Cabozantinib可控制多種腫瘤和骨轉移


時間:2011-05-24





  CabozantinibXL184的Ⅱ期臨床試驗結果顯示,該試驗新藥對多種晚期癌癥具有較高的疾病控制率,并且可縮小甚至消除骨轉移病灶。美國亞利桑那州Pinnacle腫瘤血液醫(yī)院的Michael S. Gordon博士將在6月份召開的美國臨床腫瘤學會ASCO年會上報告上述研究結果。

  該項試驗設計為隨機終止試驗RDT,納入398例進展性可測量性癌癥患者,其中39%的患者在入組時已發(fā)生骨轉移。在開放性研究階段,所有患者每天服用100 mg 受試藥物,共12周。病情進展增長≥20%患者退出試驗,部分應答患者縮小≥30%繼續(xù)服藥,病情穩(wěn)定患者隨機分組接受cabozantinib或安慰劑治療。

  結果顯示,cabozantinib對13種腫瘤中的12種具有抗腫瘤活性,并且骨掃描結果顯著改善。雖然總應答率僅為9%,但cabozantinib單藥治療12周后,肝癌、前列腺癌和卵巢癌患者的疾病穩(wěn)定率分別可達76%、71%和58%,黑色素瘤、乳腺癌和非小細胞肺癌的疾病控制率分別為45%、45%和40%。

  令人驚訝的是,在68例骨轉移患者中,59例骨轉移縮小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在內(nèi)的患者,骨掃描顯示轉移病灶部分或完全消失,并且在治療6周后即可得到改善。其中去勢耐藥性前列腺癌患者效果最為明顯,86%的患者表現(xiàn)為完全或部分骨掃描緩解。與此同時,骨疼痛也得到緩解,鎮(zhèn)痛藥物需求減少、骨重吸收標志物水平下降,貧血患者的血紅蛋白持續(xù)增加。

  最常見的3級或以上不良反應事件為疲勞9%、手足綜合征8%和高血壓5%,不良事件停藥率為12%。

  該研究已經(jīng)擴大規(guī)模,以納入更多的去勢耐藥性前列腺癌和鉑類耐藥或難治性卵巢癌患者,并考慮在Ⅲ期試驗中進一步觀察上述患者的療效。

  Cabozantinib為口服酪氨酸激酶抑制劑,同時作用于血管內(nèi)皮素生長因子2VEGF2和MET。上述結果提示,該藥物對多種實體瘤有效,可能與其作用于腫瘤生長的2種信號傳導途徑有關。紐約紀念斯隆-凱特琳癌癥中心胸腔腫瘤部主任、ASCO癌癥通訊委員會主席Mark G. Kris博士評論指出,該研究結果展現(xiàn)了癌癥靶向治療從單一途徑向整個網(wǎng)絡的演變。

  該研究由cabozantinib的制造商Exelixis公司資助。Gordon博士聲稱未持有Exelixis公司股票,也無其他利益沖突。部分其他作者披露持有Exelixis公司股票和或為該公司職員。

來源:愛唯醫(yī)學網(wǎng)




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