雌激素受體α和p53基因變化易導(dǎo)致乳腺癌產(chǎn)生

　　Georgetown Lombard綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，在小鼠內(nèi)，只要兩個常見基因的表達(dá)有一點點調(diào)整，就能導(dǎo)致乳腺癌。這兩個基因分別是雌激素受體&alPHa;和p53，科學(xué)家們認(rèn)為健康婦女體內(nèi)的這兩個基因能夠成為生物標(biāo)志物，幫助預(yù)測未來的乳腺癌風(fēng)險，文章在5月15日發(fā)布的Cancer Research上。

　　文章的通訊作者是喬治敦大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的腫瘤學(xué)教授Priscilla A. Furth博士，第一作者是Edgar S.Díaz-Cruz博士。Furth實驗室的重心是最終開發(fā)出一組檢測，以便準(zhǔn)確判定婦女在未來患上乳腺癌的風(fēng)險。為了發(fā)現(xiàn)這些攜帶風(fēng)險的基因和蛋白，她開發(fā)出獨特的小鼠模型，在其中操作各種遺傳因子，以便了解乳腺癌風(fēng)險如何隨時間改變。

　　Furth博士表示：“人們認(rèn)為，這兩個基因只在乳腺癌形成之后才起作用。p53在多種癌癥中發(fā)現(xiàn)，包括乳腺癌，而大部分患有乳腺癌的婦女都有著雌激素受體過表達(dá)。人們不知道的是，這兩個基因的表達(dá)水平不同，能引發(fā)細(xì)胞內(nèi)變化，從而導(dǎo)致乳腺癌。”

　　在這項研究中，Díaz-Cruz和Furth開發(fā)出一個p53基因拷貝沉默的小鼠，并檢測它對腫瘤形成的影響。眾所周知，p53基因是非常強(qiáng)大的腫瘤抑制劑。在30-40%的人乳腺癌中報道有p53的改變，而這種沉默也與癌癥侵襲性增加、預(yù)后差和化療耐藥性有關(guān)。

　　研究人員還將雌激素受體的表達(dá)調(diào)高了2倍。大約70%患有乳腺癌的婦女都呈雌激素受體陽性，意味著雌激素受體推動了細(xì)胞生長，因為它與乳腺細(xì)胞外部過量的受體結(jié)合。

　　這兩種小鼠模型都在乳腺組織中表現(xiàn)出明顯的癌前改變。他們隨后比較了一個p53基因和兩倍雌激素受體表達(dá)的變化，發(fā)現(xiàn)了其早期乳腺癌發(fā)展的跡象更明顯。

　　Furth認(rèn)為：“正常的乳腺組織功能需要細(xì)胞增長和細(xì)胞死亡的平衡，在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)了失調(diào)的雌激素受體和p53表達(dá)獨立且共同改變了這種平衡，并改變細(xì)胞?！盕urth認(rèn)為負(fù)責(zé)乳腺癌發(fā)展的分子可不止這兩種，但是它們比較重要，能提供早期警告甚至是預(yù)防策略。

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