乳腺癌腫瘤抑制基因可因低氧而沉默

據(jù)悉，根據(jù)2011年8月發(fā)表在《Molecular and Cellular Biology》雜志的一篇論文，低氧可以使BRCA1腫瘤抑制基因沉默，并可促進癌癥的進展，沉默這個特殊的基因是乳腺癌惡化的步驟之一。這項研究可能最終會導(dǎo)致重新激活這個和其他的腫瘤抑制基因的方法，以阻止癌癥，通訊作者耶魯大學(xué)的Peter Glazer說。

這項研究屬于Glazer實驗室先前的研究成果，即低氧可使細胞產(chǎn)生許多人類基因表達的變化，有時是促進表達，有時則是降低表達?！拔覀冊趲啄昵耙呀?jīng)發(fā)現(xiàn)，缺氧可降低BRCA1基因的表達，因此我有了想去研究其是否可以推動基因沉默的想法，”Glazer說。

缺氧在人類腫瘤中很常見，部分原因是新生的腫瘤缺乏血管?！八鼈?nèi)毖跏且驗樗鼈儧]有得到足夠的血液，”Glazer說。隨著它們的增長，它們開始長出血管，這個過程被稱為血管發(fā)生。但是，“這個過程絕不是完美的，因此腫瘤有不穩(wěn)定和不完善的的血液供應(yīng)，”Glazer說?！斑@使得他們有更多的基因不穩(wěn)定性，并有助于推動它們朝著更加惡性的性質(zhì)發(fā)展，”他援引其實驗室的早期研究補充道。

沉默可能是癌癥發(fā)生的第一步，但Glazer認為它更可能是后面的一步，因為在腫瘤之外，驅(qū)動基因沉默的缺氧是不太可能發(fā)生的。

了解表達降低的機制，將會鋪平研究干預(yù)基因沉默的策略的道路。到目前為止我們知道：沉默機制涉及了靜息的包繞染色體的組蛋白、蛋白質(zhì)，而不是正在表達的蛋白質(zhì)。Glazer證實，BRCA1基因的沉默伴隨著被稱為甲基化作用的組蛋白的一種變化，當基因表達降低的時候可頻繁的發(fā)生。

“然后，我們發(fā)現(xiàn)了一種被稱為賴氨酸脫甲基酶（LSD1）的特殊的酶，由其控制甲基化，”Glazer說。尋找一種阻斷這種酶的方法可能會導(dǎo)致重新激活BRCA1基因，通過尋找一個能夠抑制這種酶的活性的小分子是可以實現(xiàn)這些的。這種藥物可能還會激活其他的腫瘤抑制基因。

Glazer認為，一般而言，由激素或環(huán)境毒素所造成的細胞壓力可能會導(dǎo)致BRCA1基因沉默，并且他計劃研究這一假設(shè)。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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