上市新藥給醫(yī)藥市場帶來陽光 研發(fā)仍是藥企主旋律

　　2009年FDA共批準(zhǔn)了25只新藥上市，在其中的6只生物藥品中，有4只是人源單抗，可見單抗將成為生物公司研發(fā)的焦點

　　盡管2009年全球經(jīng)歷了經(jīng)濟危機的沖擊，但美國FDA藥物研究與評價中心還是批準(zhǔn)了25只新藥上市，包括19只新分子實體和6只新生物制品。這一數(shù)據(jù)與上年度基本持平，但與上世紀(jì)90年代FDA批準(zhǔn)的新藥數(shù)量相比卻相差甚遠(yuǎn)。諾華成為2009年新藥獲批的“首富”，一共有4只新藥獲批準(zhǔn)上市，強生和葛蘭素史克（GSK）各有2只。

　　新藥給市場帶來陽光

　　2009年獲FDA批準(zhǔn)上市的一種基因重組抗纖維蛋白酶[商品名：Atryn；麻省生物技術(shù)公司（GTC Biotherapeutics）]，主要用于治療遺傳性抗凝血酶缺失[但沒有獲得CDER（美國FDA藥品評價研究中心）的批準(zhǔn)]。就Atryn的使用技術(shù)而言，它是第一種來源于轉(zhuǎn)基因動物（轉(zhuǎn)基因山羊）的治療性蛋白。2009年10月16日，美國FDA批準(zhǔn)了二價人類乳突病毒（HPV）疫苗（Cervarix，GSK）用于預(yù)防年齡介于10～25歲的人乳頭瘤病毒第16、18型病毒的子宮頸癌與癌前病變患者。在臨床研究中，疫苗在預(yù)防子宮頸癌前病變（子宮頸上皮癌分級2以上病灶以及原發(fā)性上皮惡性腫瘤）與人乳頭瘤病毒第16、18型病毒相關(guān)癌癥的作用率達(dá)93%。Carvarix的上市有利于人類預(yù)防宮頸癌，同時，該產(chǎn)品也有可能會成為企業(yè)未來發(fā)展的助推器，甚至對于整個制藥行業(yè)，該藥都會產(chǎn)生深遠(yuǎn)的意義。

　　2009年9月25日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)強生公司治療中重度銀屑病的Stelara上市。該藥是強生公司近年批準(zhǔn)上市的最具新穎性藥物的代表，屬于單克隆抗體制劑，可靶向作用于細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-12和白介素-23，治療中-重度牛皮癬。它是第一只針對白細(xì)胞介素的單克隆抗體藥物，患者使用Stelara治療后，能有效緩解病情，提高生活質(zhì)量，且該藥每年只需要注射4次，它為患者帶來了全新的治療選擇。2009年9月25日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的10-脫氮氨基喋呤（Pralatrexate注射劑，商品名Folotyn，Allos制藥公司）用于復(fù)發(fā)/難治性T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的治療，這是一種較少見的浸潤性非霍奇金淋巴瘤。Pralatrexate是第一只用于治療復(fù)發(fā)性或化療耐受性的外周T細(xì)胞淋巴瘤的藥物，就其創(chuàng)新性而言，該藥的批準(zhǔn)將對未來新藥研究與開發(fā)具有指導(dǎo)意義。

　　2009年8月3日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)百時美施貴寶和阿斯利康制藥公司聯(lián)合開發(fā)的二肽基肽酶-4抑制劑（DPP4）Onglyza（saxagliptin）上市。Onglyza將作為飲食和運動的輔助手段改善2型糖尿病成人患者的血糖水平。Onglyza是第2只被FDA批準(zhǔn)的DDP4，第1只為Januvia，于2006年10月17日批準(zhǔn)上市。Onglyza的批準(zhǔn)，就商業(yè)價值而言，預(yù)期銷售額可能超過10億美元，成為新的“重磅炸彈”藥物。

