研究發(fā)現(xiàn)AMPK可促進亨廷頓氏病的發(fā)展

　　據(jù)悉，一項新的研究描述了AMP激活性蛋白激酶（AMPK）的過度活化是如何促進亨廷頓氏?。℉D）的神經(jīng)退行性變。這篇文章于2011年7月18日在線發(fā)表于《Journal of Cell Biology》。

　　亨廷頓氏病中突變亨廷頓蛋白的聚集破壞了許多細胞過程，包括代謝。AMPK是一種平衡細胞的能量產(chǎn)生和使用的蛋白質(zhì)，它在HD小鼠的大腦中異常活躍，但是激酶是否可以防止神經(jīng)元產(chǎn)生與HD有關(guān)的代謝紊亂或AMPK是否與神經(jīng)元的死亡相關(guān)尚未弄清。

　　Yijuang Chern和他的同事們發(fā)現(xiàn)，在一個HD小鼠模型中，AMPK的&alPHa;1亞型可被特異地激活，并易位到了神經(jīng)元細胞核，而AMPK-&alPHa;2未受影響。Ca2+/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱ的一種抑制劑降低了AMPK活性，這表明AMPK-&alPHa;1是被這種酶激活的，可能是由于在HD神經(jīng)元中Ca2+信號被破壞。通過注射AMPK的激動劑藥物AICAR，可引起AMPK進一步的興奮，這可增加神經(jīng)元死亡并縮短HD小鼠的壽命。AICAR也促進了神經(jīng)元細胞株的死亡，該作用可被AMPK的一種抑制劑逆轉(zhuǎn)。有活性的核AMPK-α1通過降低細胞存活因子Bcl2的表達，促進了神經(jīng)細胞凋亡。Bcl2的水平和細胞存活可以被CGS21680恢復，其是一個可緩解HD小鼠癥狀的藥物。

　　AMPK在HD患者的大腦中也會被過度激活，這表明這個激酶可能成為一個治療靶標。目前Chern想要研究AMPK-α1和α2亞型在神經(jīng)組織中是怎樣被差異化調(diào)節(jié)的。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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