歐盟注冊或成中藥國際化跳板

一直以來，中藥海外注冊的進(jìn)展并不順利，去年以來，雖然蘭州佛慈、白云山和記黃埔、同仁堂、天士力、以嶺藥業(yè)等幾家大企業(yè)開始積極參與歐盟傳統(tǒng)藥注冊工作，仍難掩飾我國中成藥在歐洲面臨的嚴(yán)峻形勢。據(jù)海關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2011年4月30日歐盟2004/24/EC指令生效后，我國中成藥對歐出口出現(xiàn)大幅下滑，最高降幅達(dá)50%。

上月14日，由成都地奧集團(tuán)生產(chǎn)的“地奧心血康膠囊”以治療性藥品身份在荷蘭成功注冊（注冊號：RVG102142），獲得在該國的上市許可，成為了我國首個進(jìn)入歐盟主流醫(yī)藥市場的治療性中成藥品種。同時，荷蘭藥審局（CBG）在其官網(wǎng)上也對“地奧心血康膠囊”注冊成功一事進(jìn)行了高度評價，并指出該產(chǎn)品為歐盟以外地區(qū)注冊成功的第一例傳統(tǒng)植物藥產(chǎn)品。

而地奧心血康膠囊不僅為成都地奧在歐發(fā)展提供了新的機(jī)遇，同時也為我國中成藥在歐注冊帶來了新的希望，而這種示范作用或?qū)痈嗥髽I(yè)參與到歐盟傳統(tǒng)藥注冊工作中來。

注冊前景仍難樂觀

歐盟傳統(tǒng)藥注冊是近年來中醫(yī)藥行業(yè)的熱點話題,也一度成為中藥以藥品身份在歐盟銷售的羈絆。作為世界上最大植物藥市場以及我國中藥出口主要目標(biāo)市場，歐盟于2004年3月31日發(fā)布了《歐盟傳統(tǒng)植物藥注冊程序指令》（Directive2004/24/EC），要求所有在歐盟市場銷售的植物藥必須在2011年4月30前按照新法規(guī)完成注冊，才能得到上市許可。否則，這些產(chǎn)品將不能以藥品身份在歐盟上市。對于符合要求的傳統(tǒng)植物藥，可按照法規(guī)要求進(jìn)行簡化注冊，并可免做臨床試驗及部分臨床前研究。而對于符合歐盟相關(guān)食品法規(guī)的植物藥（或草藥）產(chǎn)品，可繼續(xù)按照食品/食品補(bǔ)充劑進(jìn)行管理。

Directive2004/24/EC的發(fā)布，對于我國中藥企業(yè)而言，中成藥產(chǎn)品可以通過簡化程序申請注冊，這相對于Directive2001/83/EC要求的完整注冊申請難度大幅降低。該指令為我國中成藥在歐作為藥品注冊提供了一個良好的契機(jī)，一旦成功注冊，就可以進(jìn)入歐盟27國的主流藥品市場，甚至可以進(jìn)入醫(yī)療保險目錄。然而，現(xiàn)實情況卻是，我國出口歐盟的中成藥產(chǎn)品，主要是以食品、食品補(bǔ)充劑（保健品）、植物藥原料等方式在歐盟市場上流通，且當(dāng)時并無一種中藥產(chǎn)品獲得注冊批準(zhǔn)，而Directive2004/24/EC雖未完全禁止中成藥以食品、補(bǔ)充劑等形式流通，但對于明確治療功效且含藥用成分的中成藥卻是禁止的，同時對于食品、食品補(bǔ)充劑的監(jiān)管也將更趨嚴(yán)格，Directive2004/24/EC對我國中成藥出口歐盟造成嚴(yán)重影響，進(jìn)而影響了我國中醫(yī)藥的國際化進(jìn)程。

