我國(guó)建立高效誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞向肝細(xì)胞分化培養(yǎng)體系

　　日前，記者從在京召開的中國(guó)科協(xié)科技期刊與新聞媒體見面會(huì)上獲悉，我國(guó)科研人員建立了一種高效誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞（ESC）向肝細(xì)胞分化的培養(yǎng)體系，通過表觀遺傳學(xué)修飾及多種誘導(dǎo)因子聯(lián)合貫續(xù)應(yīng)用，獲得了更加接近于成熟肝細(xì)胞的胚胎干細(xì)胞源性肝細(xì)胞，并進(jìn)一步證實(shí)所獲得的胚胎干細(xì)胞源性肝細(xì)胞具有在體外合成并分泌凝血因子Ⅷ、Ⅸ的能力。這種共表達(dá)凝血因子Ⅷ、Ⅸ的胚胎干細(xì)胞源性肝細(xì)胞，或可為血友病替代療法提供新型“種子”細(xì)胞來源。研究結(jié)果發(fā)表在最新一期《中國(guó)藥理學(xué)報(bào)》上。

　　血友病是目前臨床上最常見的先天性凝血障礙性疾病。其最主要的發(fā)病機(jī)制是由于凝血因子Ⅷ或/和Ⅸ基因的突變或缺失其臨床癥狀的嚴(yán)重程度與血液循環(huán)中凝血因子Ⅷ、Ⅸ蛋白的水平密切相關(guān)。替代治療被認(rèn)為是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但是重組或血漿來源的凝血因子Ⅷ、Ⅸ極易在血液循環(huán)中降解，且費(fèi)用非常昂貴；轉(zhuǎn)基因技術(shù)基因表達(dá)效率低、維持時(shí)間短并引起免疫反應(yīng)；肝細(xì)胞替代治療供體肝細(xì)胞匱乏、培養(yǎng)肝細(xì)胞增殖能力差等關(guān)鍵問題難以有效解決。

　　胚胎干細(xì)胞由于其無限增殖能力和多向分化潛能，有望為細(xì)胞移植治療各種難治性疾病提供新的細(xì)胞來源。目前誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞分化為肝細(xì)胞的研究已取得一定進(jìn)展，但國(guó)際上關(guān)于胚胎干細(xì)胞源性肝細(xì)胞是否表達(dá)凝血因子的報(bào)道仍非常有限。凝血因子Ⅷ、Ⅸ由成熟肝臟細(xì)胞合成并分泌，而高效誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞分化為功能性成熟肝細(xì)胞仍是目前干細(xì)胞研究領(lǐng)域的一大難點(diǎn)。由中山大學(xué)附屬孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院肝膽胰外科閔軍教授、陳亞進(jìn)教授以及曹君博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組將組蛋白去乙?；敢种苿┒∷徕c、骨形態(tài)發(fā)生蛋白4（BMP-4）及堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）聯(lián)合作用，促使小鼠胚胎干細(xì)胞分化為內(nèi)胚層細(xì)胞和肝臟前體細(xì)胞，分化后期在肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）、抑瘤素M（OSM）和地塞米松（DEX）作用下，肝臟前體細(xì)胞可以進(jìn)一步分化為成熟肝臟細(xì)胞，并檢測(cè)證實(shí)凝血因子Ⅷ、Ⅸ在基因及蛋白水平的共表達(dá)。據(jù)介紹，之所以能夠獲得高純度的共表達(dá)凝血因子Ⅷ、Ⅸ的小鼠胚胎干細(xì)胞源性肝細(xì)胞，重要原因之一為誘導(dǎo)分化因子丁酸鈉的作用。丁酸鈉是一種組蛋白去乙?；敢种苿梢酝ㄟ^組蛋白修飾的方式使組蛋白超乙?；⒓せ钜恍┺D(zhuǎn)錄因子，使其結(jié)合并激活某些基因，從而誘導(dǎo)細(xì)胞分化。

　　研究小組表示，該研究證實(shí)了共表達(dá)凝血因子Ⅷ、Ⅸ的胚胎干細(xì)胞源性肝細(xì)胞在血友病替代療法中的潛在價(jià)值，所獲得的更加接近于成熟肝細(xì)胞的功能性分化細(xì)胞將為細(xì)胞體內(nèi)移植實(shí)驗(yàn)提供充足、安全的細(xì)胞來源，進(jìn)一步為干細(xì)胞移植治療血友病的更深入研究奠定了堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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