SMER28：治療阿爾茨海默癥的新型化合物

如果你不能阻止阿爾茨海默氏癥患者β-淀粉樣蛋白斑塊的形成，那么或許你可以幫助機(jī)體清除它。至少，這是來自紐約的科學(xué)家們一直所希望的，因為他們發(fā)現(xiàn)了一種可以做到這一點(diǎn)的候選藥物。他們在線發(fā)表在《FASEB》上的一篇研究報告指出，報告表明一種稱為“SMER28”的新型化合物可刺激大鼠和小鼠細(xì)胞的自噬作用。

自噬是細(xì)胞用于“清除”內(nèi)部碎片的過程，其中包括不需要的物質(zhì)如阿爾茨海默氏病標(biāo)志物——蛋白質(zhì)聚集體。在小鼠和大鼠細(xì)胞中，SMER28可有效減緩β-淀粉樣蛋白的堆積。

紐約洛克菲勒大學(xué)分子和細(xì)胞神經(jīng)科學(xué)實驗室主任、諾貝爾獎得主Paul Greengard博士說，我們的工作表明，小分子通過激活細(xì)胞自噬功能來預(yù)防阿爾茨海默氏癥，因此可以被開發(fā)為疾病的治療方法。通過我們對自噬作用理解的增強(qiáng)，將有可能從藥理方面或天然地刺激它以改善老年人的生活質(zhì)量。

科學(xué)家們應(yīng)用小鼠和大鼠的細(xì)胞，對各種能夠減少β-淀粉樣蛋白堆積的化合物能力進(jìn)行了測試。其方法是將培養(yǎng)細(xì)胞暴露于已知能夠激活自噬功能的化合物。然后通過去除培養(yǎng)基中的生長因子來比較這些化合物的作用。隨后，研究人員將研究主要集中在最有效的化合物——SMER28上，來描述這一現(xiàn)象中所涉及的細(xì)胞成分。為此目的，應(yīng)用正常細(xì)胞或已知自噬相關(guān)基因表達(dá)減少或消除的細(xì)胞，來比較SMER28對β-淀粉樣蛋白形成的影響。結(jié)果表明：自噬涉及到三個重要參與者，其中之一對于SMER28的作用很關(guān)鍵。

這項研究代表一種完全不同的治療阿爾茨海默氏癥方法，即增加強(qiáng)一種細(xì)胞機(jī)制，以加強(qiáng)β-淀粉樣蛋白以及其他蛋白聚集體的清除。該項研究開啟了治療阿爾茨海默氏癥及其他退行性疾病的一種新的治療途徑。

《FASEB》雜志主編Gerald Weissmann博士說，自噬曾被稱為細(xì)胞的“城市重建”。在這個意義上說，SMER28的功能就如同一種細(xì)胞鏟車來清除不必要的碎片。洛克菲勒集團(tuán)表明，去除導(dǎo)致阿爾茨海默氏病的細(xì)胞廢物的策略不僅值得追求，到目前為止，而且顯得前途無量。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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