CRF拮抗劑研發(fā)屢戰(zhàn)屢敗

最近，Neurocrine Bioscience公司的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子1（CRF1）受體拮抗劑GSK561679verucerfont以失敗而告終，原因是其在治療抑郁癥方面未體現(xiàn)出任何益處。如果以獲批為標(biāo)準(zhǔn)的話，該領(lǐng)域至今還無任何建樹。

Neurocrine Bioscience公司已經(jīng)在CRF1拮抗劑治療抑郁癥領(lǐng)域奮斗了15年，但目前為止，還沒有一只產(chǎn)品進(jìn)入Ⅲ期臨床。據(jù)悉，其合作伙伴葛蘭素史克計劃離開這一領(lǐng)域。如此一來，這一領(lǐng)域?qū)H剩賽諾菲安萬特開發(fā)的SSR 125543仍處于臨床階段，預(yù)計將于2011年3月公布臨床試驗結(jié)果。

擴張抑郁癥治療市場

在上一個年度報告中，Neurocrine公司表示，CRF作用機制帶來了擴大選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）使用面的機會，諸如禮來公司的百憂解（氟西汀，Prozac），同時使這一市場擴張。與此同時，與包括輝瑞公司Xanax（阿普唑侖）在內(nèi)的苯二氮卓類藥品相比，CRF拮抗劑療效更好、副作用更少。

據(jù)Evaluate PHarma的數(shù)據(jù)，目前僅有4個CRF1拮抗劑處于臨床研究階段，卻有18個處于臨床前或臨床研究階段的候選藥物被拋棄，且至今沒有一只藥物成功完成Ⅱ期臨床試驗。

熱情逐漸消退

最近一次的失利意味著葛蘭素史克開始慎重考慮其在這一領(lǐng)域曾經(jīng)作出的承諾。

目前，葛蘭素史克公司運行良好，正在盡力獲得包括向雅培公司轉(zhuǎn)讓子宮內(nèi)膜異位癥治療藥物elagolix等重要交易。早在2001 年，Neurocrine和葛蘭素史克簽訂了CRF項目合作協(xié)議，根據(jù)協(xié)議，雙方在開發(fā)CRF-R1和CRF-R2項目合作5年。其中有一只藥物NBI- 34041已經(jīng)進(jìn)入I期臨床，但由于后續(xù)藥物更有希望，該藥于2002年被終止。

在與葛蘭素史克簽訂協(xié)議之前，Neurocrine已經(jīng)在這一領(lǐng)域奮斗了很長時間，該公司于1999年率先建立了CRF理論，并與楊森公司開展合作。后來由于安全性問題被終止，2002年楊森公司終止了合作協(xié)議。

紛紛下馬的CRF拮抗劑

葛蘭素史克與Neurocrine合作開發(fā)的GSK561679進(jìn)入Ⅱ期臨床比較藥效學(xué)試驗；另外一只CRF1拮抗劑GW876008的腸易激綜合癥臨床試驗于2008年1月終止，但原因尚不清楚。

此前該領(lǐng)域的領(lǐng)先者是百時美施貴寶公司，該公司于2001年收購了杜邦制藥，此后在CRF1拮抗劑的研發(fā)道路上遭遇系列挫折，尤其是 pexacerfont所遭遇的挫折。該藥已經(jīng)進(jìn)入廣泛性焦慮癥的Ⅱ、Ⅲ期臨床，雖然Ⅱ期臨床的部分試驗于2008年3月完成，但由于未達(dá)到理想終點，隨后被終止。

最后一根稻草？

賽諾菲安萬特公司的SSR 125543將成為CRF拮抗劑研發(fā)領(lǐng)域的最后一根救命稻草，只有該藥或許能將CRF類藥物重新拉回抑郁癥治療領(lǐng)域。Cowen是唯一一家對這只藥物作出銷售預(yù)測的分析公司，該公司預(yù)計SSR 125543將于2013年上市，2015年銷售額為1.25億美元。但從目前可供利用的數(shù)據(jù)來看，這一分析是在樂觀基礎(chǔ)上獲得的，任何一次失敗都將宣告開發(fā)CRF拮抗劑用于治療抑郁癥的研究徹底終止。

總而言之，CRF拮抗劑的研發(fā)前景并不光明。雖然Neurocrine希望成為這一作用機制的冠軍，但是歷史數(shù)據(jù)和目前的數(shù)據(jù)并沒有與他們的熱情相呼應(yīng)。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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