新的工具可揭示導(dǎo)致HIV耐藥性的突變

據(jù)悉，蛋白酶抑制劑類藥物是對抗導(dǎo)致AIDS的HIV的主要武器之一，但由于隨著時間的推移病毒發(fā)生變異并對藥物耐藥，其效果有限?，F(xiàn)在，一個新的工具已經(jīng)開發(fā)，可幫助預(yù)測導(dǎo)致耐藥性的突變位點。

在1995年首次發(fā)現(xiàn)，蛋白酶抑制劑類藥物可顯著減少AIDS的死亡人數(shù)。在聯(lián)合使用其他兩種抗HIV藥物時，蛋白酶抑制劑通過阻止蛋白酶的作用而起效，這種蛋白酶是HIV產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，它對病毒復(fù)制是必需的。但是，幾乎一半的最初蛋白酶抑制劑治療有效的HIV患者產(chǎn)生了耐藥性菌株，并在8至10個月內(nèi)出現(xiàn)治療無效。

目前，有9個經(jīng)FDA批準(zhǔn)的蛋白酶抑制劑，以及21個最常見的耐藥性突變。

國立數(shù)學(xué)與生物合成研究所博士后、該研究的作者Yi Mao說，藥物療效短期化的主要原因與藥物在身體內(nèi)的變化有關(guān)。

在近日發(fā)表在《BMC Structural Biology》雜志上的一項新研究中，Mao用一種稱之為彈性網(wǎng)絡(luò)建模的數(shù)學(xué)建模技術(shù)來檢測蛋白質(zhì)的相互作用和物理特性。該模型揭示了在HIV病毒蛋白的演變過程中突變發(fā)生的位置，以及這些突變是如何幫助病毒生存的。

“應(yīng)用這種知識，可產(chǎn)生出設(shè)計抗HIV藥物更好的策略，”Mao說。

艾滋病毒殺死人體內(nèi)稱為CD4細(xì)胞的免疫系統(tǒng)細(xì)胞。一旦HIV感染者的CD4細(xì)胞的數(shù)量低于200，患者將會進(jìn)入他（或她）疾病的最后一個階段：獲得性免疫缺陷綜合癥，即AIDS。首批AIDS病例于30年前被報道。自那時以后，已有超過6000萬人感染了HIV，已有超過3000萬人死于AIDS。目前全世界估計有3400萬人攜帶HIV，其中在美國有120萬人。

來源：前沿醫(yī)學(xué)資訊網(wǎng)

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