肺炎克雷伯菌基因突變病菌橫掃歐洲

2007年，肺炎克雷伯菌首先出現(xiàn)在希臘，然后蔓延至以色列和美國。

每天，希臘的醫(yī)生都在醫(yī)院打一場沒有硝煙的戰(zhàn)爭，對抗一種能引起肺炎、大多數(shù)抗生素不能殺死的超級細(xì)菌。

新一代抗生素

由于醫(yī)院護(hù)士人手短缺，進(jìn)一步加速了肺炎的蔓延。在雅典市中心擁有500個(gè)床位的Laiko綜合醫(yī)院，該病更是橫行無忌，所有血液癌癥患者中，有近一半被感染者死亡。

由于耐藥性肺炎克雷伯菌發(fā)生基因突變，它們能“逃避”強(qiáng)大的藥物，如阿斯利康公司生產(chǎn)的Merrem和強(qiáng)生公司生產(chǎn)的多尼培南（Doribax）。根據(jù)歐洲耐藥性監(jiān)測網(wǎng)（European Antimicrobial Resistance Surveillance Network）的數(shù)據(jù)，在希臘，49％的肺炎克雷伯菌樣品沒有被碳青霉烯類抗生素殺滅。許多醫(yī)生試圖使用一個(gè)50年的老藥——多粘菌素殺滅該病菌，但多粘菌素藥效太強(qiáng)，會(huì)損害腎臟。

阿斯利康臨床感染部副總裁約翰·雷克斯（John Rex）表示，橫掃希臘的變種肺炎克雷伯菌，就像200年前發(fā)現(xiàn)的一種新型病菌。阿斯利康正全力以赴研發(fā)一種新一代抗生素。

與超級病菌之戰(zhàn)就如同在醫(yī)生入行時(shí)宣誓的“希波克拉底誓言”（Hippocratic Oath）所面臨的挑戰(zhàn)一樣，“對病人無害”。正面臨著在3月20日支付145億歐元（合193億美元）到期債券的希臘政府，正努力安排融資，避免國家經(jīng)濟(jì)崩潰。如果希臘經(jīng)濟(jì)崩潰，該國的醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)將處于危機(jī)之中，一些拯救生命的藥物發(fā)生短缺，醫(yī)院無力支付開支。

超級病菌傳播

早在2007年，肺炎克雷伯菌首先出現(xiàn)在希臘，然后蔓延至以色列和美國。到2010年，奧地利、塞浦路斯、匈牙利和意大利感染肺炎克雷伯菌的個(gè)案逐漸增加。

一名多倫多的醫(yī)生在《加拿大醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)雜志》發(fā)表評論稱，在爆發(fā)感染最壞的時(shí)候，多達(dá)一半感染肺炎克雷伯菌的患者死亡。

拉里薩大學(xué)醫(yī)院醫(yī)學(xué)微生物學(xué)副教授斯皮羅斯·布拉（Spyros Pournaras）表示，希臘面臨的多重耐藥問題較其他國家要少，如所謂的革蘭氏陽性菌中的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA。MRSA是全球性引起醫(yī)院內(nèi)感染的重要致病菌之一，其耐藥特點(diǎn)是耐受甲氧西林的同時(shí)，還對臨床上廣泛應(yīng)用的多種抗生素呈現(xiàn)多重耐藥。2007年布拉在《牛津期刊》（Oxford Journals）撰寫文章，首次辨別了發(fā)生在希臘醫(yī)院的肺炎克雷伯菌。

另一個(gè)問題是缺乏對護(hù)士的培訓(xùn)，例如，過度勞累的護(hù)士可能會(huì)改變導(dǎo)尿管或者敷藥后不洗手，這樣就加速了病菌的傳播速度。

“雙層病菌”

希臘衛(wèi)生監(jiān)督機(jī)構(gòu)沒有提供具體的死亡數(shù)字。該機(jī)構(gòu)表示，重癥監(jiān)護(hù)患者比醫(yī)院其他病房里的患者發(fā)生多重耐藥感染的情況嚴(yán)重；每年在整個(gè)歐洲，約25000人死于抗生素耐藥性感染。

希臘沒有充足的資金對抗該病菌和購買昂貴的新抗生素。2007~2009年，希臘醫(yī)院還有許多欠款沒有支付。2010年希臘政府同意向醫(yī)院供應(yīng)商提供超過50億歐元的非利息支付債券，以支付醫(yī)院的欠款。

研究發(fā)現(xiàn)，歐洲跨境感染患者使用碳青霉烯類的量是希臘感染患者的幾乎4倍。

肺炎克雷伯菌屬于一種革蘭氏陰性細(xì)菌。革蘭氏陰性細(xì)菌還包括大腸桿菌和假單胞菌。到目前為止，各大制藥公司開發(fā)新的抗生素都集中在革蘭氏陽性菌，如葡萄球菌。

雷克斯表示，革蘭氏陰性細(xì)菌是更復(fù)雜的生命體，能夠容易地獲取和傳遞彼此之間的抗藥性，這就非常麻煩。

他說：“你有沒有收到過一份圣誕禮物，這份禮物是一個(gè)被包裹的盒子，里面還有另一個(gè)包裝盒？革蘭氏陰性菌就是這樣，擁有兩層保護(hù)。”革蘭氏陽性菌只有一層保護(hù)層，每一層都是細(xì)菌的防御層。

加速研發(fā)

阿斯利康是其中一家研發(fā)對抗革蘭氏陰性菌的制藥公司。該公司聯(lián)合總部位于紐約的森林實(shí)驗(yàn)室公司（FRX）正在研發(fā)一種被稱為CAZ-AVI的新型抗生素，目前該藥正處于最后階段的臨床試驗(yàn)。希臘也參與了該藥的臨床試驗(yàn)。阿斯利康希望該藥在2014年被批準(zhǔn)出售。

葛蘭素史克的研究人員表示，該公司正研發(fā)一種新型抗生素，目前正處于人體試驗(yàn)階段，其中試驗(yàn)參與國包括希臘。美國生物技術(shù)公司Cubist公司則在研發(fā)一種抗生素，雖然尚未進(jìn)入人體試驗(yàn)階段，但是在實(shí)驗(yàn)室，該藥能對抗肺炎克雷伯菌。

位于布盧明頓的印第安納大學(xué)生物學(xué)副教授兼強(qiáng)生公司前抗菌藥物研發(fā)主管卡倫·布什（Karen Bush）表示，新抗菌藥物可以讓我們在未來10年找到有效的治療方法。布什的實(shí)驗(yàn)室分析細(xì)菌發(fā)生能夠抵抗藥物的變異。他認(rèn)為，實(shí)驗(yàn)室不僅簡單地分析細(xì)菌的變異，更重于尋找抵抗該細(xì)菌的方法。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 作者：徐珍

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