呼吸道疾病用藥研發(fā)快馬加鞭 新老四強博弈

　　復方制劑在多種機制的作用下療效顯著，且副作用較低，從而成為慢阻肺疾病及呼吸類藥物市場中廣受青睞的品種。

　　慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種進行性呼吸道疾病。在氣流受限影響下，COPD患者呼氣期間氣體過度滯留肺中，進而導致患者出現(xiàn)呼吸困難、運動耐量下降、生活質(zhì)量惡化、死亡風險增高等危害。男性40歲以上群體中，慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率較高，吸煙成為主要危險因素。COPD在臨床上的漏診和誤診比例已高達70%，是當前人類的五大死因之一。迄今為止，全球COPD藥物治療一直缺乏革命化的進展，許多企業(yè)追逐獲利的同時，仍在孜孜不倦的探索著這一領(lǐng)域的新的突破點。

　　據(jù)IMS的數(shù)據(jù)表明，2009年，葛蘭素史克、默沙東先靈葆雅、阿斯利康、勃林格殷格翰、諾華、默克雪蘭諾六大主要呼吸類藥物廠商的業(yè)績已達到了260多億美元，比上一年增長了9.67%。復方制劑在多種機制的作用下療效顯著，而且副作用較低，從而成為慢性阻塞性肺疾病及呼吸類藥物市場中廣受人們青睞的品種。

　　新老四強博弈

　　全球呼吸類復方制劑中的當紅藥物主要是葛蘭素史克的氟替卡松/沙美特羅（Advair/Seretide）、阿斯利康的布地奈德/福莫特羅（Symbicort Turbuhaler）、勃林格殷格翰的異丙托溴銨/沙丁胺醇（Combivent）、意大利凱西（Chiesi）公司的倍氯米松/福莫特羅（Foster），這幾只產(chǎn)品已占據(jù)呼吸類藥物一半江山，從而使聯(lián)合用藥方式的復方類藥品繼續(xù)擔當著慢性阻塞性肺疾病的主力軍角色。

　　近年來，在傳統(tǒng)呼吸系統(tǒng)藥物改良的基礎(chǔ)上，藥企開發(fā)了許多新藥制劑，而且復方吸入劑占據(jù)了較大比重。慢性阻塞性肺疾病治療藥物研發(fā)線上有為數(shù)不少的由吸入性皮質(zhì)激素、長效β2-受體激動劑、長效M-受體拮抗劑組成的復方制劑，這些復方制劑比過去的藥物具有更高的療效和安全性。

　　在重點產(chǎn)品的研發(fā)領(lǐng)域中，2009年10月，葛蘭素史克研制的復方改良劑型藥物Advair/Super已進入Ⅲ期臨床試驗，設(shè)計為每日給藥1次，是在氟替卡松/沙美特羅基礎(chǔ)上治療慢性阻塞性肺病和哮喘適應(yīng)癥更強的復方制劑；目前最重要的是要力爭在2010年5月Advair專利到期前獲準入市并打開銷售局面；另一只藥物是由德國Altana公司和賽諾菲安萬特聯(lián)合研制開發(fā)的環(huán)索奈德/福莫特羅（Alvesco+Combo），亦有望于2011年上半年獲得批準上市，雖然環(huán)索奈德比現(xiàn)有的皮質(zhì)類固醇療法更為安全，但是環(huán)索奈德在美國尚未獲準上市；第3只藥物是先靈葆雅與諾華開發(fā)的莫米松/福莫特羅（momet asone/formoterol）；第4只藥物是Skye、Kos公司的氟替卡松/福莫特羅（fluticasone/formoterol），目前市場已形成老四強與開發(fā)中的ICS/LABA復合藥物新四強之間博弈的局面。

　　長效制劑同行

　　目前，長效吸入型支氣管擴張劑是治療COPD的主要手段，已開發(fā)的β2腎上腺素受體激動劑較多，如沙美特羅、丙卡特羅、克侖特羅、福莫特羅、沙丁胺醇、特布他林等多種藥物，而新的藥物仍在開發(fā)中。

　　最值得關(guān)注的是茚達特羅（indacaterol），該藥是諾華公司在呼吸系統(tǒng)治療領(lǐng)域中一擲千金的支柱產(chǎn)品。其最新的每天用藥1次的長效小氣道支氣管擴張劑，可有效起到支氣管松弛作用，該藥舒張支氣管時間比沙美特羅和福莫特羅長；起效比沙美特羅更快。2008年，超長效吸入型支氣管擴張β-激動劑茚達特羅完成Ⅲ期臨床試驗后，提交了在美國和歐洲的上市申請。諾華/先靈葆雅的茚達特羅/莫米松開發(fā)到第二階段。而諾華的茚達特羅/格隆溴胺也開發(fā)到第二階段。這兩種長效藥物的作用機制不同，組合應(yīng)用的效果會更好。預(yù)計2017年全球銷售額分別達到24億美元和19億美元。

　　羅氟司特重新上路

　　羅氟司特（Roflumilast）屬于磷酸二酯酶-4抑制劑，適用于慢性阻塞性肺病，商品名為Daxas。最先由德國安達（Altana）公司研制，目前已是瑞士奈科明公司（Nycomed GmbH）旗下的產(chǎn)品。2005年，已在歐洲和美國進行了羅氟司特的臨床試驗。審評過程中曾與歐洲藥監(jiān)局協(xié)商后撤回了上市申請，但仍在繼續(xù)進行Daxas的研究，進一步完善臨床中的各項相關(guān)試驗數(shù)據(jù)。

　　羅氟司特為口服制劑，主要表達于與哮喘有關(guān)的炎癥細胞，包括嗜酸粒細胞、中性粒細胞和肥大細胞。該藥能特異地作用于參與平滑肌收縮的某種酶，從而阻斷促炎癥反應(yīng)信號傳遞，具有抗炎活性，在氣喘和慢阻肺的臨床治療上獲得了較好的療效。平滑肌收縮是支氣管痙攣的特征之一，支氣管痙攣時，氣道突然狹窄，從而引起呼吸困難和呼吸系統(tǒng)疾病。羅氟司特還明顯地延緩了呼吸系統(tǒng)癥狀的惡化，同時極大地提高患者的生活質(zhì)量。

　　2009年，瑞士奈科明制藥公司完成了羅氟司特的Ⅲ期臨床試驗后，取得了良好的結(jié)果。并在歐洲遞交了上市申請，公司也計劃盡快在美國申請這種藥物。奈科明已與Forest Lab簽訂合作協(xié)議，F(xiàn)orest Lab付出6億美元的代價，獲得了在美國銷售Daxas的權(quán)益，并負責羅氟司特在美國FDA審報的申請與推廣銷售。而奈科明將保留藥物在歐洲和全球其他地區(qū)的銷售權(quán)。羅氟司特作為首只磷酸二酯酶IV抑制劑，其上市將成為該類藥物創(chuàng)新上的一大突破。

　　總體來看，慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥所導致氣道阻塞的可逆程度很低，給臨床上評價新藥的療效帶來困難。因此，抗COPD氣道炎癥的療效評價較哮喘困難得多，新藥研發(fā)仍任重道遠。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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