2010年潛在的重磅炸彈藥物

　　很長一段時間，是重磅炸彈產(chǎn)品點燃了制藥業(yè)的成長。2008年，重磅炸彈藥物貢獻了2870億美元的銷售，比2007年增長12%，而全球藥物市場2007～2008年增長是7%。過去6年，重磅炸彈藥物占據(jù)了逾40%的市場。

　　重磅炸彈的一舉一動都直接牽動著跨國藥企的神經(jīng)。那么，2010年，哪些品種有望跨過十億美元的門檻，成為新的重磅炸彈？預(yù)計2010年有8個上市產(chǎn)品會成為重磅炸彈，其中6個是小分子，2個是生物制劑。

　　Alkermes/Amylin/禮來的Byetta LAR

　　Byetta LAR是應(yīng)用Alkermes’s Medisorb藥物控釋傳遞技術(shù)制備的制劑。Byetta艾塞那肽，exenatide是治療2型糖尿病的第一個GLP-1類似物，也用于治療其他代謝紊亂，2007年全球銷售額為6.5億美元，2008年為7.52億美元。不同于Byetta需要每日注射2次，LAR制劑每周只需注射1次。Alkermes的Medisorb藥物控釋傳遞系統(tǒng)將傳統(tǒng)的小分子復(fù)合物包裹在聚合物微球中，減慢藥物代謝并使其緩慢釋放。

　　Byetta LAR能代替Byetta，其目標人群是患有代謝綜合征癥狀的人群，包括2型糖尿病患者。也可用于口服治療無效的糖尿病患者以及不愿接受應(yīng)用胰島素導(dǎo)致體重增加的患者。

　　盡管Byetta LAR上市晚于市場預(yù)期，但市場對其潛力大小的估計未變，因為今年公布的臨床研究結(jié)果表現(xiàn)非常好。在其他每周1次的GLP-1類似物上市前，Byetta LAR至少有3年時間穩(wěn)固自己的地位。盡管Byetta LAR屬于和Byetta相同的利基市場，但根據(jù)其多方面的競爭優(yōu)勢預(yù)計其主要市場的銷售峰值將略超10億美元。

　　Vivus的Qnexa

　　Vivus正在美國市場開發(fā)一項旗艦產(chǎn)品Qnexa，用于治療肥胖和2型糖尿病。Qnexa是芬特明PHentermine和托吡酯topiramate的固定劑量復(fù)合制劑FDC，這兩種藥物均用于治療肥胖。

　　肥胖藥物市場的一大重點是藥物的有效性。Qnexa是目前在最后研發(fā)階段的肥胖藥物中惟一顯示出有效性改善的藥物，可降低體重15%。除了良好的有效性之外，Qnexa還具有較高的安全性。

　　Qnexa上市后將獲得令人羨慕的市場地位。目前其他在最后研發(fā)階段的藥物的有效性都無法與Qnexa匹敵，未能達到醫(yī)生和患者降低體重10%的期望。因此，Qnexa上市后毫無疑問將會成為治療肥胖的最佳藥物。由于缺乏競爭對手，Qnexa有足夠的時間搶占市場份額。

　　Qnexa打入2型糖尿病市場是超出市場預(yù)期的。2009年6月公布的數(shù)據(jù)顯示，Qnexa對降低患者HbA1c有效，而且對糖尿病患者的其他相關(guān)疾病也有正面影響。這些研究結(jié)果可能會加強Qnexa在糖尿病藥物市場的滲透。

　　對于美國市場來說，目前兩大主要的肥胖治療藥物－－羅氏的Xenicalorlistat和雅培的Raductil sibutramine將分別于2010年和2013年專利到期。雖然這些藥物無法比擬Qnexa的療效，但專利到期后的通用名藥物可以其低廉的成本限制Qnexa的市場擴張。即便是這樣，市場仍預(yù)期Qnexa在高峰期的銷售收入可達15億～17.5億美元。

　　雅培/阿斯利康的Certriad

　　雅培和阿斯利康于2009年6月申請了治療高血脂藥物Certriad的新藥申請。Certriad是非諾貝特fenofibrate，TriLipix和瑞舒伐他汀rosuvastatin，Crestor的復(fù)方藥物，也可用于冠心病CDH的治療。