　　2009年12月1日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)ecallantide（一種激肽釋放酶抑制劑，商品名Kalbitor，Dyax公司）用于治療遺傳性血管性水腫（HAE）所致的潛在致死性突發(fā)液體潴留。HAE為一種罕見的遺傳性疾病，由C1酯酶抑制劑缺乏所引起。功能減退能夠?qū)е旅娌炕蛏眢w其它部位迅速發(fā)生嚴(yán)重腫脹，從而有可能引發(fā)永久性毀容、殘疾和死亡。消化道腫脹會引起劇烈腹痛、惡心和嘔吐、呼吸道腫脹則有可能導(dǎo)致患者窒息。FDA曾于2008年10月13日批準(zhǔn)Cinryze（一種來源于血漿的C1酯酶抑制劑）用于治療HAE，ecallantide是FDA批準(zhǔn)上市的第2只HAE治療藥物，由于該藥與第1只上市新藥相比，具有經(jīng)皮給藥的特性，因此，市場前景非常樂觀。

　　研發(fā)仍是藥企主旋律

　　2009年從CDER批準(zhǔn)的新藥列表上分析，大制藥公司的表現(xiàn)依然出色，不過這種現(xiàn)象僅集中在幾個頂尖制藥公司。盡管這些制藥公司2009年的上市新藥低于人們的期望，然而，諾華作為最大的贏家仍有4只新藥獲準(zhǔn)上市：用于治療晚期腎癌的Afinitor（通用名：依維莫司）、用于治療瘧疾的Coartem（通用名：蒿甲醚和苯芴醇）、用于治療吡啉相關(guān)的周期性綜合征的Ilaris（通用名：侃酷單抗）、用于治療多發(fā)性硬化綜合征的Extavin（通用名：干擾素β-1）。

　　在生物制品方面，GKS的表現(xiàn)也相當(dāng)出色：上市了預(yù)防宮頸癌的疫苗Cervarix、預(yù)防b型流感嗜血桿菌的疫苗Hiberix、用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的Arzerra（ofatumumab單抗）。Arzerra是GSK和Genmab公司聯(lián)合開發(fā)的，Votrient（通用名：Pazopanib HCl）用于治療腎癌。

　　生物技術(shù)公司獲批上市的有6只新藥：Pralatrexate、Ofatumumab、romidepsin、ecallantide、antithrombin和ferumoxytol，這與預(yù)計的10～15只相差甚遠(yuǎn)，因此，結(jié)果有些讓人失望。但從占比分析，2009年批準(zhǔn)的生物制品已占24%，高于以前任何一年所占的比例。隨著大制藥公司對生物制藥投資比例的加大，未來還有更多的生物制品獲得批準(zhǔn)，特別是新型疫苗和單抗。2009年FDA共收到6只生物制品上市申請，其中4只獲得批準(zhǔn)。

　　上市新藥的特點

　　在FDA批準(zhǔn)的25只新藥中，有15只屬于治療性新藥，分別歸屬4大領(lǐng)域：自身免疫性疾病（3只）、癌癥（5只）、心血管疾病（3只）、神經(jīng)障礙（4只），其中有9只獲得優(yōu)先程序（P）上市新藥，有7只屬于這4個領(lǐng)域，但這類產(chǎn)品獲批數(shù)與2007年、2008年相當(dāng)。通過優(yōu)先程序獲得批準(zhǔn)上市的藥物中有6只屬于其它類藥物。

　　人類正面臨耐藥菌的威脅，而2009年有兩種抗微生物制劑獲準(zhǔn)上市：besifloxacin和telavancin，人類對新型抗生素需求依然很大。另據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會最新公布的數(shù)字，目前全球糖尿病患者為2.46億人，到2025年這一數(shù)字預(yù)計將增至3.8億人，世界范圍內(nèi)有超過1.5億人受2型糖尿病的困擾，而這一數(shù)字預(yù)計在2025年也會翻番。2009年新批準(zhǔn)治療2型糖尿病的新藥Onglyza為2型糖尿病患者帶來了新的希望，但另外一只治療2型糖尿病的新藥胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）（商品名：liragputode，Novo Nordisk公司）的審批卻被延遲至2010年1月25日才獲得批準(zhǔn)上市，其他如Mannkind公司的吸入胰島素裝置正等待FDA批準(zhǔn)上市。

　　總體而言，2009年批準(zhǔn)的新分子實體藥物與生物制劑中，宮頸癌疫苗和治療2型糖尿病的藥物均有成為“重磅炸彈”藥物的潛質(zhì)。從上市新藥的類型看，治療癌癥、慢性疾病的藥物仍是今后制藥公司優(yōu)先開發(fā)的領(lǐng)域。另外，在所批準(zhǔn)的生物制品中，有4只是人源單克隆抗體，由此可見，未來單克隆抗體藥物依然是各大生物技術(shù)公司研發(fā)的焦點。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報　

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