復(fù)方藥引導(dǎo)新藥研發(fā)多元化

　　這兩年來(lái)，各種藥物研發(fā)交流活動(dòng)中，復(fù)方藥已經(jīng)成為人們不斷重復(fù)的名詞。新藥研發(fā)在注重新化合物發(fā)現(xiàn)和已上市藥物的劑型改造之外，將兩種或兩種以上的藥物按照固定劑量進(jìn)行混合形成復(fù)方藥，正日漸成為新藥研發(fā)的熱門(mén)話(huà)題。

　　
　　現(xiàn)在不少人還有“中成藥是復(fù)方藥，西藥是單方藥”的片面認(rèn)識(shí)。實(shí)際上，西藥已經(jīng)呈現(xiàn)出由單一化合物演變出二元復(fù)方，三元復(fù)方，甚至多元復(fù)方的研發(fā)趨勢(shì)，在市場(chǎng)上呼風(fēng)喚雨的西藥復(fù)方品種不在少數(shù)。固定劑量組方的復(fù)方藥，已經(jīng)成為促進(jìn)新藥研發(fā)多元化發(fā)展的市場(chǎng)寵兒。

　　抗感染復(fù)方藥風(fēng)光再現(xiàn)

　　固定劑量復(fù)方藥獲得藥品主管部門(mén)審批上市，要追溯到上世紀(jì)50年代。當(dāng)時(shí)廣譜抗生素銷(xiāo)量猛增，部分制藥企業(yè)想當(dāng)然地認(rèn)為將多種抗生素制成復(fù)方藥，其抗菌譜會(huì)更廣，因而在缺乏臨床有力的證據(jù)支持下上市了一批復(fù)方抗生素，一度為企業(yè)賺了個(gè)“盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)”。但這些復(fù)方抗生素在臨床上并沒(méi)有帶來(lái)更好的療效，其中一種名為“Panalba”的復(fù)方藥（由四環(huán)素與新生霉素組成）被認(rèn)定為降低了有效成分的療效，被當(dāng)做復(fù)方藥帶來(lái)不良效果的典型而退市，并引發(fā)了一段時(shí)間內(nèi)復(fù)方抗生素的大規(guī)模退市。

　　不過(guò)，隨著細(xì)菌、病毒耐藥性幾率和嚴(yán)重程度的增加，復(fù)方藥重新進(jìn)入了臨床視線(xiàn)。由不同藥物組合，針對(duì)不同靶點(diǎn)，還具有研發(fā)成本小、依從性高等多重優(yōu)勢(shì)的復(fù)方藥重新得到了市場(chǎng)的青睞。

　　抗生素與其他藥形成組方，這一新探索有了明顯進(jìn)展。1984年8月，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的“阿莫西林＋克拉維酸鉀”復(fù)方藥，因?yàn)槊黠@的臨床療效而迅速覆蓋了呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和手術(shù)后感染的治療領(lǐng)域，一度成為抗感染領(lǐng)域里的“明星藥品”；治療艾滋病的“雞尾酒療法”得到國(guó)際醫(yī)學(xué)界的認(rèn)同后，抗病毒感染領(lǐng)域又迎來(lái)了一波復(fù)方藥上市的高潮，至今不衰，復(fù)方藥投放市場(chǎng)速度之快，是以往難以想象的。從目前臨床用藥情況來(lái)看，采用復(fù)方藥已成為在抗病毒感染領(lǐng)域逐漸被認(rèn)可的一種用藥手法。

　　降壓復(fù)方藥市場(chǎng)表現(xiàn)搶眼

　　聯(lián)合用藥是復(fù)方藥產(chǎn)生的重要臨床基礎(chǔ)之一，高血壓治療領(lǐng)域的復(fù)方藥盛行就是最好的驗(yàn)證。在眾多疾病的治療用藥中，降壓領(lǐng)域的復(fù)方藥表現(xiàn)十分搶眼。

　　我國(guó)上世紀(jì)70~80年代的高血壓治療中，曾廣泛應(yīng)用“拼盤(pán)”式的復(fù)方國(guó)產(chǎn)降壓藥（又稱(chēng)傳統(tǒng)復(fù)方降壓藥），在中藥基礎(chǔ)上，多選擇中樞作用藥或利尿劑作為搭配藥，其中的化學(xué)藥物成分的組方固定。即便傳統(tǒng)復(fù)方降壓藥的大型規(guī)范化臨床試驗(yàn)嚴(yán)重不足，它們目前在基層社區(qū)和農(nóng)村仍廣泛用于高血壓防治。

