2010年全球心血管新藥研發(fā)領域中的品種分析

　　進入新世紀的第二個十年后，全球許多重量級新藥品種將失去專利保護，并將成為通用名仿制藥的競爭目標。據預測，2010年將有超過157億美元的處方藥面臨著仿制藥的激烈競爭。同樣，隨著全球非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）主要品種專利的到期，抗高血壓藥物市場的強勢增長將趨于放緩。

　　本文對2010年全球心血管新藥研發(fā)領域中的品種進行了分析，并指出，在作用于心腦血管和血液系統(tǒng)的藥物中，調血脂復方藥物和抗動脈粥樣硬化藥物仍然處于走紅態(tài)勢，而且抗血栓藥物將成為市場上的新看點。隨著產品的相繼上市，將使此類藥物成為市場上的熱點，未來的成長空間巨大。

　　據美國藥物研究和制造商協會（PHRMA）最新公布的一組數據表明，最近一年，PHRMA成員投資的新藥開發(fā)經費已達到503億美元，從而全球醫(yī)藥研發(fā)支出創(chuàng)下了652億美元的歷史新高。同樣，進入藥物臨床試驗的項目也較多。在作用于心腦血管和血液系統(tǒng)的藥物中，調血脂復方藥物和抗動脈粥樣硬化藥物仍然處于走紅態(tài)勢，而且抗血栓藥物將成為市場上的新看點。

　　美國IMS Health公司的統(tǒng)計數據表明，2008年，全球調血脂藥物市場已達到338.49億美元，同比上一年增長了1.75%，占全球醫(yī)藥市場的4.38%，是僅次于抗腫瘤藥物而居于第二位的重要品種。

　　2009年全球藥品市場上，躋身500強中的15個調血脂藥物已達到285億美元，同比上一年增長了1.11%，占500強藥品銷售總額的6.6%，在前10大類主要品種中是僅次于腫瘤和高血壓用藥之后居于第三位的品種。統(tǒng)計數據表明，2009年調血脂市場中，瑞舒伐他汀、非諾貝特、煙酸、ω-3脂肪酸四個品種的增長，扭轉了調血脂藥物市場的直線下滑。阿托伐他汀仍是各大類調血脂藥物的領頭羊。

　　默克先靈葆雅公司調血脂復方藥物依折麥布+ 辛伐他?。╒ytorin）在2007年曾創(chuàng)下28億美元的銷售額，隨后兩年一路低落，2009年 Vytorin的市場份額僅為21.12億美元，同比上一年下降了10.51%。盡管如此，全球對調血脂復方藥物的開發(fā)仍然寄托了無限希望。

　　2010年，等候美國食品藥品管理局（FDA）批準上市的心血管新藥還有阿斯利康和雅培合作開發(fā)的Certriad，這是由阿斯利康的瑞舒伐他汀和雅培的非諾貝特酸（Trilipix）組成的復方藥物，主要用于治療兩種或兩種以上的血脂異常疾病，包括低密度脂蛋白（LDL）膽固醇和高甘油三酯等。

　　2009年，全球瑞舒伐他汀和非諾貝特的銷售額分別為45.02億美元和13.37億美元，前者同比增長了25.16%，后者基本上持平，推出復方制劑后有望拉動市場銷售。

　　調血脂藥物市場前景向好

　　抗血栓藥物主要由抗血小板聚集、抗凝、激活纖溶酶溶栓類藥物等構成?？寡“逅幬锛婢咧委燁A防作用，是抗血栓藥物中的主要品類。據IMS Health數據顯示，2008年全球抗血栓藥物市場銷售額180億美元，同比增長16%，而2009年增長率僅為7.95%，為195億美元，而全球七大藥品市場抗血栓藥增長率為7.13%；預計真正能夠驅動全球市場增長的新藥優(yōu)勢將于2012～2015年顯示出來。

　　國外分析家認為，2010年，抗血栓藥物中最有前景的藥物是利伐沙班（Rivaroxaban）和達比加群酯（Dabigatran）。這兩種新型口服抗凝藥物被醫(yī)學界譽為抗凝血治療和潛在致死性血栓預防領域的重大進展，將成為心血管類藥物發(fā)展史上新的里程碑。隨著利伐沙班、達比加群酯的成功上市，將使抗凝藥物在臨床中的應用更加廣泛，銷售總額將獲得新的突破。

　　利伐沙班 該藥是全球第一個口服的直接Xa因子抑制劑，由拜耳/強生公司研制開發(fā)。2008年10月在加拿大和歐盟獲得批準上市，2009年下半年在中國上市。

　　利伐沙班還可抑制結合狀態(tài)的Xa 因子以及凝血酶原活性，對血小板聚集無直接作用，其適應證為防治深層靜脈血栓。臨床上主要用于預防髖關節(jié)和膝關節(jié)置換術后患者深靜脈血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的形成。也可用于預防非瓣膜性心房纖顫患者腦卒中和非中樞神經系統(tǒng)性栓塞，降低冠狀動脈綜合征復發(fā)和中風的風險。

　　從藥物經濟學來說，利伐沙班將有望成為繼氯吡格雷之后心血管領域新的“重磅炸彈”品種，荷蘭國際銀行金融市場的CraigMaxwell預測：2015年利伐沙班的全球銷售額將達68億美元。

　　達比加群酯 這是德國勃林格殷格翰公司開發(fā)的具有多種特點的新型抗凝血藥物，是繼華法林之后50年來首個上市的抗凝血口服新藥。達比加群酯是一種新型非肽類的直接凝血酶抑制劑，是用于口服的前體藥物，可結合抗血栓藥物暗渡陳倉于凝血酶的纖維蛋白特異結合位點，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻斷凝血瀑布網絡的最后步驟及血栓形成。

