首次發(fā)作或復(fù)發(fā)。這些患者被隨機(jī)分組，給予200mg、2次/d非達(dá)霉素+2次/d安慰劑，或標(biāo)準(zhǔn)的125mg、4次/d萬古霉素。

結(jié)果顯示，在主要終點(diǎn)方面（腹瀉消除且不再需要治療的患者比例），非達(dá)霉素不遜于萬古霉素，分別為87.7%和86.8%。而且在復(fù)發(fā)（定義為治療結(jié)束后4周內(nèi)再次出現(xiàn)腹瀉且毒素檢測(cè)結(jié)果陽性）率方面，非達(dá)霉素低于萬古霉素12.7%vs.26.9%。非達(dá)霉素在持續(xù)應(yīng)答（定義為臨床治愈狀態(tài)維持4周）率方面也更佳76.6%vs.63.4%。兩組在腹瀉消除平均所需時(shí)間方面無顯著差異56hvs.58h。

同時(shí)使用治療其他感染的抗生素的患者，腹瀉消除的時(shí)間顯著推遲92hvs.54h。在同時(shí)使用其他抗生素的患者中，非達(dá)霉素的臨床治愈率優(yōu)于萬古霉素90.2%vs.73.3%。

根據(jù)地區(qū)對(duì)受試者分別進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，非達(dá)霉素仍然具有不遜于萬古霉素的臨床治愈率和更佳的復(fù)發(fā)率、持續(xù)應(yīng)答率。不過與歐洲相比，美國(guó)/加拿大的總復(fù)發(fā)率略高，持續(xù)應(yīng)答率略低，盡管置信區(qū)間很寬。早期腹瀉消除72h內(nèi)在歐洲更常見51hvs.60h，但總趨勢(shì)不具有顯著差異。

根據(jù)年齡、既往艱難梭菌感染、住院/門診患者、病情嚴(yán)重程度、菌株或地點(diǎn)等因素進(jìn)行亞組分析，非達(dá)霉素的治愈率均與萬古霉素相似。

英國(guó)利茲大學(xué)的MarkH.Wilcox博士指出，萬古霉素是迄今最好的艱難梭菌感染治療藥物，大約對(duì)90%的患者有效。不過，會(huì)有20%~30%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，主要出現(xiàn)在治療后的第1個(gè)月內(nèi)。因此，大約有40%的患者需要更有效的藥物。不僅如此，常有合并癥和需要使用抗生素的其他急性疾病的老年患者，感染率尤其高且治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)也最高。

一般而言，艱難梭菌對(duì)抗生素的基線敏感性與臨床結(jié)局無關(guān)。在Ⅲ期研究中未發(fā)現(xiàn)對(duì)非達(dá)霉素或萬古霉素耐藥，然而，對(duì)非達(dá)霉素耐藥的監(jiān)測(cè)仍然十分重要。

來源：愛思唯爾

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