看抗胰腺癌藥市場(chǎng)：未來“五虎將”

每年在美國(guó)就有成千上萬名患者因胰腺癌死亡，僅有大約1/4的患者可以在標(biāo)準(zhǔn)化療藥物吉西他濱的幫助下戰(zhàn)勝癌魔。但值得慶幸的是，研發(fā)線上的一些藥物在早期臨床試驗(yàn)中已顯示出對(duì)患者的優(yōu)越性

兩位不同領(lǐng)域的巨人——高科技的標(biāo)尺史蒂夫·喬布斯和2011年諾貝爾生物或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主、免疫學(xué)專家拉爾夫·斯坦曼，近期都死于不同類型的胰腺癌。他們的離世也把全球的目光引向了最具致命性的癌癥之一——胰腺癌。其實(shí)，生物技術(shù)公司和腫瘤研究人員已經(jīng)在多年前就開始專注這一外分泌腺癌癥了。

在兩位巨人離世后，這些項(xiàng)目也為成千上萬與胰腺癌斗爭(zhēng)的患者帶來了希望。這些藥物大多數(shù)是處于晚期開發(fā)階段，也就是說，從開發(fā)商已經(jīng)提供的一些證據(jù)表明，這些藥物在早期臨床試驗(yàn)中可使患者獲益。

遺憾的是，每年僅在美國(guó)就有成千上萬名患者因胰腺癌死亡的現(xiàn)實(shí)并沒有得到改觀。由于許多患者未能在早期發(fā)現(xiàn)此病，因此，手術(shù)往往不是胰腺癌患者的合適選擇，僅有大約1/4的患者可以在標(biāo)準(zhǔn)化療藥物吉西他濱的幫助下戰(zhàn)勝癌魔。據(jù)估計(jì)，2011年美國(guó)會(huì)有37660人因胰腺癌死亡。生物技術(shù)公司正在尋求治療胰腺癌的藥物，美國(guó)咨詢公司Fiercebiotech最近發(fā)布了制藥行業(yè)最有前途的的5只胰腺癌治療藥物。

NO.1 Ganitumab（AMG479）

安進(jìn)公司的晚期胰腺癌的候選藥物Ganitumab（AMG479）是一種單克隆抗體，旨在阻止一種腫瘤生長(zhǎng)未受抑制的化學(xué)信號(hào)。Ganitumab靶點(diǎn)是1型胰島素樣生長(zhǎng)因子受體（IGF-1R），IGF-1R對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和生存調(diào)節(jié)具有重要的作用。安進(jìn)公司的研究人員希望通過抑制IGF-1R，延緩胰腺癌腫瘤的生長(zhǎng)并增加患者的總生存期。

在中期階段的研究中，患者接受Ganitumab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)的胰腺癌治療藥物吉西他濱治療6個(gè)月后，總生存率為57％，高于單用吉西他濱藥物（50％）。美國(guó)投資資訊及分析網(wǎng)站SeekingAlPHa注意到，Ganitumab組患者中位總生存期為8.7個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)療法為5.9個(gè)月。今年年初，安進(jìn)公司啟動(dòng)了Ganitumab的Ⅲ期研究。到2013年10月，825名患者的研究結(jié)果將會(huì)公布。該藥物治療其他癌癥適應(yīng)癥的測(cè)試處于早期階段。

安進(jìn)公司的首席科學(xué)家佩德羅貝爾·特蘭在2009年的一個(gè)發(fā)布會(huì)上曾說：“我們知道，胰島素樣生長(zhǎng)因子在癌癥的發(fā)展尤其是在調(diào)節(jié)細(xì)胞存活中發(fā)揮著重要的作用，Ganitumab是第一只專門靶向作用于這些生長(zhǎng)因子受體而又與密切相關(guān)的胰島素受體無交叉反應(yīng)的藥物?！?/p>

安進(jìn)公司與日本武田合作對(duì)Ganitumab進(jìn)行開發(fā)。2008年，兩家公司簽署了一份協(xié)議，授予武田對(duì)安進(jìn)公司12只臨床開發(fā)候選藥物在日本開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)占權(quán)，當(dāng)然也包括Ganitumab。

