治療多發(fā)性硬化癥的賽諾菲Teriflunomide三期研究結(jié)果

　　10月7日，賽諾菲 Sanofi及其子公司健贊（GenzyME）宣布，關(guān)于每日一次的試驗(yàn)性口服藥物 teriflunomide 的關(guān)鍵三期 TEMSO 研究結(jié)果在《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》NEJM 上發(fā)表。結(jié)果顯示，在14mg 的劑量下，teriflunomide 大大降低了年復(fù)發(fā)率，減緩了殘疾進(jìn)展，改善了包括新的或惡化的腦病灶在內(nèi)的多項(xiàng)病情活動(dòng)性的磁共振成像 MRI 指標(biāo)。Teriflunomide 具有充分定性的安全性，報(bào)告不良事件的試驗(yàn)參與者比例與安慰劑相似。

　　加拿大多倫多圣邁克爾醫(yī)院 St Michael''s Hospital 多發(fā)性硬化癥科主任、TEMSO 研究的首席研究員 Paul O''Connor 醫(yī)生表示：“TEMSO 數(shù)據(jù)證明了 teriflunomide 在減少?gòu)?fù)發(fā)率、疾病進(jìn)展和磁共振成像 MRI 病灶方面的療效。經(jīng)過(guò)兩年時(shí)間得到證實(shí)的這些結(jié)果為 teriflunomide 提供了具有臨床意義的數(shù)據(jù)。”

　　為期兩年的 TEMSO TEriflunomide Multiple Sclerosis Oral 試驗(yàn)涉及來(lái)自21個(gè)國(guó)家126個(gè)中心的1，088名復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥患者。TEMSO 是一項(xiàng)涉及36個(gè)國(guó)家的4，000多名試驗(yàn)參與者的廣泛臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目中的首個(gè)研究，是最龐大、最廣泛的開(kāi)發(fā)中多發(fā)性硬化癥口服劑臨床項(xiàng)目之一，有5項(xiàng)已完成或正在進(jìn)行的三期臨床試驗(yàn)。

　　賽諾菲全球研發(fā)總裁 Elias Zerhouni 博士表示：“當(dāng)我們持續(xù)進(jìn)行產(chǎn)品開(kāi)發(fā)之際，teriflunomide 研究結(jié)果在《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》上發(fā)表，是一個(gè)振奮人心的里程碑。在我們繼續(xù)我們對(duì)研究、創(chuàng)新及多發(fā)性硬化癥的投入的過(guò)程中，我們希望為患者提供關(guān)于各種多發(fā)性硬化癥的治療選擇。”

　　Teriflunomide 已于2011年8月向美國(guó)食品及藥物管理局 FDA 提交申請(qǐng)，預(yù)計(jì)將于2012年第一季度向歐洲藥品管理局 EMA 提交申請(qǐng)。TEMSO 研究結(jié)果被以及將被納入所提交的各監(jiān)管審批文件中。

　　TEMSO 結(jié)果顯示，與安慰劑相比，每日一次的 teriflunomide：在 7mg 和 14mg 的劑量下，年復(fù)發(fā)（主要終點(diǎn)）風(fēng)險(xiǎn)大幅降低了31%（兩種劑量情況下：p<0.001）。大大延長(zhǎng)了首次復(fù)發(fā)的時(shí)間，更多的試驗(yàn)參與者在兩年研究期內(nèi)一直未復(fù)發(fā)：53.7%（7mg， p=0.01 vs. 安慰劑）、56.5%（14mg， p=0.003 vs. 安慰劑）和45.6% 安慰劑.在 14mg 和 7mg 的劑量下，12周證實(shí)殘疾進(jìn)展（關(guān)鍵的次要終點(diǎn)）風(fēng)險(xiǎn)分別降低了30%p=0.03 和24% p=0.08。與安慰劑相比，改善了包括新的或惡化的腦病灶在內(nèi)的多項(xiàng)病情活動(dòng)性的標(biāo)準(zhǔn)磁共振成像 MRI 指標(biāo)，并呈明顯的劑量依賴(lài)性，14mg 劑量的療效更顯著：疾病負(fù)擔(dān)減輕（7mg 和 14mg 分別減輕39.4% [p=0.03]和67.4% [p<0.001]）；釓加強(qiáng) T1 病灶減少（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低57%和80%，兩種劑量情況下 p<0.001）；每次掃描的孤立性活動(dòng)病灶減少（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低48%和69%，兩種劑量情況下 p<0.001）。

　　研究發(fā)現(xiàn)，teriflunomide 的不良事件、嚴(yán)重不良事件及導(dǎo)致治療中斷的不良事件與安慰劑基本相似。接受 teriflunomide 治療的試驗(yàn)參與者未發(fā)生嚴(yán)重或機(jī)會(huì)感染，無(wú)死亡病例。在接受 14mg teriflunomide 治療的試驗(yàn)組中，由于病情惡化而中止服用研究藥物的參與者比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于安慰劑組 p=0.02。安慰劑組中有3名參與者出現(xiàn)惡性癥狀，14mg teriflunomide 試驗(yàn)組有1例。

　　Teriflunomide 不良事件的強(qiáng)度通常為輕至中度，可用現(xiàn)有的療法處理，很少造成治療中斷。最常見(jiàn)的不良事件有腹瀉、惡心、肝酶升高（大部分癥狀較輕，甚至無(wú)癥狀，無(wú)劑量效應(yīng)）以及輕度脫發(fā)。腹瀉、惡心和脫發(fā)一般為輕至中度，是暫時(shí)癥狀，很少造成治療中斷。

　　Teriflunomide 簡(jiǎn)介

　　Teriflunomide 是一種具有消炎性質(zhì)、改善病情的免疫調(diào)節(jié)口服藥，正在研究用于治療多發(fā)性硬化癥 MS。Teriflunomide 通過(guò)選擇性地、可逆地抑制一種關(guān)鍵的線粒體酶，來(lái)阻止活化 T 和 B 淋巴細(xì)胞增殖和發(fā)揮功能（人們認(rèn)為，在多發(fā)性硬化癥中，主要是這兩種淋巴細(xì)胞受到損害）。緩慢分裂或休眠的淋巴細(xì)胞不受 teriflunomide 影響，從而不影響免疫系統(tǒng)對(duì)感染的反應(yīng)。通過(guò)9年在一項(xiàng)二期擴(kuò)展試驗(yàn)中的持續(xù)使用，teriflunomide 擁有試驗(yàn)性多發(fā)性硬化癥口服治療藥物中最長(zhǎng)的臨床經(jīng)歷。除 TEMSO 試驗(yàn)外，另外兩項(xiàng)三期試驗(yàn) -- TOWER 和 TENERE 正在復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥 RMS 患者中進(jìn)行。一項(xiàng)三期研究 -- TOPIC 也正在早期 MS 或 CIS（臨床孤立綜合癥）患者中進(jìn)行。此外，在三期 TERACLES 試驗(yàn)中，Teriflunomide 正在接受作為干擾素-β的輔助治療藥物的評(píng)估。

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