國(guó)內(nèi)孤兒藥研發(fā)空白致患者無(wú)藥可醫(yī)

　　由于罕見(jiàn)病患病人群少、市場(chǎng)需求少、研發(fā)成本高,很少制藥企業(yè)關(guān)注其治療藥物的研發(fā),因此這些用于預(yù)防、治療、診斷罕見(jiàn)病的藥品,被形象地稱為“孤兒藥”。目前我國(guó)對(duì)于“孤兒藥”的研發(fā)仍處于一片空白,它們?cè)趪?guó)內(nèi)的“尋親路”布滿艱辛和坎坷。

　　“孤兒藥”奇貴患者無(wú)路可走

　　2005年3月9日,可愛(ài)的小睿順利降落人間。然而,小睿媽媽做夢(mèng)也不會(huì)想到,她和兒子從此將邁上一條血淚與艱辛鋪就的道路。

　　小睿出生剛剛半個(gè)月,醫(yī)院打來(lái)電話,說(shuō)新生兒篩查中,小睿的血樣檢驗(yàn)查出苯丙氨酸指標(biāo)偏高,要求復(fù)查。再次送交血樣后,一直等到4月14日下午,小睿父親從醫(yī)院帶回來(lái)一個(gè)令人心碎的消息:血樣檢驗(yàn)出苯丙氨酸含量一再升高,疑是“苯丙酮尿癥”英文簡(jiǎn)稱PKU。患兒由父母攜帶的隱性基因致病,肝臟內(nèi)缺少苯丙氨酸羥化酶,無(wú)法使體內(nèi)的苯丙氨酸正常代謝,苯即轉(zhuǎn)化為有毒物質(zhì),引起腦損傷,造成患兒智力低下或癡呆。此病治療過(guò)程漫長(zhǎng),需要終身;治療方法復(fù)雜,只能吃專用的特制食品,而正常人的食物對(duì)孩子而言是毒藥、是砒霜,能吃的只有蔬菜和水果;治療費(fèi)用相當(dāng)昂貴,每年至少需要1.5萬(wàn)元。

　　小睿到醫(yī)院進(jìn)行了第三次采血化驗(yàn),確診為PKU,小睿父母必須立刻去醫(yī)院拿治療奶粉,當(dāng)天就要進(jìn)行全方位的治療。如今,五年過(guò)去了,在藥物的控制下,小睿能像正常的孩子一樣生活、學(xué)習(xí),但是五年多的治療早已讓小睿一家身無(wú)分文,未來(lái)的路怎么走?小睿的父母非常迷茫。

　　目前,我國(guó)罕見(jiàn)病患者的治療藥物基本依賴國(guó)外進(jìn)口,國(guó)家對(duì)罕見(jiàn)病的治療費(fèi)用尚無(wú)保障政策,一般患者家庭無(wú)力承擔(dān)治療費(fèi)用。因此,多數(shù)罕見(jiàn)病患者無(wú)藥可醫(yī)或望藥興嘆。

　　根據(jù)美國(guó)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),開(kāi)發(fā)和上市一種新藥,在歐洲的成功率為1/4317,美國(guó)僅為1/6155,同時(shí)新藥獲準(zhǔn)上市并不意味著商業(yè)上的成功。因此,很少企業(yè)愿意在“孤兒藥”研發(fā)上投入精力。但一旦成功,它以其昂貴而著稱,在《福布斯》價(jià)格最昂貴藥物榜單上,就有9種關(guān)于罕見(jiàn)病的藥品在列。治療罕見(jiàn)病“陣發(fā)性夜間血尿癥”的藥物soliris是世界上價(jià)格最為昂貴的單一藥物之一,每年的治療費(fèi)用高達(dá)40.95萬(wàn)美元。

