試驗表明經(jīng)鼻應(yīng)用胰島素可改善輕度認知功能障礙

　　一項為期4個月的隨機、安慰劑對照試驗表明，有輕度認知功能障礙并患早期阿爾茨海默病的患者經(jīng)鼻應(yīng)用胰島素可改善認知功能甚至是大腦活動。

　　該研究在7月14日被公布于國際阿爾茨海默病大會，盡管在該理論應(yīng)用于臨床之前必須進行更多較大規(guī)模的研究，但該研究所提出的阿爾茨海默病療法有著誘人的亮點——相對低廉且易于實施。退伍軍人事務(wù)部普吉特海灣醫(yī)學中心和華盛頓大學均位于西雅圖的Suzanne Craft博士說， 越來越多的證據(jù)表明胰島素在認知功能方面可能發(fā)揮著關(guān)鍵性作用，而阿爾茨海默病患者的腦與胰島素間的相互作用被嚴重擾亂。她在一次受訪中說：“胰島素在腦部發(fā)揮著眾多重要作用，許多功能與阿爾茨海默病有著很大關(guān)聯(lián)。”

　　正常情況下，胰島素可通過血腦屏障，與海馬區(qū)、額葉皮質(zhì)和其他與認知相關(guān)的腦區(qū)中相應(yīng)的受體結(jié)合。Craft博士說：“我們認為，胰島素還可以通過調(diào)節(jié)海馬區(qū)的葡萄糖代謝以及調(diào)節(jié)乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的水平增強記憶力?！?/p>

　　胰島素還可以改善大腦血流量，防止β-淀粉樣蛋白聚集在神經(jīng)元表面。她說：“它可能有助于β-淀粉樣蛋白從腦細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到細胞間隙并在此處被清除。胰島素還可以增加一種特異性淀粉樣蛋白降解酶的活性。”

　　在她先前研究的擴展部分，Craft博士將104例伴有輕度認知功能障礙MCI或患有早期阿爾茨海默病的患者隨機分入安慰劑對照組或每日經(jīng)鼻給予20 U或40 U的胰島素治療組。將復合物噴入鼻內(nèi)后，胰島素可在鼻內(nèi)繞過血腦屏障沿著圍繞嗅神經(jīng)和三叉神經(jīng)的血管周圍通道直接進入大腦，這使該藥在用藥后的15~30 min內(nèi)與腦內(nèi)受體結(jié)合。

　　患者的平均年齡為73歲。3次基線簡易精神狀態(tài)檢查測試的平均綜合評分約為82分。所有受試者均采用阿爾茨海默病評價量表認知測試對MCI進行評分 ADAS-cog/MCI，接受癡呆程度評定量表DSRS和阿爾茨海默病合作研究-日常生活活動量表 ADCS-ADL的評定。

　　與安慰劑組相比，20 U胰島素治療組延遲故事回憶得到明顯改善，DSRS評定的功能狀態(tài)亦得到明顯改善，這些效果在停用胰島素后仍持續(xù)存在2個月。

　　對于ADCS-ADL，安慰劑組患者的評分較20 U胰島素治療組顯著下降；40 U胰島素治療組患者的評分無變化。在ADAS-cog/MCI試驗中，安慰劑組患者的評分較兩干預組明顯偏差，40 U胰島素治療組的評分顯著優(yōu)于20 U胰島素治療組。

　　Craft博士評論說：“4個月的研究難以斷定此治療方案能否使臨床轉(zhuǎn)歸得到改善，但據(jù)觀察，最大劑量胰島素治療組與安慰劑組之間在ADAS-cog方面存在25%的差異。同時我們也在護理者評定的功能量表中觀察到改善。因此，我認為這些結(jié)果確實顯示出臨床療效的改善。”

　　療效的改善貫穿整個研究期，而且即便在治療停止后仍存在，這一事實表明胰島素在改善大腦功能方面具有累積效應(yīng)，她補充說。“這看似并不只是暫時的改善。”

　　對26例在基線時及4個月時行腰椎穿刺的患者進行亞組分析顯示，胰島素治療組患者tau 蛋白/β-淀粉樣蛋白42的水平發(fā)生改變，表明β-淀粉樣蛋白的清除率增加。

　　對40例在基線時及隨訪過程中行氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射計算機斷層掃描PET的患者所做的另一項亞組分析顯示，安慰劑對照組患者大腦內(nèi)葡萄糖的代謝速率減慢，而在20 IU胰島素治療組和40 IU胰島素治療組未觀察到此現(xiàn)象，Craft博士認為這一結(jié)果可能表明疾病的進展減慢。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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