我國(guó)新藥研發(fā)突破多項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)

　　藥物設(shè)計(jì)、新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、制劑技術(shù)、現(xiàn)代中藥研究、疫苗研制、抗體藥物制備、微生物藥物發(fā)酵、多肽類藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)等——

　　中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心副主任馬宏建日前在第三屆中國(guó)國(guó)際新藥創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)研討會(huì)上透露，“十一五”期間，“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)共支持并立項(xiàng)99個(gè)關(guān)鍵技術(shù)類課題，均取得了重大進(jìn)展。

　　在計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)研究方面，我國(guó)已發(fā)展了一批具有自身特點(diǎn)的新技術(shù)和新方法，提高了藥物設(shè)計(jì)的準(zhǔn)確性和實(shí)用性，借此開發(fā)出的一批創(chuàng)新藥物如“癌泰得”（Cantide）等已經(jīng)進(jìn)入臨床研究。

　　在藥物新靶點(diǎn)、新機(jī)制研究領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)了一批具有藥物靶點(diǎn)特征的功能蛋白，證明了一些生物大分子作為藥物靶點(diǎn)的可能性。如中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院發(fā)現(xiàn)的EPHrinA2具有成為肝癌治療藥物靶點(diǎn)的潛力，發(fā)現(xiàn)的賴氨酰氧化酶不但是肺癌預(yù)后相關(guān)的分子標(biāo)記物，亦是肺癌轉(zhuǎn)移治療中的潛在靶點(diǎn)。

　　藥物制劑技術(shù)研究進(jìn)展迅速?？诜y溶性藥物制劑的促吸收載體研究取得一定進(jìn)展，緩控釋技術(shù)和材料以及靶向制劑研究進(jìn)步明顯，經(jīng)皮促透技術(shù)、微球技術(shù)、納米技術(shù)、滲透泵控釋技術(shù)等亦獲明顯成果。此外，對(duì)晶型藥物的分析方法、穩(wěn)定性評(píng)價(jià)方法、生物學(xué)評(píng)價(jià)方法、質(zhì)量控制方法等也進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究。

　　現(xiàn)代中藥研究借力生命科學(xué)技術(shù)獲得可喜突破。我國(guó)發(fā)布了世界上首個(gè)藥用植物基因組框架圖——“丹參基因組框架圖”，標(biāo)志著中藥研究也進(jìn)入了基因組學(xué)時(shí)代。我國(guó)科研人員通過建立藥物網(wǎng)絡(luò)和生物網(wǎng)絡(luò)的關(guān)聯(lián)，在全基因組水平上預(yù)測(cè)藥物靶標(biāo)，利用靶標(biāo)譜的聚類特征發(fā)現(xiàn)藥物的新用途或毒副作用。在此基礎(chǔ)上，為傳統(tǒng)中藥六味地黃丸“異病同治”的作用機(jī)制提供了一定的科學(xué)依據(jù)。我國(guó)科學(xué)家亦在“DNA條形碼”技術(shù)的研究方面加快步伐，已經(jīng)在藥用植物DNA條形碼序列的篩選研究方面做了大量研究，推薦將ITS2片段作為鑒定藥用植物的標(biāo)準(zhǔn)DNA條形碼。

　　在疫苗研制方面，我國(guó)已經(jīng)初步形成符合國(guó)際規(guī)范的技術(shù)和監(jiān)管體系。如在國(guó)際上首個(gè)研制成功的重組幽門螺桿菌疫苗，在新型疫苗分子構(gòu)建模式、長(zhǎng)期穩(wěn)定動(dòng)物幽門螺桿菌感染模型建立、低PH值及胰蛋白酶環(huán)境疫苗穩(wěn)定性等臨床前關(guān)鍵技術(shù)上取得重大突破。采用指紋身份識(shí)別系統(tǒng)和接種管理電子信息系統(tǒng)，完成了迄今全球規(guī)模最大的重組人戊肝疫苗Ⅲ期臨床研究，高效組織管理超過11萬志愿者，相關(guān)結(jié)果刊登于《柳葉刀》等國(guó)際權(quán)威期刊，獲得國(guó)際同行高度評(píng)價(jià)。

　　以上海中信國(guó)健藥業(yè)有限公司和北京百泰藥業(yè)等為代表的制藥企業(yè)在抗體藥物規(guī)?；苽浼夹g(shù)上取得突破，抗體制備已經(jīng)由百升級(jí)達(dá)到千升級(jí)規(guī)模，解決了細(xì)胞培養(yǎng)規(guī)模放大后面臨的污染控制、攪拌、氣體傳遞和細(xì)胞生長(zhǎng)等關(guān)鍵技術(shù)工藝，解決了蛋白純化規(guī)模從百克到千克放大過程中的關(guān)鍵技術(shù)難點(diǎn)。建立了抗體功能化制備新技術(shù)、抗原表位確定技術(shù)、人源化及全人抗體構(gòu)建及優(yōu)化技術(shù)，完善了全合成抗體庫(kù)，開發(fā)出系列新產(chǎn)品，如中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所基于新靶點(diǎn)開發(fā)的抗腫瘤血管內(nèi)皮抗體藥物等。

　　以石家莊制藥和華北制藥等為代表的制藥企業(yè)在微生物藥物發(fā)酵工程菌改造、發(fā)酵罐設(shè)計(jì)、發(fā)酵過程控制等一系列關(guān)鍵技術(shù)上亦有突破，使我國(guó)以抗生素和維生素藥物為代表的微生物藥物發(fā)酵技術(shù)水平進(jìn)入國(guó)際先進(jìn)行列。

　　此外，我國(guó)在多肽類藥物的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、規(guī)模合成與給藥技術(shù)上進(jìn)展明顯。通過構(gòu)效關(guān)系研究及修飾，在保持生物活性的前提下，解決了肽類分子穩(wěn)定性差等缺陷，增加了改造肽分子結(jié)構(gòu)的多樣性。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、四川大學(xué)等多肽藥物的合成能力已經(jīng)達(dá)到公斤級(jí)，純度達(dá)到98%以上。開發(fā)成功的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的泡囊型鼻用鮭降鈣素粉霧劑和亮丙瑞林長(zhǎng)效注射緩釋微球等多肽制劑，為此類藥物的非注射和長(zhǎng)效給藥提供了可行的技術(shù)路線。

　　馬宏建表示，“十二五”期間，“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)中的“新藥研究開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)研究”，將充分運(yùn)用和集成生命科學(xué)和高新技術(shù)研究領(lǐng)域的最新成果，針對(duì)制約創(chuàng)新藥物研究開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)瓶頸，力爭(zhēng)取得20～30項(xiàng)重大突破，為提高我國(guó)新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化水平以及產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展提供支撐。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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