丙肝病毒關(guān)鍵蛋白相互作用獲證

　　目前全世界約有1.7億丙型肝炎病毒攜帶者或患病者，其中中國就有4000萬。丙型肝炎比較隱蔽，一般的檢查方法很難檢測出，而且目前也沒有有效的疫苗。為此，全世界的科學(xué)家還在不斷努力，試圖挖掘出有關(guān)丙型肝炎的更多秘密。

　　近日，美國斯克利普斯研究所的科學(xué)家鑒定出丙型肝炎病毒HCV結(jié)構(gòu)蛋白與另一個(gè)對病毒復(fù)制很關(guān)鍵的蛋白之間的相互作用。這個(gè)新發(fā)現(xiàn)暗示了一種抑制病毒產(chǎn)生的新方法，也為新療法的開發(fā)帶來希望。文章發(fā)表在最新一期的《普通病毒學(xué)期刊》Journal of General Virology上。

　　HCV是一種RNA病毒，有6種不同的基因型和30種亞型。大多數(shù)感染HCV的人通常會(huì)轉(zhuǎn)變成慢性丙肝，除非到了末期，慢性丙肝通常是沒有任何癥狀的，但肝臟組織已有異常病變。若干年后，還有可能會(huì)發(fā)展成肝硬化甚至肝癌。

　　科學(xué)家們試圖找到HCV的抑制劑，但關(guān)鍵的問題在于HCV的突變速度太快了。這種RNA病毒的突變速率是DNA病毒如皰疹病毒的100萬倍。

　　基于這一點(diǎn)，斯克利普斯研究所的教授Donny Strosberg找到了核心蛋白，也就是所有HCV基因型中最保守的蛋白。核心蛋白在病毒周期中有幾個(gè)關(guān)鍵作用。它對HCV核衣殼或衣殼的組裝特別關(guān)鍵。通過多個(gè)結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)病毒蛋白的相互作用，核心蛋白在感染性病毒的組裝和釋放以及病毒顆粒進(jìn)入宿主細(xì)胞時(shí)的去組裝上扮演了重要角色。核心蛋白還與多個(gè)細(xì)胞蛋白發(fā)生相互作用，可能參與了幾個(gè)宿主防御機(jī)制的解除以及癌通路的激活。

　　去年，Strosberg教授開發(fā)出一種新穎的定量檢測，能夠監(jiān)控這些蛋白之間的相互作用，而他的目標(biāo)就是鑒定出核心蛋白二聚化的抑制劑。他們發(fā)現(xiàn)了一些來源于核心蛋白的肽段，不僅能夠抑制核心蛋白二聚化，還能抑制病毒的產(chǎn)生。通過這個(gè)研究，他們發(fā)現(xiàn)了一些非肽段的小有機(jī)分子，能夠強(qiáng)烈抑制HCV的產(chǎn)生。本研究就使用了其中之一SL201。

　　在新研究中，Stroberg和它的同事關(guān)注了非結(jié)構(gòu)蛋白，特別是NS3。他們發(fā)現(xiàn)了核心蛋白與NS3的解旋酶部分之間存在一種新的相互作用，而NS3的蛋白酶部分則不是必需的。兩種蛋白的相互作用可以被兩種類型的核心二聚化抑制劑所破壞，一個(gè)是上面提到的SL201，另一個(gè)則是core106，C端截短的核心蛋白。交聯(lián)實(shí)驗(yàn)暗示與NS3h的相互作用可能是由核心蛋白的寡聚化驅(qū)動(dòng)的。此外，SL201阻斷了感染性病毒的產(chǎn)生，但不阻斷亞基因組HC復(fù)制子的產(chǎn)生。這些數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了核心蛋白是HCV顆粒組裝的核心組織者，證實(shí)了寡聚化的重要性。

　　Strosberg教授表示：“盡管HCV核心蛋白與非結(jié)構(gòu)解旋酶蛋白之間的相互作用并不是完全出乎意料，但直到這個(gè)研究才真正證實(shí)了這一點(diǎn)。最令人興奮的是，核心蛋白二聚化的小分子抑制劑真正抑制了兩者的相互作用，有可能阻止感染性病毒顆粒的產(chǎn)生?！?/p>

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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