全球首創(chuàng)化學(xué)酶法合成抗凝血制劑肝素

世界權(quán)威自然科學(xué)學(xué)術(shù)期刊美國《科學(xué)》雜志,28日刊載了武漢理工大學(xué)化工學(xué)院訪美副教授徐詠梅為第一作者的科研論文,并特邀英國利物浦大學(xué)教授特恩布爾Jeremy E Turnbul撰文,重點推介這一世界首創(chuàng)的化學(xué)酶法科研成果。

銷售額居全球首位的生化藥物、廣泛用于制造抗凝血劑的肝素,可以借助基因工程生物酶催化,采用天然有機糖單元、硫酸根等分子“零件”,簡便、高效合成。

過去70多年來,肝素主要從豬小腸黏膜中提取。采用這種生物提取法獲得的肝素,分子大小不一、結(jié)構(gòu)各異,因質(zhì)量較難監(jiān)控曾出現(xiàn)致人病、死的污染問題。尤其是在2008年,肝素污染事件曾震動全球,有報道稱共有254名美國人因使用問題肝素致死。出口肝素原料藥物的中國企業(yè)一度成為中美藥物管理部門的調(diào)查對象。

為杜絕污染源,法國科學(xué)家嘗試采用純化學(xué)合成法人工合成肝素,并成功“組裝”出具有抗凝血效果的超低分子量肝素,但合成它需要50-60個步驟,耗時長,成本昂貴,產(chǎn)品得率僅為0.1%。

在北卡大學(xué)教堂山分校教授、武漢理工大學(xué)客座教授劉建指導(dǎo)下,以徐詠梅為核心成員的科研團隊,主要借助糖基轉(zhuǎn)移酶和硫酸根轉(zhuǎn)移酶催化方法,將天然葡糖胺、葡糖醛酸及硫酸根有機“組合”,只需10-12步即可合成結(jié)構(gòu)單一的超低分子量肝素,得率高達37%-45%,有效降低成本,且產(chǎn)品質(zhì)量易于控制。

特恩布爾教授認為,化學(xué)酶法合成是肝素研究、生產(chǎn)領(lǐng)域具有里程碑意義的創(chuàng)舉,除為抗凝血藥物研制辟出新徑外,更重要的是,它將推動肝素的各種藥物研發(fā),廣泛用于醫(yī)治炎癥、神經(jīng)變性、癌癥等諸多疾病。

有資料表明,隨著人口老齡化帶來的心腦血管疾病發(fā)病率逐年上升,肝素產(chǎn)品市場需求旺盛,去年全球肝素銷售額突破73.66億美元。我國是全球最大的肝素原料藥生產(chǎn)、出口國,去年出口總額達11.98億美元?；瘜W(xué)酶法合成法的出現(xiàn),將對我國普遍采用傳統(tǒng)生物提取法的生產(chǎn)企業(yè)帶來機遇和挑戰(zhàn)。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

　　版權(quán)及免責(zé)聲明：凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時須獲得授權(quán)并注明來源“中國產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責(zé)任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章，不代表本網(wǎng)觀點和立場。版權(quán)事宜請聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