關(guān)于肺癌治療的發(fā)展趨勢：突變特異性療法

　　肺癌治療領(lǐng)域正在發(fā)生著一場變革。最近發(fā)布的非小細(xì)胞肺癌臨床指南建議采用EGFR基因突變檢測以確定哪些患者較之化療更適合接受口服靶向治療藥物厄洛替尼特羅凱，羅氏或吉非替尼易瑞沙，阿斯利康。不過，這還僅僅只是一個(gè)開始。不光是肺癌，將來所有類型的癌癥都會朝著個(gè)性化治療的方向發(fā)展，逐漸趨于根據(jù)在患者腫瘤中發(fā)現(xiàn)的基因突變類型來選擇治療藥物，而不再是根據(jù)腫瘤所處的器官來選擇化療藥物。

　　在2011年美國臨床腫瘤學(xué)會ASCO年會上，紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心胸腔腫瘤科主任Mark Kris博士報(bào)告了肺癌突變聯(lián)盟Lung Cancer Mutation Consortium，LCMC項(xiàng)目的一些細(xì)節(jié)，該項(xiàng)目由美國復(fù)蘇與再投資法案撥款資助，共有來自全國各地的14家醫(yī)療中心參與。

　　目前，LCMC正在開展一項(xiàng)前瞻性研究，采用一種可以檢測出10種已知驅(qū)動突變driver mutation的多重檢測方法對肺癌組織進(jìn)行評估。除EGFR外，還包括ALK、KRAS、HER2、BRAF、PIK3CA、AKTI、MEKI、NRAS和MET。其中大多都有相應(yīng)的靶向治療藥物正在研發(fā)中，針對HER2的靶向藥物目前已經(jīng)上市用于乳腺癌治療的曲妥珠單抗和拉帕替尼。

　　到目前為止，LCMC已經(jīng)募集到了830例患者，已經(jīng)對516個(gè)腫瘤樣本進(jìn)行了全面的突變檢測。部分病例的腫瘤組織樣本不足以完成檢測。對于確定了腫瘤突變類型的患者，則予以靶向治療藥物，即厄洛替尼特羅凱，羅氏或已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的在研藥物；對于驅(qū)動突變類型尚未確定的患者，則予以化療。

　　這項(xiàng)研究的現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，54%的腫瘤樣本只存在一種驅(qū)動突變。研究者會根據(jù)檢測結(jié)果“實(shí)時(shí)”決定是否予以患者厄洛替尼一線治療或針對其突變類型建議患者進(jìn)入相應(yīng)的臨床試驗(yàn)，比如存在NRAS突變的患者可以進(jìn)入GsK1120212試驗(yàn)葛蘭素史克，存在PIK3CA突變的患者則可以進(jìn)入BKM120試驗(yàn)諾華。

　　Kris博士解釋道：“這樣做的目的是形成一種固定的程序，即每家醫(yī)療機(jī)構(gòu)都應(yīng)常規(guī)獲取關(guān)于腫瘤突變類型的信息并據(jù)此選擇最適合個(gè)體患者的治療方法。這可以證明每家醫(yī)療機(jī)構(gòu)在診斷時(shí)常規(guī)開展突變檢測的想法是可行的?！?

不過，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Ramaswamy Gavindan博士在稱贊LCMC所開展工作的同時(shí)也指出，就目前而言，檢測肺癌患者各種不同突變類型的做法還僅限于醫(yī)學(xué)研究和臨床試驗(yàn)中。對于常規(guī)的臨床實(shí)踐，目前只有針對1種突變類型的有效治療藥物，即針對EGFR突變的厄洛替尼或吉非替尼。雖然針對ALK突變的克唑替尼crizotinib可能不久就會上市，但這2種突變只占到了所有肺癌患者的一小部分。在Kris博士提到的只存在一種突變類型的54%的患者中，僅7%為ALK突變，17%為EGFR突變。

因此，要解決其余患者的治療問題還需要一段時(shí)間，不過從LCMC項(xiàng)目來看，大家正在一起朝這個(gè)方向努力。

來源：愛唯醫(yī)學(xué)網(wǎng)

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