NO.2 GV1001

在2011年年初發(fā)表的一篇關(guān)于GV1001的文章引起了人們的關(guān)注，GV1001是由英國(guó)癌癥研究中心資助韓國(guó)公司KAEL-GemVax開發(fā)的一只治療胰腺癌疫苗。

GV1001目前在英國(guó)的53家醫(yī)院對(duì)不適合手術(shù)的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者進(jìn)行晚期臨床試驗(yàn)（TeloVac研究）。TeloVac研究招募了1100多名患者。

GV1001是由存在于癌細(xì)胞表面上的蛋白質(zhì)端粒酶片段組成。該疫苗可促進(jìn)免疫系統(tǒng)細(xì)胞識(shí)別端粒酶。隨著免疫系統(tǒng)對(duì)蛋白質(zhì)的識(shí)別，研究人員希望機(jī)體和標(biāo)準(zhǔn)的化療藥物聯(lián)合發(fā)現(xiàn)和摧毀胰腺癌細(xì)胞?；颊咴谑褂肎V1001前15分鐘應(yīng)用一只被稱為GM-CSF的生長(zhǎng)因子，有研究人員稱，此舉可提高疫苗的療效。

TeloVac試驗(yàn)比較了GV1001+吉西他濱和羅氏公司的抗癌藥物希羅達(dá)，預(yù)計(jì)2012年年底將會(huì)公布研究結(jié)果。GV1001同時(shí)在美國(guó)和挪威進(jìn)行著研究。GV1001也正在對(duì)治療治療其它癌癥進(jìn)行研究，對(duì)肺癌的試驗(yàn)預(yù)計(jì)在今年開始。

NO.3 Hyper Acute Pancreas

Hyper Acute Pancreas是New Link Genetics公司開發(fā)的一只晚期癌癥疫苗，該疫苗采用的是癌癥免疫療法，是利用免疫系統(tǒng)攻擊胰腺癌細(xì)胞。目前New Link Genetics公司正在對(duì)Hyper Acute Pancreas進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估其對(duì)大約700名1期和2期胰腺癌患者的療效。Hyper Acute Pancreas作為手術(shù)后胰腺癌的輔助治療已獲得了FDA的快速審評(píng)通道和罕見病藥物地位。

Hyper Acute Pancreas是由兩種相同劑量、非患者特定胰腺癌細(xì)胞系通過遺傳設(shè)計(jì)表達(dá)的一種稱為&alPHa;-Ga的酶組成。這種酶在人胰腺癌細(xì)胞是不存在的，但New Link Genetics公司通過遺傳設(shè)計(jì)的胰腺癌細(xì)胞與自然形成的疾病都具有一些相同的分子。New Link Genetics公司認(rèn)為，機(jī)體將會(huì)攻擊遺傳設(shè)計(jì)的細(xì)胞，在這個(gè)過程中，免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別和破壞疾病的自然發(fā)生過程。

2010年5月，New Link Genetics公司在結(jié)束的一項(xiàng)Hyper Acute Pancreas聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)藥物對(duì)70名患者進(jìn)行治療結(jié)果顯示積極性后，又開始啟動(dòng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。研究達(dá)到了既定的中位無病生存期14.2個(gè)月的主要目標(biāo)，試驗(yàn)也達(dá)到了總存活率的次要終點(diǎn)，接受Hyper Acute Pancreas疫苗治療的患者1年后存活率為86％。Hyper Acute Pancreas高劑量治療的患者中位無病生存期為15.3個(gè)月。

截至2011年9月，在美國(guó)52家醫(yī)院為晚期試驗(yàn)已招募了1161例患者，該公司預(yù)計(jì)到2013年完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)患者的招募。另外，NewLinkGenetics公司正在對(duì)Hyper Acute Pancreas治療黑色素瘤和肺癌進(jìn)行研究。

NO.4GI-4000

Globe Immune公司開發(fā)的Tarmogens技術(shù)是用于研究治療癌癥和傳染性疾病的靶向分子免疫原。利用Tarmogens技術(shù)開發(fā)的腫瘤候選物GI-4000是一種治療Ras蛋白的變異引起的胰腺癌疫苗。

在2007年和2010年，Globe Immune公司分別獲得了4100萬美元和1750萬美元的風(fēng)險(xiǎn)投資，并與Celgene公司達(dá)成開發(fā)癌癥疫苗的協(xié)議，獲得了4000萬美元的預(yù)付款，最終將會(huì)獲得總額5億美元的資助。

