急性白血病治療藥物IPH 2102最新動態(tài)

百時美施貴寶已經獲得Innate公司癌癥候選藥IPH 2102的全球獨占權,IPH2102目前正處在急性髓性白血病AML的I期臨床試驗階段。Innate公司將獲得3500萬美元的前期款項,并且可能最終達到4.3億美元的轉讓費。

IPH2102是一種完全人源化的單克隆抗體,能阻斷自然殺傷細胞NK上的殺傷細胞免疫球蛋白樣受體KIRs與其配體之間的聯系。NK細胞是先天免疫系統的淋巴細胞,是人類抵抗病原體或癌變細胞的第一道防線。

西田納西州腫瘤研究所Jerry Thornthwaite解釋說:“所有正常細胞都產生一種自身識別蛋白即主要組織相容性復合體IMHCI。NK細胞通過它們的KIRs識別MHCI,二者相互作用關閉NK細胞殺死這些細胞的能力。如果一個細胞沒有MHCI或者存在由于病毒,感染或者癌細胞而變異的MHCI——NK細胞將釋放可以溶解、殺死靶細胞的蛋白質?！?/p>

通過應用IPH 2102這樣的因子阻斷KIRs,NK細胞激活更容易,摧毀腫瘤細胞的能力也更強。此外,“理論上增強NK細胞活性可抑制癌細胞轉移,癌細胞轉移是癌癥患者最大的殺手。”

Velardi及團隊首次證實了AML的患者可以從造血移植治療中異源性的NK細受益Science 295, 2097–2100; 2002?！疤貏e是,缺乏抑制性KIRs的適當MHCI配體,可導致對受體細胞包括腫瘤細胞耐受性的喪失。在這些發(fā)現的基礎上,可以得出擾亂抑制性KIR功能可打亂NK細胞的活性平衡,即耐受和增強腫瘤細胞殺傷力之間的平衡?！?/p>

如何阻止激活的NK細胞不傷害健康細胞呢?在NK細胞中還存在其他的耐受機制,當激活的受體也對靶細胞有特異性時,即可阻止無限制的攻擊,從而為阻止破壞正常細胞建立了進一步安全的機制。這說明單獨KIR阻斷將不能破壞NK細胞針對正常細胞的耐受性,不影響全身免疫反應。

與以相應免疫反應為靶向的癌癥免疫療法相比,IPH 2102的主要優(yōu)勢在于,它們以對腫瘤的早期免疫反應為靶向,這將成為血液方面癌癥如AML和多發(fā)性骨髓瘤主要的治療方法。此外,NK細胞可能參與抗體依賴性細胞毒性ADCC,IPH 2102與其他的抗癌抗體如利妥昔單抗復方可增強其活性。

來源：藥品資訊網信息中心

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