　　我國(guó)罕見(jiàn)病患者超千萬(wàn)許多患者只能望藥興嘆

　　中華慈善總會(huì)罕見(jiàn)病救助辦公室的工作人員在接受記者采訪時(shí)表示,在目前確認(rèn)的五六千種罕見(jiàn)病中,絕大部分都是無(wú)藥可治的,只有少部分有藥可治,但是這部分“孤兒藥”價(jià)錢(qián)卻非常昂貴,一般的家庭難以承受巨大的經(jīng)濟(jì)壓力。以治療“戈謝病”的藥物為例,一年的治療費(fèi)用約為20萬(wàn)美元,昂貴的治療費(fèi)用讓許多患者只能放棄治療。目前中國(guó)國(guó)內(nèi)有134名“戈謝病”患者通過(guò)罕見(jiàn)病救助計(jì)劃慈善贈(zèng)藥項(xiàng)目獲得免費(fèi)藥物。

　　2001年初,陳先生的女兒在一次治療感冒的過(guò)程中被發(fā)現(xiàn)肝脾腫大異常,為尋找病因,陳先生和妻子帶著女兒跑遍城里所有的大醫(yī)院。2001年5月,通過(guò)骨髓檢測(cè),陳先生的女兒被確診為“戈謝病”。醫(yī)生說(shuō),這種病的患病率只有二十萬(wàn)分之一,若不及時(shí)治療,患者將很難成活。這一消息無(wú)疑是晴天霹靂。萬(wàn)幸的是,一個(gè)月后,醫(yī)生告訴他們,治療該病的特效藥已由一家美國(guó)制藥公司研制出來(lái),但它極其昂貴,陳先生最后只能向世界健康基金會(huì)和該制藥公司申請(qǐng)?jiān)?。在?jīng)歷了半年焦急的等待后,2002年初陳先生一家終于等來(lái)了免費(fèi)的特效藥。使用后,女兒身體各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常,終于可以像正常小朋友那樣上幼兒園、小學(xué)。

　　我國(guó)目前對(duì)罕見(jiàn)病沒(méi)有官方的權(quán)威定義,疾病種類與患病人群的數(shù)據(jù)也未見(jiàn)確切報(bào)道。按世界衛(wèi)生組織定義罕見(jiàn)病的發(fā)生率0.65%。~1%。計(jì)算,我國(guó)現(xiàn)階段罕見(jiàn)病患者就超過(guò)千萬(wàn)人之多。但是在罕見(jiàn)病防治救助方面的工作,我國(guó)進(jìn)展緩慢,對(duì)罕見(jiàn)病藥品的研發(fā)、引進(jìn)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售等環(huán)節(jié)缺少政策支持,造成國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病藥品研制產(chǎn)業(yè)存在空白。

　　而“孤兒藥”由于利潤(rùn)低、市場(chǎng)需求少、研發(fā)成本高,國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)無(wú)利可圖也不去生產(chǎn),結(jié)果造成很多罕見(jiàn)病患者只能選擇昂貴的進(jìn)口藥或者無(wú)藥可用。

　　“孤兒藥”研發(fā)全球緩慢

　　據(jù)中華慈善總會(huì)罕見(jiàn)病救助辦公室的工作人員介紹,直到近年來(lái),隨著生物技術(shù)的發(fā)展,在美國(guó)、歐盟等國(guó)的“孤兒藥”相關(guān)法律的保障下,才研制出少數(shù)幾種罕見(jiàn)病的治療藥物。

　　基于“孤兒藥”研發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)狀,許多國(guó)家對(duì)其給予了政策上的支持。例如日本于1993年正式實(shí)施了《罕見(jiàn)病用藥管理制度》,研究的全過(guò)程可享受基金資助、減稅、優(yōu)先審批、藥品再審查時(shí)間延長(zhǎng)及國(guó)家健康保險(xiǎn)支付上的優(yōu)惠。美國(guó)藥品管理局FDA也為“孤兒藥”的注冊(cè)提供快速通道程序,“孤兒藥”還享有減稅及7年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。

