類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物或迎來(lái)新舊更迭

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）藥物市場(chǎng)有望迎來(lái)一場(chǎng)更替性變革。引發(fā)這場(chǎng)變革的有可能是先聲藥業(yè)近期上市的艾得辛（艾拉莫德片），這是一只病癥緩解性抗風(fēng)濕藥DMARDs藥物，主要適應(yīng)癥為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，其繼承了DMARDs藥物的傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)，但是相對(duì)MTX和LEF這兩只治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的基石藥物，艾拉莫德在安全性和副作用方面優(yōu)勢(shì)非常顯著；該產(chǎn)品的治療費(fèi)用也比生物制劑低很多。艾拉莫德有望成為DMARDs藥物的下一代一線品種，并且掀起小分子藥物在該領(lǐng)域的變革。

有望替代甲氨蝶呤

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性進(jìn)行性自身免疫性疾病，全世界發(fā)病率約為0．5％～1．0％，在我國(guó)，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病率約為0.36％，全國(guó)約有RA患者500萬(wàn)人。

在RA治療藥物中，盡管NSAIDs（非甾體類(lèi)抗炎藥）和激素類(lèi)藥物可以減輕癥狀，但是關(guān)節(jié)炎癥和骨質(zhì)破壞仍可持續(xù)發(fā)生和進(jìn)展；而DMARDs藥物則可以減輕甚至防止對(duì)關(guān)節(jié)的破壞。

目前，達(dá)到臨床緩解或低活動(dòng)度是RA的治療目標(biāo)，尤其早期治療、聯(lián)合治療是重要策略和方案。根據(jù)2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)修訂的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療指南，在目前類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不能被根治的情況下，阻止關(guān)節(jié)破壞，保護(hù)關(guān)節(jié)功能，最大限度地提高患者的生活質(zhì)量，是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的最高目標(biāo)。因此建議患者早期積極、合理使用DMARDs藥物進(jìn)行治療。

但遺憾的是，目前臨床可供醫(yī)生選擇的藥物還非常有限，常規(guī)使用的只有甲氨蝶呤和來(lái)氟米特。

甲氨蝶呤MTX是抗代謝類(lèi)藥物及葉酸拮抗劑，2O世紀(jì)5O年代被試用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，并取得良好療效。至今，雖然有新藥出現(xiàn)，但由于價(jià)格便宜、服藥簡(jiǎn)便、療效確切，MTX仍被廣泛用于治療RA及其他自身免疫性疾病。現(xiàn)在，MTX作為治療RA的首選藥物被寫(xiě)入我國(guó)新出臺(tái)的RA診治指南。

但是，作為一種免疫抑制劑，MTX在臨床應(yīng)用時(shí)，除了發(fā)現(xiàn)肝酶升高、胃腸道不良反應(yīng)等常見(jiàn)不良反應(yīng)外，還出現(xiàn)骨髓移植、繼發(fā)性腫瘤、不可逆的生殖障礙等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

來(lái)氟米特LEF則是一種合成異嘿唑類(lèi)化合物，具有免疫抑制及抗增殖作用，1999年在中國(guó)上市。同樣，作為一只免疫抑制劑，LEF的安全性也是醫(yī)生和患者最擔(dān)心的問(wèn)題之一。由于LEF存在間質(zhì)性肺炎、腹瀉、脫發(fā)等一系列安全性問(wèn)題，美國(guó)FDA曾提議從市場(chǎng)上撤出LEF。

另有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)只有44%的RA患者得到規(guī)范的DMARDs治療，將近60%或56%的患者沒(méi)有得到很好的治療，或者壓根就沒(méi)有用過(guò)DMARDs抗風(fēng)濕病藥物，最后導(dǎo)致身體殘廢。

