FDA：對(duì)新型癲癇治療藥物表示支持

　　美國(guó)馬里蘭州銀泉市EGMN——8月11日，美國(guó)聯(lián)邦顧問(wèn)組一致投票認(rèn)可抗癲癇藥AED ezogabine作為輔助治療用于部分性發(fā)作癲癇患者是有效的，不過(guò)建議對(duì)接受該治療的患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)以警惕是否出現(xiàn)了尿潴留。

　　美國(guó)食品藥品管理局FDA周圍與中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會(huì)也開(kāi)會(huì)討論了此事，最終以11:0票2票棄權(quán)贊同可以通過(guò)患者監(jiān)測(cè)來(lái)降低尿潴留風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)指出有必要對(duì)臨床醫(yī)生進(jìn)行教育，指導(dǎo)其如何正確評(píng)價(jià)患者的小便癥狀變化。但專家小組成員一致認(rèn)為，與ezogabine相關(guān)的泌尿系統(tǒng)或其他安全性問(wèn)題不應(yīng)影響該藥獲批用于其提出的適應(yīng)證，即作為輔助治療用于年齡大于或等于18歲伴或不伴繼發(fā)性全身性發(fā)作的部分性發(fā)作癲癇患者。

　　會(huì)上，F(xiàn)DA并未要求專家小組對(duì)是否建議批準(zhǔn)該藥這一具體問(wèn)題投票。Ezogabine的推薦起始劑量為300 mg/天，每隔1周最多增加150 mg/天，最大劑量范圍為600 ~ 1,200 mg/天每日劑量分3次服用。

　　生產(chǎn)廠家Valeant制藥公司表示，如能順利獲批，ezogabine將成為首個(gè)用于治療癲癇的神經(jīng)元鉀通道開(kāi)放劑。該公司的背景材料稱，神經(jīng)元鉀通道“在神經(jīng)元興奮性的控制中扮演了重要的角色。”

　　3項(xiàng)關(guān)鍵性試驗(yàn)均為全球性、隨機(jī)、為期24~26周的試驗(yàn)，在大約1,200例年齡介于16~75歲平均年齡為35~38歲的患者中比較了ezogabine 600 mg/天、900 mg/天和或1200 mg/天，每日劑量分3次服用較之安慰劑作為添加治療的效果，雖然接受了1~3種AED的治療，但所有患者在28天的時(shí)間內(nèi)均至少出現(xiàn)了4次癲癇發(fā)作，伴或不伴繼發(fā)性全身性發(fā)作。大約有800例患者服用了ezogabine，其中75%正在接受2種或2種以上AED的治療。

　　在這些試驗(yàn)中，ezogabine組患者的主要終點(diǎn)，即28天內(nèi)部分性發(fā)作的出現(xiàn)頻率相對(duì)于基線的降幅顯著大于安慰劑組。在劑量為1,200 mg/天、900 mg/天和600 mg/天的ezogabine組中，癲癇發(fā)作頻率的降幅分別為35%~44%、29%~40%和23%~28%，而安慰劑組只有13%~18%。

　　與其他AED一樣，在這些關(guān)鍵性試驗(yàn)中與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)是最常見(jiàn)的不良事件，包括眩暈和嗜睡；這些事件通常與劑量相關(guān)，多見(jiàn)于治療初期，也是導(dǎo)致患者停藥的最常見(jiàn)原因。試驗(yàn)中的停藥率很高，Valeant公司把這歸咎于強(qiáng)制進(jìn)行劑量滴定的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

　　在ezogabine治療組中，小便異常的發(fā)生率高于安慰劑組，這在動(dòng)物研究中也觀察到了，其原因是該藥會(huì)抑制膀胱平滑肌的收縮性。Valeant公司稱，在這些III 期試驗(yàn)中，所有ezogabine劑量組中共有5%的患者報(bào)告了排尿障礙和尿潴留，而安慰劑組只有3%，但該藥與尿路感染無(wú)關(guān)。在II/III期試驗(yàn)中共有1,365例患者接受了ezogabine的治療，其中有4例尿潴留需要行尿管插入術(shù)而安慰劑組只有1例，一旦停藥所有尿潴留病例均緩解，只有1例患者需要行間歇性導(dǎo)尿術(shù)。

　　Ezogabine治療組中的發(fā)生率高于安慰劑組的其他不良事件包括幻覺(jué)和神經(jīng)病，以及肝功能檢查異常，這種情況并不常見(jiàn)。在劑量滴定至1,200 mg/天的健康志愿者中，觀察發(fā)現(xiàn)QT間期出現(xiàn)了輕度的一過(guò)性延長(zhǎng)，但在臨床試驗(yàn)中并沒(méi)有找到QT間期延長(zhǎng)的臨床證據(jù)。

　　Valeant公司計(jì)劃在美國(guó)開(kāi)展一項(xiàng)前瞻性上市后研究以評(píng)價(jià)該藥在現(xiàn)實(shí)應(yīng)用中的安全性，并且已經(jīng)制定出了一份風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃以應(yīng)對(duì)該藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)，其中包括告知臨床醫(yī)生“在確定患者是否適合服用該藥時(shí)需考慮藥物對(duì)膀胱的潛在影響”以及解釋該藥潛在風(fēng)險(xiǎn)的患者用藥指南，包括如何識(shí)別尿潴留征象。

　　Ezogabine尚未在任何國(guó)家獲批上市。在全球其他國(guó)家，更常用的名稱是retigabine，但由于retigabine與另一種在美國(guó)獲批上市的藥物名稱非常相似，因此在美國(guó)更名為ezogabine。

　　FDA有望在8月30日之前決定是否批準(zhǔn)ezogabine上市。

　　如能順利獲批，Valeant計(jì)劃將ezogabine的商品名確定為Potiga。FDA通常都會(huì)采納其咨詢委員會(huì)的建議。FDA在召開(kāi)此次會(huì)議之前已先行排除了專家小組成員的潛在利益沖突，但有時(shí)候FDA也會(huì)準(zhǔn)許存在利益沖突的專家棄權(quán)。

來(lái)源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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