國際醫(yī)藥市場(chǎng)：疼痛藥開發(fā)期待轉(zhuǎn)機(jī)

目前僅有1/4的疼痛能通過鎮(zhèn)痛藥得到緩解

疼痛是最常見的疾病癥狀之一。據(jù)美國疼痛協(xié)會(huì)稱，美國慢性疼痛的患病率估計(jì)為35.5％，達(dá)1.05億人。每年花費(fèi)超過1000億美元，直接導(dǎo)致了醫(yī)療保健支出消耗和工作時(shí)間的損失。

當(dāng)前疼痛處理在很大程度上依賴于鎮(zhèn)痛劑。非麻醉性鎮(zhèn)痛藥（對(duì)乙酰氨基酚和阿司匹林），麻醉性鎮(zhèn)痛藥（阿片類藥物）和非甾體抗炎藥（NSAIDs）是疼痛治療中常用的藥物。最近，其他一些藥物也開始進(jìn)入疼痛藥物市場(chǎng)，如抗抑郁藥、抗驚厥藥和選擇性環(huán)氧合酶2（COX2）抑制劑。自2004年以來，由于對(duì)COX2類藥物心血管安全性的擔(dān)憂，導(dǎo)致其市場(chǎng)份額持續(xù)下降，從而為非甾體抗炎藥和阿片類藥物增加市場(chǎng)份額創(chuàng)造了良好的機(jī)遇。

雖然目前鎮(zhèn)痛藥對(duì)緩解癥狀具有很大的益處，不過據(jù)估計(jì)，僅有1/4的疼痛能夠通過治療得到緩解。目前批準(zhǔn)的藥物也往往是耐受性差、副作用大，長(zhǎng)期安全性令人擔(dān)憂。顯然，有效且安全的新鎮(zhèn)痛劑成為當(dāng)前亟需開發(fā)的產(chǎn)品。

未來對(duì)疼痛藥物的開發(fā)可采取以下3種途徑：對(duì)已上市藥物開發(fā)新劑型和新給藥途徑；針對(duì)新適應(yīng)癥和特定患者人群開發(fā)產(chǎn)品；開發(fā)新作用機(jī)制藥物。

減少副作用

許多制藥公司正在對(duì)現(xiàn)有已被證明具有療效和安全性好的鎮(zhèn)痛藥物開發(fā)新劑型。這種策略大大降低了開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和成本。事實(shí)上，近年來新批準(zhǔn)的疼痛藥物很大一部分是現(xiàn)有藥物的新劑型。

阿片類藥物仍然被認(rèn)為是嚴(yán)重疼痛最有效的治療選擇。本類藥物占據(jù)著疼痛藥物市場(chǎng)的主要份額（29%）。不過，使用阿片類藥物除了具有嚴(yán)重的副作用如呼吸抑制外，最受關(guān)注的是成癮、濫用、誤用等風(fēng)險(xiǎn)。2009年2月，美國FDA宣布，生產(chǎn)高濃度阿片類藥物的廠家需要實(shí)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解措施，以解決這些風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)計(jì)這一政策將有利于長(zhǎng)效阿片制劑的使用。近年來，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的羥考酮控釋劑型（奧施康定；PurduePharma公司）和嗎啡/納曲酮的組合（Embeda；KingPharma）就是很好的例子。

研究證實(shí)，NSAIDs具有嚴(yán)重或致命的胃腸道（GI）出血的風(fēng)險(xiǎn)。從而催生了胃腸道保護(hù)劑和NSAID單一片劑的開發(fā)，如去年FDA批準(zhǔn)了質(zhì)子泵抑制劑埃索美拉唑與萘普生（波曾/阿斯利康Vimovo）的組合，而組胺H2受體拮抗劑法莫替丁與布洛芬組合（Duexa；HorizonPharma）目前正在接受FDA審查。在臨床試驗(yàn)中，兩種組合劑型都可顯著降低NSAIDs引起的關(guān)節(jié)炎患者輕度至中度疼痛的胃腸道潰瘍。

老藥新用

禮來公司的抗抑郁藥度洛西?。逦魍。┖洼x瑞公司的抗驚厥藥普瑞巴林（Lyrica）已經(jīng)獲批用于治療多種類型的神經(jīng)痛和纖維肌痛。米那普侖最早是在20世紀(jì)80年代在歐洲批準(zhǔn)用于治療抑郁癥，由Forest/Cypress再次開發(fā)用于治療纖維肌痛，2009年在美國上市。在過去幾年中，這些藥物開發(fā)新適應(yīng)癥對(duì)疼痛市場(chǎng)的增長(zhǎng)做出了重要貢獻(xiàn)，而且新適應(yīng)癥藥物的開發(fā)有望進(jìn)一步擴(kuò)大。

疾病機(jī)理再認(rèn)識(shí)

數(shù)百年來，疼痛一直被視為其他疾病的伴隨癥狀。因此，治療主要是以緩解癥狀為主，而不是治療根本病因。直到最近，人們才逐漸認(rèn)識(shí)到疼痛，特別是慢性疼痛本身就是一種疾病。對(duì)疼痛的分子機(jī)制的了解為開發(fā)鎮(zhèn)痛多個(gè)潛在藥物靶點(diǎn)研究開辟了新途徑。

在一些急性和慢性疼痛狀態(tài)中，神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）在疼痛和痛覺過敏的產(chǎn)生中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。對(duì)抗NGF是疼痛藥物開發(fā)中的的新方法之一。令人遺憾的是，幾種處于Ⅱ/Ⅲ期試驗(yàn)中的NGF特異性抗體包括tanezumab（輝瑞）和SAR164877/REGN475（賽諾菲/Regeneron）相續(xù)遭遇挫折，而JNJ-42160443/AMG403（強(qiáng)生公司/安進(jìn)公司）還在堅(jiān)持研究。

另外，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞被認(rèn)為是治療慢性神經(jīng)疼痛的新靶點(diǎn)。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)劑與阿片類藥物聯(lián)合使用可以增強(qiáng)阿片類藥物的療效,從而減少阿片類藥物的依賴性和耐受性。目前有兩個(gè)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)劑處于早期臨床研究中,如處于Ⅱa期臨床研究中的Solace制藥公司的SLC022和處于Ⅰ期臨床研究中的BiogenIdec公司的neublastin。

由于對(duì)新作用機(jī)制的鎮(zhèn)痛劑也要求進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)效益研究，所以新產(chǎn)品的標(biāo)簽和治療范圍將可能受到限制。但是由于現(xiàn)有藥物還不能滿足市場(chǎng)需求，所以即使是使用范圍受到了限制，新作用機(jī)制鎮(zhèn)痛劑的開發(fā)也同樣存在著巨大的市場(chǎng)機(jī)遇。由于疼痛是由多種因素導(dǎo)致的復(fù)雜癥狀，任何單一的新作用機(jī)制藥物是不能迅速有效地解決疼痛癥狀的，合理聯(lián)合其他作用于外周和中樞神經(jīng)的鎮(zhèn)痛藥物和調(diào)節(jié)其他作用通路的藥物才可以產(chǎn)生最好的效果。

來源:醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 作者：伊遙

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