研究發(fā)現(xiàn)新的蛋白c-Abl與阿爾茨海默病有關(guān)

　　據(jù)悉，在經(jīng)過了10年的關(guān)于大量記憶喪失的病理過程的研究之后，F(xiàn)einstein醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種稱為c-Abl的分子，這種分子已知在白血病中起作用，而且與阿爾茨海默氏病也有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)刊登在6月份第14期的《阿爾茨海默氏病》雜志上，并為藥物開發(fā)提供了可能延緩疾病的病理進(jìn)程的新靶標(biāo)。

　　Peter Davies博士是Feinstein研究所的Litwin-Zucker研究中心的負(fù)責(zé)人，當(dāng)他發(fā)現(xiàn)c-Abl是阿爾茨海默氏癥患者的腦中的淀粉樣斑塊和纖維纏結(jié)的一部分的時(shí)候，產(chǎn)生了對這種蛋白的興趣。蛋白c-Abl是與細(xì)胞分化、細(xì)胞分裂、細(xì)胞粘附有關(guān)的絡(luò)氨酸激酶。在慢性髓樣白血?。–ML）病人，c-Abl在B細(xì)胞中被激活?？拱┧幬锔窳行l(wèi)通過抑制c- Abl，可阻止細(xì)胞分裂。當(dāng)Davies博士開始思考其在阿爾茨海默氏癥可能扮演的角色的時(shí)候，關(guān)于c-Abl已經(jīng)了解了很多。他正在研究這種磷酸化的激酶，其是疾病過程中在神經(jīng)元里堆積的蛋白質(zhì)。

　　Davies博士質(zhì)疑激活的c-Abl能否激活細(xì)胞周期和能否殺死成熟細(xì)胞。他設(shè)計(jì)了研究來檢驗(yàn)這個(gè)想法。他發(fā)現(xiàn)，在成人腦中激活細(xì)胞周期可損傷腦細(xì)胞。在他們目前的研究中，研究者設(shè)計(jì)了一個(gè)巧妙的方法來激活正常成年小鼠神經(jīng)元中的c-Abl。他們在兩個(gè)不同區(qū)域激活了人類c- Abl的基因- 海馬及新皮層。然后在成年小鼠腦中，發(fā)現(xiàn)大量的細(xì)胞死亡，特別是在海馬。 Davies博士說：“你甚至不需要來計(jì)算，你可以看到在海馬的細(xì)胞層出現(xiàn)了空洞。這是驚人的，甚至是在神經(jīng)細(xì)胞死亡之前，就出現(xiàn)了嚴(yán)重的炎癥?！?/p>

　　他說，動物模型對于測試抑制c-Abl的藥物的益處是理想的方法。當(dāng)格列衛(wèi)作用于CML時(shí)，它不會通過血腦障壁，因此不會有用。戴維斯博士和他的同事正在尋找可抑制c-Abl并可以通過血腦障壁的其他藥物?！拔覀冇幸粋€(gè)很好的模型，以測試針對阿爾茨海默氏癥的化合物。我們不知道調(diào)節(jié)c-Abl能否對患者產(chǎn)生作用，除非我們嘗試雙盲臨床研究?！?/p>

　　研究人員現(xiàn)正了解細(xì)胞死亡的機(jī)制。他們還研究為什么男性的細(xì)胞死亡時(shí)間會比女性的更短，男性為12至15周，而女性為24至26周。Davies博士說：“這是一個(gè)令人難以置信的有趣的模型，如果c-Abl很重要，我們可了解它的作用機(jī)制?！?/p>

來源：前沿醫(yī)學(xué)資訊網(wǎng)

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