　　目前，達比加群酯適應證僅為關節(jié)置換術后血栓形成的預防，其他適應證（包括心房顫動、急性冠狀動脈綜合征、急性癥狀性靜脈血栓形成和缺血陛腦卒中等）尚處于臨床研究中。總之，達比加群酯具有可以口服、強效、無需特殊用藥監(jiān)測、藥物相互作用少等特點，臨床應用前景樂觀，其成功上市是抗凝血藥物研究領域的一項重大突破。

　　2008年，歐洲和加拿大已批準達比加群酯用于防治急性靜脈血栓（VTE）。目前該藥在美國處于Ⅲ期臨床階段，由于北美的一項臨床試驗（RE-MOBILIZE）顯示，在膝關節(jié)置換術治療過程中，采用較高劑量（30 mg bid）依諾肝素的療效優(yōu)于達比加群酯，故而達比加群酯在美國未獲批準。此外，勃林格殷格翰公司開展的達比加群酯應用于房顫患者相關適應證的長期安全性隨訪研究（RELYABLE）目前正在進行中。勃林格殷格翰公司計劃于2010年在美國注冊新的適應證。

　　格雷類藥物 2009年，全球氯吡格雷（Plavix）市場銷售額已達到百億美元，讓人們刮目相看，格雷類藥物也成為近兩年業(yè)界中備受矚目的品種。

　　2009年，替卡格雷（Ticagrelor）的Ⅲ期試驗結果在歐洲心臟病協會年會（ESC）上被公布。同年，阿斯利康公司向歐盟遞交了抗血栓藥物Brilinta的上市申請（MAA），并于年底前向美國FDA提交了新藥上市的申請（NDA）。近日，該藥以7:1的投票結果獲得FDA專家小組的批準推薦，有望成為抗凝劑市場的新寵。

　　目前，臨床使用的抗血小板聚集藥物中，百時美-施貴寶和賽諾菲-安萬特的氯吡格雷（Plavix）已成為年銷售額百億美元的當紅品種。獲得FDA批準的禮來和第一三共公司的普拉格雷（Effient）已是一個潛在的競爭者，而阿斯利康的替卡格雷的推出，有望成為格雷類口服抗血小板聚集和抗血栓類鼎足藥物。

　　替卡格雷是第一個可逆的結合型口服P2Y12腺苷二磷酸受體拮抗劑，這一特點成為其頗具發(fā)展?jié)摿Φ膬?yōu)勢。1999年，阿斯利康開始了替卡格雷的研制，2006～2008年在43個國家的862個中心進行的隨機、雙盲、多中心平行對照臨床試驗（PLATO），納入了1.86萬例因急性冠脈癥住院的患者。試驗制訂了阿司匹林分別與替卡格雷或氯吡格雷合用的兩種治療方案（針對ST段抬高的ACS或非ST抬高的ACS住院患者）?；颊呦冉邮芴婵ǜ窭?80 mg或氯吡格雷300 mg，然后在服用阿司匹林的基礎上接受了1年替卡格雷90 mg或氯吡格雷75 mg的治療。主要療效終點是首次出現血管性死亡、心肌梗死或腦卒中的時間，是否出血是主要的安全標準。研究結果顯示，替卡格雷與氯吡格雷相比，能明顯降低患者心梗、卒中或心血管死亡等首要終點事件，而嚴重出血并發(fā)癥沒有增加。第二階段試驗針對的是冠狀動脈搭橋患者的用藥，結果表明替卡格雷有效；替卡格雷所造成的與冠狀動脈搭橋術無關的主要出血事件發(fā)生率較高，包括了一些致命的顱內出血。但在所有出血事件中，替卡格雷組患者的死亡率明顯要低。

　　磷脂酶A2控制劑 最新研究表明，動脈粥樣硬化是一種炎癥相關性疾病，抑制動脈粥樣硬化的炎癥因子是預防治療疾病的最佳途徑。近年來， 國內外許多臨床前研究、流行病學調查及臨床試驗已顯示出來，脂蛋白相關的磷脂酶A2（Lp-PLA2）是血小板活化因子乙酰水解酶，是與不穩(wěn)定性斑塊形成相關的一種新酶，其通過與低密度脂蛋白吸附而在血液中循環(huán)，并高表達于具有壞死內核的巨噬細胞內以及斑塊的纖維帽中，其水平升高與冠心病（CHD）事件增加密切相關。血液中高水平的Lp-PLA2已成為冠心病治療的新靶點。進一步的分析顯示，采用阿托伐他汀治療后，將使患者脂蛋白相關的磷脂酶的平均活性指數下降，有效地防止了心腦血管和意外事件，而磷脂酶A2抑制劑也被人們視如未來的他汀類的藥物。

　　Darapladib是脂蛋白相關的磷脂酶A2類藥物的代表性品種，由葛蘭素史克公司研制后推上臨床試驗。2008年9月，歐洲心臟病學會（ESC）年會上公布的Darapladib隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗結果雖不盡如人意，但是卻發(fā)現該藥物能夠顯著抑制粥樣硬化斑塊壞死核心體積的增長。如果能直接作用于動脈粥樣硬化斑塊，而且能夠穩(wěn)定斑塊，防止斑塊破裂脫落的藥物能夠獲準上市，無疑將成為目前他汀類藥物的有力補充，并對循環(huán)和微循環(huán)系統(tǒng)市場份額帶來新的沖擊。

　　縱觀2010年心血管新藥研發(fā)市場中，復方調血脂藥物、新的抗血栓藥物和抗動脈粥樣硬化藥物將成為拉動市場的動力。隨著產品的相繼上市，此類藥物將成為市場上的熱點，未來的成長空間巨大。

來源：藥品資訊網信息中心

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