抗生素復(fù)方制劑迎拐點

“限抗令”下，不少企業(yè)遭受重創(chuàng)，抗菌藥物首現(xiàn)負增長。曾經(jīng)異軍突起并占據(jù)臨床用藥不小份額的抗生素復(fù)方制劑亦難逃此劫，增速放緩，甚至為負。

盡管耐藥率優(yōu)于單方抗生素，但其臨床有效性受到爭議，抗生素復(fù)方制劑因此受到更嚴(yán)格的管制?？股貜?fù)方制劑將面臨怎樣的命運？

國外謹慎

在全身抗感染藥物子類構(gòu)成中，β-內(nèi)酰胺類和其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥占據(jù)了絕對份額，是目前全身用抗菌藥物中最大的類別。相應(yīng)地，目前的抗生素復(fù)方制劑亦大部分由β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與頭孢類或青霉素類抗生素組成。

自20世紀(jì)40年代使用第一種β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素以來，隨著抗生素長期、廣泛地使用甚至濫用，導(dǎo)致細菌對抗生素的耐藥性逐漸增強，威脅此類抗生素的臨床效用。研究發(fā)現(xiàn)，最常見的耐藥機制是產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺類抗生素的β-內(nèi)酰胺環(huán)水解破壞，從而使此類抗生素失活。

為此，研究者開始尋找酶抑制劑，以解決這一問題。舒巴坦、克拉維酸、他唑巴坦等不可逆的自殺性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑相繼問世并應(yīng)用于臨床。與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合用藥已成為提高β-內(nèi)酰胺類抗生素臨床療效的重要手段。

1981年，由葛蘭素史克成功開發(fā)的阿莫西林/克拉維酸鉀成為抗生素復(fù)方制劑的經(jīng)典。

不過，針對抗生素復(fù)方制劑的研究在世界范圍內(nèi)并非主流?！斑M行抗生素復(fù)方制劑研發(fā)的出發(fā)點原本是解決耐藥性問題。如果盲目大量開發(fā)，可能會加重抗生素的濫用，造成更嚴(yán)重的耐藥性?！币晃凰幈O(jiān)系統(tǒng)人士指出。

國外對開發(fā)新的抗生素復(fù)方持謹慎態(tài)度。發(fā)達國家開發(fā)的抗生素復(fù)方制劑品種一般僅在6種左右，近年來亦鮮見新的品種上市。

國內(nèi)繁榮

而與國外形成鮮明對比的是，2000年以來，我國自主開發(fā)的由β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與頭孢類或青霉素類抗生素組成的復(fù)方制劑的申報量日益增加，且涉及多種組方、多種配比?？股貜?fù)方制劑研發(fā)較為活躍。數(shù)據(jù)顯示，我國的抗菌藥物復(fù)方制劑達24種之多。“我國抗生素復(fù)方制劑發(fā)展很快，主要有兩方面原因。一方面，日益嚴(yán)重的耐藥性問題以及激烈的市場競爭給抗菌藥物的開發(fā)提出新的挑戰(zhàn)，研發(fā)一種全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素耗資巨大，且周期長、風(fēng)險高，研發(fā)能力較弱的中國制藥企業(yè)力所難及。

而從劑型改革入手開發(fā)新的抗菌藥品種則成本較低、周期短、見效快，更多企業(yè)選擇了開發(fā)復(fù)方制劑?！鼻笆鏊幈O(jiān)系統(tǒng)人士指出，“另一方面，在連續(xù)限價、降價的政策環(huán)境下，許多生產(chǎn)企業(yè)利用生產(chǎn)復(fù)方制劑產(chǎn)品規(guī)避限價政策。此外，也有企業(yè)生產(chǎn)復(fù)方制劑申報新藥以獲取招標(biāo)優(yōu)勢?！?

抗生素復(fù)方制劑相對較高的抗菌活性和較低的耐藥率換來了不菲的身價。據(jù)了解，復(fù)方制劑的價格可達單方抗生素的幾倍甚至十幾倍。巨大的利潤空間驅(qū)使企業(yè)熱衷于復(fù)方制劑開發(fā)，醫(yī)院的用藥比例也節(jié)節(jié)高攀。

數(shù)據(jù)顯示，在全身抗感染藥物TOP50品種中，哌拉西林/三唑巴坦排和頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉分別躋身第三位和第六位。

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