隨后，GlobeImmune公司削減了25％員工，不過Globe Immune公司指出，這是為了精簡(jiǎn)其業(yè)務(wù)，并且不會(huì)放棄任何開發(fā)項(xiàng)目。

Globe Immune公司的Tarmogen技術(shù)是使用轉(zhuǎn)基因的重組貝克酵母菌進(jìn)行表達(dá)目標(biāo)蛋白，進(jìn)而刺激免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞對(duì)抗預(yù)期的靶點(diǎn)。Globe Immune公司的CMO和研發(fā)部副總裁大衛(wèi)·阿潘樂稱：“我們使用重組貝克酵母菌，主要是因?yàn)樗搅瞬辉撊サ牡胤?，將?duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生可怕的威脅。通過對(duì)貝克酵母菌進(jìn)行遺傳修飾攜帶突變的Ras蛋白。把這些攜帶熱滅活蛋白的貝克酵母菌注射到患者體內(nèi)，促使免疫系統(tǒng)攻擊的這些‘騙子’（攜帶熱滅活蛋白的貝克酵母菌）。免疫系統(tǒng)在這個(gè)過程中學(xué)會(huì)了如何識(shí)別和消除身體其他部位的這些蛋白質(zhì)（Ras蛋白）?！?/p>

Globe Immune公司在兩年前已經(jīng)完成了GI-4000治療胰腺癌Ⅱ期臨床試驗(yàn)的患者招募工作。部分結(jié)果在2011年年底公布，全部結(jié)果預(yù)計(jì)在2012年中期公布。此外，GlobeImmune公司正在開展GI-4000治療非小細(xì)胞肺癌和大腸癌的開發(fā)。

NO.5MM-398

目前還沒有批準(zhǔn)可用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者因化療藥物吉西他濱治療失敗的藥物，但總部設(shè)在馬薩諸塞州劍橋的MerrimackPHarmaceutical公司的MM-398也許可以為上述患者帶來新的希望。中期研究顯示，MM-398可能具有很好的前景，而且MerrimackPharmaceutical公司計(jì)劃MM-398在2011年年底進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

MM-398屬于納米藥物，是由已批準(zhǔn)的化療藥物伊立替康通過微小的脂質(zhì)體顆粒封裝，提高其抗癌療效。在最近的一項(xiàng)無對(duì)照Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，40名胰腺癌癥患者服用此藥后，中位總生存期為22.4周。1/5的患者存活期超過一年。

MerrimackPharmaceutical公司計(jì)劃首次公開募股1.72億美元，其中1700萬～2200萬美元用于MM-398的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。預(yù)計(jì)納入轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者250例，比較MM-398和化療藥物5-FU與亞葉酸鈣等化療藥物的療效。這一試驗(yàn)將決定著MerrimackPharmaceutical公司的MM-398是否會(huì)進(jìn)入胰腺癌治療市場(chǎng)，以及患者獲得新的侵略性腫瘤治療藥物的新希望。

今年5月，在看到了MM-398積極的Ⅱ期研究數(shù)據(jù)后，MerrimackPharmaceutical公司與中國(guó)臺(tái)灣智擎生技制藥股份有限公司簽署授權(quán)暨合作契約，智擎公司同意將MM-398在歐洲及亞洲（中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)除外）之開發(fā)、制造與商品化等權(quán)利，回饋授權(quán)予MerrimackPharmaceutical公司，PharmaEngine只保留了在臺(tái)灣實(shí)驗(yàn)性藥物的權(quán)利。今年7月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)MM-398作為治療胰腺癌患者的罕見病藥物地位，如果該藥獲得批準(zhǔn)，將給予MerrimackPharmaceutical公司7年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。另外，MerrimackPharmaceutical公司正在對(duì)MM-398治療多種類型的腫瘤進(jìn)行開發(fā)。值得一提的是，MM-398的原研廠家為HermesBioSciences，2009年，MerrimackPharmaceutical公司通過并購(gòu)獲得了此藥的所有權(quán)。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

　　版權(quán)及免責(zé)聲明：凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時(shí)須獲得授權(quán)并注明來源“中國(guó)產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責(zé)任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章，不代表本網(wǎng)觀點(diǎn)和立場(chǎng)。版權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