　　由于目前有許多statin/fibrate復(fù)方制劑正處于最后研發(fā)階段5種藥物目前正在Ⅲ期臨床研究階段，Certriad需顯示出其與眾不同之處才能從中脫穎而出，而事實上它的確有獨到之處。它提高了生物利用率，不良反應(yīng)更少。除生物利用率提高之外，Certriad更大的優(yōu)點是，非諾貝特是獲FDA批準唯一可與他汀類一同使用的fibrate。同時，瑞舒伐他汀是市場上所有statins中，降低低密度脂蛋白膽固醇效果最佳的一種。

　　總體而言，Certriad的優(yōu)勢將使其迅速打入市場。另外調(diào)節(jié)血脂聯(lián)合用藥的普及將會進一步釋放對Certriad的需求。預(yù)計其高峰期的銷售額可達12.5億美元以上。

　　百時美施貴寶/輝瑞的Apixaban

　　2007年，百時美施貴寶和輝瑞公布了一項開發(fā)新型口服抗凝藥apixaban的合作協(xié)議。apixaban先由百時美施貴寶發(fā)現(xiàn)，在其razaxaban的Ⅱ期臨床研究終止后作為替代產(chǎn)品研發(fā)。2007年，雙方達成協(xié)議，輝瑞向百時美施貴寶支付2.5億美元預(yù)付款，承擔全部研發(fā)費用的60%，從而獲得該藥共同研發(fā)及銷售權(quán)。

　　apixaban很可能繼勃林格殷格翰的Pradaxa/Rendixdabigatran etexilate和拜耳/Ortho-McNeil的Xarelto利伐沙班，rivaroxaban之后，以第三種新一代口服抗凝劑的身份上市。這類藥物上市后已顯示出比維生素K類產(chǎn)品更出色的臨床效果，后者已有50多年歷史，是目前市場上唯一的其他口服抗凝劑類藥物。

　　盡管有所不足，apixaban對特殊群體來說不失為一種理想治療手段。apixaban憑借其利基優(yōu)勢，將在日益普遍的抗凝劑藥物中占據(jù)一席之地，其高峰期的銷售收入預(yù)計可達20億～30億美元。

　　安進的Prolia

　　安進公司正在開發(fā)Proliadenosumab，一個完全人源化的單克隆抗體，用于治療某些骨骼再生/吸收障礙。Prolia目前正在所有主要市場進行骨質(zhì)疏松癥和前列腺癌的Ⅲ期臨床研究，并在美國進行類風濕性關(guān)節(jié)炎的Ⅱ期臨床研究。Prolia是一種核因子kB配體受體激活劑配體抑制劑，也是該類型中的惟一藥物。

　　盡管對Prolia進行市場營銷的審批在2009年下半年被推遲，預(yù)計這種新型抗體仍將在2010年得以推出。它的主要競爭力在于對有嚴重的疾病或不能耐受口服二膦酸鹽類bisPH的患者有效。因此，Prolia的主要優(yōu)勢在于其每年2次的皮下給藥，這對患者和醫(yī)生來說都比注射更方便。預(yù)計Prolia將在類風濕性關(guān)節(jié)炎中作為一種利基藥物，用于治療那些使用傳統(tǒng)的緩解疾病抗風濕藥DMARDs，但需要對疾病進行結(jié)構(gòu)性控制的患者。盡管患者份額較少，但預(yù)計溢價將推動銷售額增長。據(jù)估算，在主要市場的高峰年度，Prolia的銷售額約在15億～25億美元。

　　Dendreon的Provenge

　　Dendreon生物制藥公司的產(chǎn)品Provengesipuleucel-T是一種基于樹突狀細胞、治療轉(zhuǎn)移性去勢治療失敗的前列腺癌CRPC的疫苗，現(xiàn)在進行Ⅲ期開發(fā)，已獲FDA批準認可。這種疫苗通過分離患者血液中的樹突狀細胞免疫系統(tǒng)的重要組成，然后在含有前列腺特異酸性磷酸酶PAP和樹突狀細胞靶向dendritic-cell-targeting的融合蛋白中進行培育，經(jīng)過48小時才能制成。當再次進入患者體內(nèi)后，這些細胞會“引導(dǎo)”免疫系統(tǒng)進行搜索，殺死產(chǎn)生PAP的細胞。這種方法雖然價格昂貴，程序復(fù)雜，卻標志著對付癌癥的一種嶄新的方式，尤其當現(xiàn)在絕大多數(shù)的公司都轉(zhuǎn)向使用靶向藥物和生物藥品進行癌癥治療。