　　國(guó)外復(fù)方降壓藥起步比我國(guó)晚,選擇的藥物也全然不同，都是使用現(xiàn)行高血壓防治指南中推薦的一線(xiàn)降壓藥物來(lái)固定配方的復(fù)方制劑。這些新型復(fù)方降壓藥的研制，遵從“增強(qiáng)療效— 減少不良反應(yīng)”、“小劑量聯(lián)合”、“量加倍— 藥加種序貫”和“其他因素同控”原則，其臨床應(yīng)用后血壓達(dá)標(biāo)率明顯提高，因而一經(jīng)上市，就呈現(xiàn)出非常驚人的市場(chǎng)表現(xiàn)。

　　復(fù)方藥的優(yōu)勢(shì)在于降壓療效增強(qiáng)，并明顯改善患者的依從性，改善用藥安全性，降低醫(yī)療成本，減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)。另一方面，復(fù)方制劑的開(kāi)發(fā)可以使專(zhuān)利到期或即將到期的壓力得以釋放，從而延長(zhǎng)藥品的生命周期，降低仿制藥帶來(lái)的市場(chǎng)沖擊。

　　安全性須引起足夠重視

　　在疫苗研制、在治療抑郁癥、抗感冒等領(lǐng)域，都有市場(chǎng)表現(xiàn)相當(dāng)突出的復(fù)方制劑涌現(xiàn)。復(fù)方藥對(duì)疾病的防治發(fā)揮了綜合作用，但藥品的復(fù)方效用也會(huì)導(dǎo)致一些副作用發(fā)生。在應(yīng)用復(fù)方藥的同時(shí)要重視對(duì)患者的用藥安全監(jiān)測(cè)。

　　我國(guó)不少看似純中藥制劑的復(fù)方藥中，其實(shí)都含有西藥有效成分。部分中西藥復(fù)方制劑的成分多達(dá)10多種，說(shuō)明書(shū)里標(biāo)明的又不完全，往往誤導(dǎo)患者對(duì)其組分缺乏足夠的認(rèn)識(shí)，只重視了該藥名稱(chēng)里所含成分，或是說(shuō)明書(shū)里所列的那部分成分，從而引發(fā)安全性問(wèn)題。總體來(lái)看，復(fù)方藥應(yīng)用的安全性問(wèn)題主要體現(xiàn)在超說(shuō)明書(shū)使用、對(duì)復(fù)方組分成分的過(guò)敏，以及某成分與其他藥物的成分重疊導(dǎo)致的超量服用等不良現(xiàn)象。

　　復(fù)方藥的另一安全性問(wèn)題來(lái)自于其組分含量和結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。“維C銀翹片”品種曾經(jīng)多次登上“藥品質(zhì)量不合格”的黑榜，就是因?yàn)槠渲械木S生素C易氧化，而部分企業(yè)的生產(chǎn)工藝往往不能確保其質(zhì)量的穩(wěn)定性，導(dǎo)致藥品變質(zhì)；施貴寶公司曾主動(dòng)召回高血壓治療用復(fù)方藥Avalide，召回的理由是因?yàn)閾?dān)心該復(fù)方藥生產(chǎn)過(guò)程中活性成分厄貝沙坦含量不足，影響療效。

　　現(xiàn)在很多疾病的單一化合物藥療效欠佳，需要多種藥物同時(shí)使用。近年來(lái)，不少投資巨大的復(fù)方藥未能通過(guò)FDA審批，也多是因?yàn)槠浒踩院陀行噪y以超越其組分的單方藥。

　　近年來(lái)，F(xiàn)DA已經(jīng)開(kāi)始為治療世界上最致命的疾病（如艾滋病、結(jié)核病和癌癥等）的復(fù)方藥提供方便靈活的審批程序和手續(xù)，希望為具有創(chuàng)新性的復(fù)方藥研發(fā)提供便利，但要防止制藥企業(yè)“鉆空子”，還需要人們更多的智慧。

來(lái)源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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