醫(yī)藥研發(fā)：伴隨診斷高端萌芽

“FDA去年的動作很大，”在第三屆體外診斷產(chǎn)業(yè)論壇上，上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司生物部執(zhí)行主任吳一飛對輝瑞與羅氏剛獲批的兩個腫瘤新藥，一邊嘖嘖稱奇，一邊指出，新藥及其伴隨診斷技術(shù)的快速獲批，正是FDA有意釋放出來的信號。

去年夏天，針對非小細胞型肺癌的Xalkori以及針對黑色素瘤的Zelboraf接連通過FDA的審批，而且兩只新藥對應的伴隨診斷（Companion Diagnostics，CDx）方法也一同獲得FDA的“首肯”，如此順風順水的上市過程不僅讓很多研發(fā)型藥廠羨慕不已，而且也重新燃起制藥企業(yè)對CDx的投入熱情，藥物-伴隨診斷的共同研發(fā)正受到來自美國政府以及制藥界越來越多的重視。

腫瘤界的“新寵”

正如其定義的那樣，CDx是一種通過測量人體內(nèi)蛋白、變異基因的表達水平，以識別最佳用藥人群的檢測手段，在當今的個性化治療中，CDx剛剛起步，扮演的還只是一個小角色。

就近年被FDA批準上市的藥物來看，只有1%左右的新藥同時擁有CDx，而這類藥物往往還具有另一個顯著特點：多用于惡性腫瘤的治療，從Gleevec到Tarceva，從Iressa到Camptosar，都很好地遵循著這一規(guī)律。

“與哮喘、糖尿病、類風濕性關(guān)節(jié)炎等慢性病相比，腫瘤對藥物治療的平均應答率要低得多，僅約25%，治療費用與療效之間尚有很大的改善空間?！眳且伙w認為，CDx一個顯而易見的好處是，既可以為病人篩選出有效的治療方案，節(jié)省無效治療的時間和費用，從藥物安全性和療效的角度出發(fā)，也能提高病人服藥的依從性，因而率先在腫瘤界穩(wěn)住地位。

以羅氏的Zelboraf為例，黑色素瘤患者每月的藥物治療費用約為9400美元（112，000美元/年），而進行一次BRAF-V600的基因變異檢測，花費還不到200美元，比起盲目服用高昂的藥物以及忍受冗長的治療周期，這類伴隨診斷技術(shù)將有助于快速判斷抗癌藥物方案是否適合具體的患者。

而CDx的另一個好處是，能夠幫助藥廠獲得理想的臨床數(shù)據(jù)。據(jù)國外相關(guān)報道，Xalkori在超過50%的適用人群身上表現(xiàn)出顯著療效，該受試群體的一年存活率在77%左右，相較之下，不作患者區(qū)分的常規(guī)治療法，應答率則只有10%，這樣來看Xalkori能在短時間內(nèi)從研發(fā)走向上市實在不足為奇。

“以往，利用生物標記物確證藥物療效通常放在Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗，如今則提倡越早使用越好?！眳且伙w表示，長周期、高投入、低產(chǎn)出是傳統(tǒng)藥物研發(fā)不可回避的現(xiàn)實挑戰(zhàn)，CDx的出現(xiàn)，對于企業(yè)加強藥物研發(fā)信心，并節(jié)省研發(fā)投入都甚有裨益。

破繭而出的動力

根據(jù)普華永道對體外診斷（IVD）產(chǎn)業(yè)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2009~2010年間腫瘤類藥物與CDx的結(jié)合案例多達34宗，遠遠超過中樞神經(jīng)性疾病、感染性疾病及其他疾病類藥物與CDx結(jié)合的總案例數(shù)，與此同時，與CDx領(lǐng)域有合作關(guān)系的制藥企業(yè)也呈現(xiàn)上升趨勢。

“對于上市后因不良反應撤架的藥物，可以考慮借助CDx來進一步明確專治人群?！眳且伙w告訴記者，受種族、個體特質(zhì)、病情等因素影響，新藥一旦表現(xiàn)不佳，往往面臨下架的厄運，這對研發(fā)型企業(yè)來說無疑是最沉重的打擊，這時候如果有合適的CDx介入，細分出適用的患者群，則有望令這類藥“起死回生”。

事實上，對CDx擁有旺盛需求的不只有腫瘤領(lǐng)域，在諸如抑郁癥、阿爾茨海默病等精神及神經(jīng)性疾病的處方用藥上，同樣呼喚這類手段的出現(xiàn)，患者、醫(yī)生以及醫(yī)保機構(gòu)作為CDx的主要受益者，將毫無疑問站到支持CDx與藥物共同研發(fā)的一方。

然而，治療范圍的縮窄預期讓很多制藥企業(yè)對CDx望而卻步，另一方面，建立生物標記物與藥物療效的相關(guān)性也非易事一樁，盡管研發(fā)時間的縮短的確是不小的誘惑，但目前真正能邁得過上述兩道檻的企業(yè)為數(shù)不多。

不容置疑的是，F(xiàn)DA已經(jīng)下定決心推動CDx在藥物研發(fā)過程中的應用，Xalkori與Zelboraf兩個杰出范例的樹立，象征CDx在美發(fā)展到達新的里程碑。去年6月，F(xiàn)DA正式發(fā)布關(guān)于CDx應用指南的征求稿，希望藥廠在提供治療性藥物數(shù)據(jù)時，也最好出具CDx的相關(guān)數(shù)據(jù)。

CDx從概念變成指南草案，只用了6年多的時間。觀察家認為FDA的目的，在于鼓勵藥廠和醫(yī)療器械商盡早聯(lián)合開發(fā)，以便獲得更好的醫(yī)學產(chǎn)品和更理想的治療效果。

這樣的轉(zhuǎn)變，也讓業(yè)內(nèi)人士看到IVD行業(yè)與藥物研發(fā)日漸融合的趨勢，二者不再分坐在兩條船上，而更像是休戚與共的聯(lián)合體。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報 作者：黃靜芝

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