艾得辛的臨床數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，作為傳統(tǒng)DMARDs藥物，最快4～6周即可起效，艾得辛繼承了傳統(tǒng)DMARDs藥物的優(yōu)勢(shì)，抑制多種細(xì)胞因子和免疫球蛋白的表達(dá)，可以明顯改善類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的癥狀和體征，緩解患者的病程和病情，提高患者的生活質(zhì)量。同時(shí)該產(chǎn)品又具備一些新的優(yōu)點(diǎn)，與MTX和LEF等傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物相比安全性更好。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)副主任委員鮑春德表示，如果今后臨床應(yīng)用證實(shí)艾得辛確實(shí)如臨床試驗(yàn)的相關(guān)結(jié)果這樣，艾得辛將非常有望成為甲氨蝶呤的替代品。

看好小分子藥物

作為發(fā)病率頗高，且治療需求遠(yuǎn)未被滿(mǎn)足的疾病領(lǐng)域，RA用藥市場(chǎng)近幾年非常被各國(guó)制藥企業(yè)所看好，DMARDs藥物中，生物制劑和小分子藥物成為最受關(guān)注的領(lǐng)域。

就中國(guó)市場(chǎng)而言，由于受到醫(yī)改等各項(xiàng)政策的影響，患者報(bào)銷(xiāo)比例明顯提高，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物銷(xiāo)售同比增長(zhǎng)高達(dá)42%，銷(xiāo)售額為39億元。

但有機(jī)構(gòu)估算認(rèn)為，全國(guó)RA用藥市場(chǎng)的理論市場(chǎng)容量起碼超過(guò)75億元，也就意味著還有接近36億元的未實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)；并且由于目前類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎就診率低，誤診率高，不規(guī)范治療較多，DMARDs的市場(chǎng)份額僅為9%，專(zhuān)家相信，隨著就診率和診斷率的不斷提升，DMARDs的市場(chǎng)份額會(huì)逐漸增加。

而實(shí)際上，除臨床常用的甲氨喋呤和來(lái)福米特之外，盡管跨國(guó)公司近幾年在中國(guó)上市了多個(gè)類(lèi)風(fēng)濕領(lǐng)域的生物單抗藥物。但月均數(shù)萬(wàn)元的治療費(fèi)用對(duì)一般患者的用藥帶來(lái)了極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，盡管它們?cè)诏熜Х矫嬗幸欢ㄌ匦?，但是仍長(zhǎng)期作為二、三線用藥待選。此外，憑借昂貴的價(jià)格優(yōu)勢(shì)，生物制劑類(lèi)藥物這一領(lǐng)域的銷(xiāo)售總金額卻獲得較好的增長(zhǎng)。

相對(duì)來(lái)說(shuō)，小分子化合物的發(fā)展優(yōu)勢(shì)更被看好。中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)主任委員栗占國(guó)認(rèn)為，小分子化合物將是未來(lái)RA藥物發(fā)展的最重要方向，因?yàn)樗幬飪r(jià)格通常會(huì)相對(duì)便宜，而且藥物安全性容易得到保障，因此將成為類(lèi)風(fēng)濕類(lèi)藥品的研發(fā)趨勢(shì)。

先聲藥業(yè)總裁任晉生表示，艾得辛目前的定價(jià)比較客觀、合理，也符合患者的承受能力。

目前，跨國(guó)公司對(duì)RA小分子藥物的關(guān)注度非常高，新開(kāi)發(fā)的包括兩面神激酶（JAK）抑制劑和脾酪氨酸激酶（SYK）抑制劑，將具有可口服、療效好、用藥費(fèi)用少等優(yōu)點(diǎn)。領(lǐng)先的藥物包括輝瑞公司的CP-690550，這只藥物的Ⅱ期臨床試驗(yàn)療效非常好，目前已經(jīng)在開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。Rigel公司開(kāi)發(fā)的R-788也已完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)，將成為脾酪氨酸激酶中的領(lǐng)先者。其早期的療效指標(biāo)顯示，這些藥物與抗腫瘤壞死因子抑制劑的療效相似，但是安全性問(wèn)題將是這些藥物研發(fā)的重中之重，這些藥物需要提供充足的安全性數(shù)據(jù)才能獲得醫(yī)患雙方的認(rèn)可和接受。

來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 作者：楊俊堅(jiān)

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