英稱右丙亞胺與兒童第二種惡性腫瘤風(fēng)險有關(guān)

　　英國藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA在9月的《藥品安全更新》雜志中發(fā)表了右丙亞胺與兒童第二種惡性腫瘤風(fēng)險升高相關(guān)的信息。

　　右丙亞胺是乙二胺四乙酸EDTA的類似物，對拓?fù)洚悩?gòu)酶II具有抑制作用。這種藥物適用于預(yù)防晚期和/或轉(zhuǎn)移性癌癥患者在先用含嗯環(huán)類的方案治療后，再用多柔比星或表柔比星所引起的慢性累積性心臟毒性。

　　一篇文獻(xiàn)Tebbi，2007報道了在霍奇金淋巴瘤患兒中開展的2項臨床試驗中出現(xiàn)非預(yù)期的不良后果，這些患兒都用右丙亞胺作為心肺保護(hù)劑，還使用了多柔比星、博來霉素、長春新堿和依托泊苷ABVE或ABVE-PC強(qiáng)的松、環(huán)磷酰胺方案治療。共8例患者出現(xiàn)繼發(fā)性急性粒細(xì)胞白血病AML/骨髓增生異常綜合征MDS，其中6例用了右丙亞胺治療。有2例實體瘤骨肉瘤和乳頭狀甲狀腺癌，這兩例均發(fā)生于用右丙亞胺治療的患者。

　　右丙亞胺組任何第二種惡性腫瘤SMN的4年累積發(fā)生率為3.43±1.2%，非右丙亞胺組的4年累積發(fā)生率0.85%±0.6%p =0.06。所報告的AML/MDS和實體瘤的分布不同尋常，這提示SMN的發(fā)生至少在一定程度上可能與右丙亞胺聯(lián)合多種拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑如依托泊苷、多柔比星的作用有關(guān)。

　　最近，Salzer等報告了兒童ALL試驗的長期結(jié)果。這項試驗中，用右丙亞胺治療的患者，第二種惡性腫瘤的10年累積發(fā)生率為4.2±2.2%，不用右丙亞胺的患者，10年累積發(fā)生率為1.3±0.9%。這個研究中，患者僅用了一種拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑，即多柔比星。

　　雖然也認(rèn)識到基礎(chǔ)疾病和化療本身就會使患者容易發(fā)生第二種惡性腫瘤，但腫瘤患兒用右丙亞胺與多種細(xì)胞毒藥物聯(lián)合治療時，不能排除發(fā)生第二種原發(fā)性惡性腫瘤的潛在風(fēng)險。

　　右丙亞胺的SPC正在更新，以反映繼發(fā)生惡性腫瘤風(fēng)險升高的情況。SPC更新的內(nèi)容如下：

　　警告和注意事項

　　臨床試驗中，有報道顯示霍奇金病和急性淋巴細(xì)胞白血病患兒用含多種細(xì)胞毒藥物如依托泊苷、多柔比星、環(huán)磷酰胺的化療方案治療時會發(fā)生第二種惡性腫瘤。

　　因為右丙亞胺是一種細(xì)胞毒藥物，對拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ具有抑制作用，所以右丙亞胺與化療藥聯(lián)合，可能導(dǎo)致第二種惡性腫瘤的發(fā)病風(fēng)險升高。

　　不良反應(yīng)

　　霍奇金病或急性淋巴細(xì)胞白血病患兒，用右丙亞胺與化療聯(lián)合治療時，發(fā)現(xiàn)有AML/MDS發(fā)生。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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