含Sindbis復(fù)制酶基因的質(zhì)??煽箵舴伟?/b>


時(shí)間:2011-03-31





據(jù)News-Medical.Net 報(bào)道,&alPHa;病毒在一條單鏈RNA上攜帶遺傳信息,如辛德畢斯病毒(Sindbis病毒)。它們利用一種蛋白質(zhì)復(fù)制酶產(chǎn)生雙鏈RNA(dsRNA)而引發(fā)感染,dsRNA是產(chǎn)生更多病毒的遺傳物質(zhì)。然而,機(jī)體識(shí)別出dsRNA為外源性物質(zhì),受感染細(xì)胞則啟動(dòng)免疫應(yīng)答。刊登在生物醫(yī)學(xué)中心的開放存取期刊《BMC癌癥》上的一項(xiàng)新研究表明,編碼辛德畢斯病毒的復(fù)制酶基因的人工質(zhì)粒可使小鼠肺癌或黑色素瘤細(xì)胞發(fā)生消退和破壞。

以前試圖用人工合成的dsRNA摧毀腫瘤細(xì)胞時(shí)曾遇到一些問題,包括應(yīng)用有效劑量水平時(shí)產(chǎn)生的副作用,但目前應(yīng)用減毒病毒將dsRNA運(yùn)送到細(xì)胞內(nèi)部仍受關(guān)注。來自得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校的研究人員改為使用一個(gè)含辛德畢斯復(fù)制酶基因(nsp1-4)的質(zhì)粒以迫使細(xì)胞自己產(chǎn)生dsRNA。

給予小鼠腫瘤部位每天注射質(zhì)粒,連續(xù)10日。再過15天后,大部分的腫瘤已開始消退,第37天時(shí)所有腫瘤已消退或被毀。Cui教授說,“該質(zhì)粒的抗癌作用似乎是雙重的。dsRNA的首次積聚導(dǎo)致細(xì)胞死亡,dsRNA的第二次出現(xiàn)和外源性未甲基化的質(zhì)粒DNA進(jìn)入細(xì)胞的同時(shí)激活了先天性和獲得性免疫反應(yīng)。”

Cui教授繼續(xù)說,“在我們的研究中,高度免疫原性和免疫原性很差的腫瘤均接受了一種RNA復(fù)制酶質(zhì)粒的治療。我們的研究結(jié)果顯示了一種新的癌癥分子治療方法?!?/p>

來源:前沿醫(yī)學(xué)





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