　　世界各國(guó)對(duì)罕見(jiàn)病藥物的法律法規(guī)激勵(lì)了生物醫(yī)藥公司對(duì)罕見(jiàn)病藥物的研發(fā),也大大加速了罕見(jiàn)病藥物的上市。美國(guó)在1983年罕見(jiàn)病藥法案實(shí)施之前僅有不足10個(gè)罕見(jiàn)病藥物上市,到了2008年12月,在FDA登記的罕見(jiàn)病藥物已達(dá)1951種,獲得上市批準(zhǔn)的罕見(jiàn)病產(chǎn)品達(dá)到325種。歐盟在1999年罕見(jiàn)病藥物法規(guī)實(shí)施前,僅有8種孤兒藥被審核通過(guò),至2009年2月,已有619種罕見(jiàn)病產(chǎn)品得到認(rèn)定,47種“孤兒藥”被審核通過(guò)。

　　2009年初,我國(guó)《新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定》頒布實(shí)施,將罕見(jiàn)病用藥審批列入特殊審批范圍。然而,我國(guó)仍無(wú)自主研制生產(chǎn)的罕見(jiàn)病藥物上市,患者只能期待國(guó)外藥品公司在中國(guó)盡快獲得罕見(jiàn)病藥物的注冊(cè)。

　　三招預(yù)防罕見(jiàn)病:婚檢、孕檢、新生兒篩查

　　廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院兒科主任崔其亮在接受記者采訪時(shí)表示,罕見(jiàn)病多為遺傳性疾病,所以常規(guī)治療方法都難以起到很好的效果,并且通常難以根治。

　　針對(duì)罕見(jiàn)病治療的困難,崔主任說(shuō),首先罕見(jiàn)病通常要涉及醫(yī)學(xué)的幾個(gè)方面,跨領(lǐng)域較多,所以在診療過(guò)程中,學(xué)科的復(fù)雜程度極高,其次,罕見(jiàn)病的癥狀不典型,特異性比較差,臨床的經(jīng)驗(yàn)很少,所以經(jīng)驗(yàn)積累很慢。遇到罕見(jiàn)病患者,醫(yī)院通常采用的方法是根據(jù)為數(shù)不多的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行診療,或者直接轉(zhuǎn)移至其他更具針對(duì)性的治療機(jī)構(gòu)。

　　由于罕見(jiàn)病患病人數(shù)較少,醫(yī)生缺乏經(jīng)驗(yàn)與研究,加上相當(dāng)多的醫(yī)院特別是技術(shù)力量薄弱的基層醫(yī)院缺乏必要的罕見(jiàn)病診斷設(shè)備,尤其是一些專門(mén)針對(duì)罕見(jiàn)病的分子生物學(xué)的特殊檢查設(shè)備,以及我國(guó)尚未制定罕見(jiàn)病的診療規(guī)范等多種原因,使得罕見(jiàn)病患者篩查、防治面臨重重困難,絕大多數(shù)被長(zhǎng)期漏診、誤診及無(wú)效檢查。

　　“由于延誤診斷、獲得藥物困難等原因,許多患者開(kāi)始治療的時(shí)間較晚,導(dǎo)致病變已經(jīng)不可逆轉(zhuǎn),給患者本人及其家庭造成了終身遺憾。因此,早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期干預(yù),是預(yù)防和治療罕見(jiàn)性遺傳病、防止患者發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重后遺癥的重要手段?！贝拗魅握f(shuō),“夫妻的婚前檢查,以及孕婦的孕期檢查和新生兒篩查等對(duì)于預(yù)防罕見(jiàn)病非常有效。很多罕見(jiàn)病,如果能夠早期發(fā)現(xiàn),及時(shí)做預(yù)防性的干預(yù)治療,患病的人還是有可能和正常人一樣生活的。例如,現(xiàn)在已被納入新生兒篩查的苯丙酮尿癥,如果在新生兒階段就被發(fā)現(xiàn),及早正確飲食,食用特殊食品,孩子還是能和正常人一樣生活。否則,當(dāng)疾病進(jìn)展到嚴(yán)重威脅健康的時(shí)候,或是已經(jīng)出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀的時(shí)候,再到醫(yī)院就醫(yī),對(duì)大部分人來(lái)說(shuō)可能已經(jīng)太晚了。”

來(lái)源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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