然而，對于2004/24/EC指令帶來的市場契機(jī)，國內(nèi)企業(yè)反應(yīng)卻并不積極。筆者認(rèn)為，僅從注冊要求來看，企業(yè)就面臨如下困難：一是根據(jù)2004/24/EC指令，申請簡易注冊的傳統(tǒng)藥，必須滿足“傳統(tǒng)時限”的相關(guān)規(guī)定，即“應(yīng)當(dāng)有文獻(xiàn)或者專家證據(jù)證明該草藥藥品在申請日之前至少有30年的使用歷史，其中包括在歐盟內(nèi)至少有15年的使用歷史”，由于種種因素，我國企業(yè)多難以提供“傳統(tǒng)時限”的證明資料；而除上述“傳統(tǒng)應(yīng)用證據(jù)”資料外，企業(yè)還需提供一套EU-CTD文件，以證明產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合要求，資料中至少應(yīng)包含產(chǎn)品的全套藥學(xué)資料。而國內(nèi)多數(shù)企業(yè)對此卻缺乏必要的了解，需要指導(dǎo)和培訓(xùn)；同時，根據(jù)歐盟相關(guān)規(guī)定，產(chǎn)品應(yīng)在符合歐盟GMP的條件下生產(chǎn)，換言之，生產(chǎn)企業(yè)必須通過歐盟GMP認(rèn)證。由于歐盟GMP在硬件和軟件方面均比國內(nèi)要求嚴(yán)格很多，所以短時間內(nèi)通過歐盟GMP認(rèn)證便成為企業(yè)面臨的最大挑戰(zhàn)，加上之前國內(nèi)中藥企業(yè)未有成功認(rèn)證的先例，因此歐盟GMP認(rèn)證便成為諸多企業(yè)選擇放棄注冊的硬傷。

此外，國內(nèi)多數(shù)企業(yè)基于自身在歐市場規(guī)模小、注冊成本較高、注冊周期較長等因素的考慮，并未采取積極有效的應(yīng)對措施，仍希望以食品補(bǔ)充劑等傳統(tǒng)形式銷售中藥產(chǎn)品。而對于現(xiàn)有注冊產(chǎn)品，也多為獨(dú)家品種，分析認(rèn)為，企業(yè)對市場獨(dú)占權(quán)所帶來潛在收益的樂觀預(yù)期，為其主要原因。而像六味地黃丸這樣的大品牌、老品牌，則由于國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)較多，企業(yè)普遍存在“搭便車”心理，以及對市場規(guī)模的消極預(yù)期，從而導(dǎo)致鮮有企業(yè)開展注冊工作。因此，我國中成藥產(chǎn)品在歐注冊工作，前景仍令人擔(dān)憂。

國家戰(zhàn)略VS企業(yè)行為

幾十年來，業(yè)內(nèi)一直在提倡“中藥國際化”，隨著時間的推移,對這一概念的理解，也已從簡單的產(chǎn)品銷售，逐漸向“以藥品身份注冊，得到主流市場認(rèn)可”轉(zhuǎn)變，中成藥在歐盟注冊工作，正是我國中藥國際化的關(guān)鍵一步。

對于中藥國際化這一問題，應(yīng)將其放在戰(zhàn)略高度來看：從國家層面上應(yīng)將提高我國中藥產(chǎn)業(yè)國際化水平作為國家戰(zhàn)略，在中外藥典互認(rèn)、GMP制度互認(rèn)，中西藥療效對比研究，中藥藥效經(jīng)濟(jì)學(xué)評價、國際合作等多方面開展工作；而對于中藥企業(yè)而言，更應(yīng)將企業(yè)和產(chǎn)品的國際化放在一個戰(zhàn)略高度，目前國內(nèi)中藥市場競爭比較激烈，原材料價格異動較大，因此，積極拓展國際市場，將有助于企業(yè)有效配置資源，提高企業(yè)的國際競爭力。