　　癌癥疫苗通過免疫系統(tǒng)搜尋，摧毀癌細胞。2009年，Dendreon為Provenge提交了NDA申請，這標志著一項癌癥治療研究的一個關(guān)鍵時點：癌癥疫苗的出現(xiàn)，為今后的疫苗發(fā)展鋪平道路。雖然存在眾多不利因素，但不能忽視Provenge可以令存活率OS延長兩個月這一事實。Provenge在對付晚期疾病的顯著效果將為輔助藥物市場帶來利潤增長，預(yù)測年最大銷售額將超過10億美元。

　　Tibotec的Rilpivirine

　　Tibotec制藥http://www.chemdrug.com/公司強生公司的一個子公司正在開發(fā)一種全新的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑NNRTI rilpivirine，目前在美國和歐洲進行Ⅲ期臨床研究。本品一日給藥1次，被認為可以對付大量的HIV病毒，并且對目前的NNRTI藥物有抗藥性的HIV病毒也有效果。

　　對比目前的治療方案，rilpivirine對人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)更低，完全可以與Sustiva依法韋侖，efavirenz媲美。

　　另外，該公司正在開發(fā)rilpivirine復(fù)方制劑Rilpivirine/Truvadae?；谂R床數(shù)據(jù)顯示和即將面世的固定劑量的復(fù)方藥，市場認為rilpivirine在HIV治療初始和維持治療階段將會取代Sustiva。預(yù)計rilpivirine/Truvada的年銷售額最高可達到25億～30億美元，而單配方的rilpivirine可達2億～3億美元。

　　MedImmune的二代產(chǎn)品Numax

　　MedImmune公司是阿斯利康制藥公司的一家子公司，繼成功開發(fā)了Synagispalivizumab之后，正在研制對抗呼吸道合胞體病毒RSV疾病的第二代產(chǎn)品Numaxmotavizumab。Numax是一種人體免疫球蛋白，在組織培養(yǎng)中能夠抵抗RSV，且效力可超過Syngis 10～20倍 。2008年1月，MedImmune公司因產(chǎn)品Numax能保護嬰兒免受RSV感染，獲得FDA的生物制品申請BLA。

　　很有可能，Numex將逐步進入RSV市場。MedImmune公司自Numax面世以來，已展露出其將市場重心從Synagis轉(zhuǎn)移至Numax的意圖。其他RSV產(chǎn)品的競爭力不足為懼，因為它們的市場份額比較小。預(yù)期Numex在主要市場中的年銷售額最大可達甚至超過15億美元。

　　重磅炸彈藥物的阻礙

　　雖然重磅炸彈藥物對整個制藥工業(yè)的貢獻在不斷增加，2010年新上市的潛在重磅炸彈數(shù)也保持穩(wěn)定，表面上一切正常，但是實際上危機四伏。這種模式的持續(xù)性令人生疑。

　　過去幾年，重磅藥物經(jīng)歷了許多阻礙，導(dǎo)致市場表現(xiàn)不盡如人意。這些挑戰(zhàn)包括：批文延遲：例如Vanda的Fanapt是一種非典型的安定藥，但臨床研究上市時間被推遲。令人失望的銷售：惠氏的Pristiq預(yù)期達到Effexor XR年銷售38億美元的規(guī)模，可事實上預(yù)計未來5年銷售額都維持在8.63億美元左右。市場撤回：輝瑞的Exubera上市后兩年由于銷售乏力被撤回；盡管吸入式胰島素的概念令人興奮，但由于過于繁瑣而未能取得市場成功。

　　同時，一些主要的重磅炸彈藥物面臨專利到期。雖然近期這些重點藥品可以在市場上站穩(wěn)腳跟，可是在越來越多的管束之下，重點藥品仍會繼續(xù)受到新的威脅。監(jiān)管機構(gòu)的態(tài)度轉(zhuǎn)變對于這些藥品來說也許是最嚴重的問題。隨著每一項專利權(quán)的過期，市場將涌現(xiàn)一批新的仿制藥品，到時競爭會加劇，對于只有單品種重點藥物的企業(yè)非常不利。而且由于第三方支付對價格的敏感，導(dǎo)致了新的仿制藥能夠快速搶占市場份額。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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