微小變異或可用于指示藥物使用劑量

　　俄亥俄州立大學(xué)的一項(xiàng)最新研究表明，人類(lèi)肝臟細(xì)胞中的一個(gè)微小基因變異在未來(lái)或能用于指示患者所需藥物劑量的高低，而且這幾乎對(duì)市場(chǎng)上一半左右的臨床藥物適用。

　　科學(xué)家所識(shí)別的這個(gè)變異改變了肝臟中蛋白的表達(dá)水平，該蛋白能夠?qū)λ幬锂a(chǎn)生應(yīng)答。實(shí)驗(yàn)表明，這個(gè)變異使得大約45%到60%的藥物給藥劑量產(chǎn)生了變化，而這些藥物的疾病治療范圍也是十分的廣泛。

　　在同源染色體上同一位置，存在著不同形態(tài)的基因，即等位基因。在本課題中，研究人員發(fā)現(xiàn)，其中一個(gè)等位基因的活性或表達(dá)水平與它的同伴基因是有差異的。這個(gè)微小的差異即為單核苷酸多肽（SNP）。研究人員表示，該SNP影響了基因的蛋白生成，從而降低了酶CYP3A4的水平。

　　一般來(lái)說(shuō)，肝臟中藥物代謝地越快，組織和機(jī)體中就能更快地生成這種酶。當(dāng)酶CYP3A4的水平由于該SNP的存在而降低時(shí)，人就很有可能只需要很小的藥物劑量就可以達(dá)到療效。但是同樣的，對(duì)于含有這種變異的人來(lái)說(shuō)，如果相同藥物的劑量越高，可能就更易對(duì)人體產(chǎn)生危害。

　　進(jìn)一步研究證實(shí)，在對(duì)一類(lèi)降低膽固醇含量的藥物的試驗(yàn)中，相比于沒(méi)有該SNP的人，含有這種變異的人確實(shí)只需要更低劑量的藥物就能達(dá)到同樣的效果。

　　研究人員表示，這個(gè)變異能夠?yàn)獒t(yī)生的臨床實(shí)踐提供一種分子標(biāo)記，用于調(diào)整很多藥物的給藥劑量，尤其是抗癌藥物。

　　目前市場(chǎng)上一些抗癌藥物的治療指標(biāo)非常狹窄，也就是說(shuō)如果醫(yī)生給患者使用一個(gè)稍微高的劑量，就可能導(dǎo)致毒性反應(yīng)。我們相信該生物標(biāo)記分子也能夠用于預(yù)測(cè)毒性閾值，這對(duì)癌癥患者是十分有益的。這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人Danxin Wang教授介紹說(shuō)。

　　這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)布在The PHarmacogenomics Journal雜志的在線(xiàn)版本上。

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