microRNA參與狼瘡炎癥因子調(diào)控機(jī)制

　　人類疾病往往是由于一些基因表達(dá)調(diào)控紊亂引起的。MicroRNAmiRNA是近年來(lái)廣為關(guān)注的重要的基因表達(dá)調(diào)控因子，在人類疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。沈南教授領(lǐng)導(dǎo)的研究組整合上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科的臨床優(yōu)勢(shì)和中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所的基礎(chǔ)研究力量，近年來(lái)集中研究miRNA在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的作用，取得了一系列研究成果。2009年報(bào)道了miR-146a作為負(fù)反饋調(diào)節(jié)分子在狼瘡關(guān)鍵致病通路中起了重要作用，同期同刊附有專家評(píng)述，同時(shí)被faculty of 1000 medicine收錄。今年又在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Journal of immunology發(fā)表了miRNA參與狼瘡T細(xì)胞低甲基化調(diào)控的新機(jī)制，并被選為該期重點(diǎn)推薦的論文。

　　近日，風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域最有影響力的雜志Arthritis Rheum.在線發(fā)表了有關(guān)miRNA參與狼瘡炎癥因子表達(dá)調(diào)控的最新研究成果：miR-125a能直接負(fù)向調(diào)節(jié)T細(xì)胞促RANTES分泌的主要轉(zhuǎn)錄因子klf13的表達(dá)，從而降低T細(xì)胞產(chǎn)生炎癥性趨化因子RANTES的水平。狼瘡病人外周血T細(xì)胞中miR-125a的水平明顯低于正常人?；颊逿細(xì)胞激活后，KLF13和RANTES的表達(dá)水平較正常對(duì)照組相比也明顯增高，當(dāng)在病人T細(xì)胞中過(guò)表達(dá)miR-125a，可降低這一過(guò)程中KLF13和RANTES的表達(dá)。這些研究提示狼瘡患者miR-125a表達(dá)缺陷可能是其體內(nèi)RANTES水平異常升高的原因之一，miR-125a可能作為一個(gè)新的藥物干預(yù)靶點(diǎn)，定向干預(yù)miR-125a的表達(dá)水平可發(fā)展為狼瘡新的治療手段。

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