就歐盟注冊工作而言，由于涉及WTO規(guī)則等要求，國家不能直接資助或干預(yù)企業(yè)開展注冊工作，但可以在項目研究等工作上，給予企業(yè)一定的支持。但作為企業(yè)必須明確一點，歐盟傳統(tǒng)藥注冊的工作主體應(yīng)為企業(yè)自身，而企業(yè)也將是產(chǎn)品注冊的直接受益人，因此，企業(yè)需明確自身發(fā)展策略，積極學(xué)習(xí)傳統(tǒng)藥在歐注冊要求，制定合理可行的產(chǎn)品注冊規(guī)劃，同時，與歐盟本土企業(yè)開展更為密切的合作，以使更多產(chǎn)品進(jìn)入歐美等主流醫(yī)藥市場，切實提高自身在國際市場中的地位和競爭力。

中藥國際化跳板

根據(jù)歐盟的相關(guān)規(guī)定，地奧心血康膠囊在荷蘭注冊成功后，可以依照相互認(rèn)可程序，直接向歐盟其他成員國提出注冊申請。這也意味著，地奧心血康膠囊目前已基本獲得歐盟其他26國的市場準(zhǔn)入權(quán)。據(jù)悉，2011年地奧心血康膠囊在國內(nèi)的銷售額已達(dá)5.6億元，預(yù)計未來歐盟市場將成為其銷售額新的增長點。

目前，中醫(yī)藥已在160多個國家和地區(qū)得到了發(fā)展，全球170多家公司正致力于中草藥的研發(fā)，而包括澳大利亞、南非、加拿大、英國等在內(nèi)的多個國家還以立法形式承認(rèn)了中醫(yī)地位。然而，我國中成藥產(chǎn)品的國際地位則相對尷尬，在我國以藥品進(jìn)行監(jiān)管的中成藥產(chǎn)品，在國外許多地方卻只能作為食品或膳食補(bǔ)充劑形式流通，缺少正式的藥品身份。整體來看，目前我國中成藥產(chǎn)品主要在東南亞、香港、臺灣等地區(qū)作為藥品使用，而在歐洲、美國等主流醫(yī)藥市場，則只是作為膳食補(bǔ)充劑、食品使用。

為得到歐美主流醫(yī)藥市場的認(rèn)可，我國一些企業(yè)選擇直接在美國申請注冊，例如，天津天士力的“復(fù)方丹參滴丸”已在美國完成Ⅱ期臨床研究，現(xiàn)已開展Ⅲ期臨床研究。誠然，如果這些產(chǎn)品在全球醫(yī)藥管理最為嚴(yán)格的美國注冊成功，必將使其在全球其他國家和地區(qū)更容易得到認(rèn)可。但是，美國FDA對注冊資料要求之嚴(yán)格，研究費(fèi)用之昂貴，研究周期之漫長，也令國內(nèi)多數(shù)企業(yè)，尤其是中藥企業(yè)望而卻步。

相比之下，歐盟傳統(tǒng)藥注冊，則為企業(yè)提供了另一條相對便捷之路。如果能夠獲準(zhǔn)按照簡化程序進(jìn)行注冊，那么注冊成本至少是部分企業(yè)可以接受的，并且注冊成功的可能性也會更大一些。另外，美國在植物藥方面的規(guī)定，多是參照歐盟法規(guī)制定，這也意味著，未來美國有可能對歐盟所認(rèn)定的傳統(tǒng)藥采用更為靈活的注冊要求。因此，企業(yè)首先選擇在歐盟進(jìn)行產(chǎn)品注冊，不失為一條變通之路。

此次地奧心血康膠囊在荷蘭注冊成功，雖然只是一個開始，后期產(chǎn)品營銷情況尚未可知，但是其以治療性藥品身份進(jìn)入歐盟主流醫(yī)藥市場本身，對國內(nèi)中藥企業(yè)而言已是極大的鼓舞，其積極效應(yīng)，也將點燃我國中藥企業(yè)參與歐盟傳統(tǒng)藥注冊的希望。因此，地奧心血康揭開了我國中藥國際化的新篇章，其他企業(yè)應(yīng)充分利用這一發(fā)展契機(jī)，積極開展中藥國際化的相關(guān)工作。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報 作者：羅揚(yáng) 閆慶松

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