中藥注射劑能否迎來發(fā)展的春天

　　進入2010年，中藥注射劑安全性再評價工作（以下簡稱安評工作）事實上已經成為相關企業(yè)乃至中藥行業(yè)的頭等大事。3月29日，國家食品藥品監(jiān)督管理局正式公示《中藥注射劑安全性再評價相關技術評價指導原則》征求意見稿，標志著中藥注射劑安評工作進入到了一個新的階段。

　　4月18日，在中國中藥協(xié)會主辦、北京康派特醫(yī)藥經濟技術研究中心承辦的“中藥注射劑安全性再評價政策趨勢及技術評價標準研討會”上，國家食品藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司、藥品評價中心、藥品審評中心、中國藥品生物制品檢定所、中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎研究所、北京康派特藥物研究與臨床評價中心等有關專家針對中藥注射劑安全性再評價政策法規(guī)、基礎技術要求、技術指導原則，安評工作的思路與方法等進行了仔細解讀，解答中藥注射劑企業(yè)、中國中藥協(xié)會提出的問題，并一起進行了深入的研討。

　　安評是長期復雜的

　　系統(tǒng)工程

　　由于中藥注射劑安全性再評價工作沒有可供參考的研究評價標準，也沒有整體系統(tǒng)研究的經驗，因此存在較大的技術風險和政策實施難度。加之由于歷史原因，中藥注射劑基礎研究較為薄弱，多家企業(yè)生產同品種注射劑的工藝、制法和質量標準存在較大差異，產品不良反應形成因素復雜，這些都給中藥安評工作帶來困難。

　　因此，中國中藥協(xié)會中藥注射劑安全性再評價研究課題組辦公室李磊認為，安評研究是一個長期、復雜的系統(tǒng)工程，研究投入巨大。需要在眾多的內容中系統(tǒng)思考，兼顧藥學、非臨、臨床三方面，理清研究層次和序列，找到有效的研究切入點，找準突破點，才能順利完成這項工作。

　　國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心副主任杜曉曦認為，藥學物質基礎、非臨床一般藥理、臨床劑量探索等基礎研究內容，是中藥注射劑普遍的歷史欠賬，應是企業(yè)在本次安評中必須彌補的最基本功課。這次發(fā)布的技術指導原則的7個附件已經盡可能從各方面考慮到企業(yè)和中藥注射劑產品的具體問題，企業(yè)應該更仔細研讀政策法規(guī)，主動開展研究工作，彌補上市前工藝、質量、藥效、毒理和臨床研究方面的不足。

　　對企業(yè)而言，可以說誰敢于把標準提高，誰就把握了機會。

　　安評方向：

　　安全性、有效性、均一性

　　中國藥品生物制品檢定所標準物質管理處處長馬雙成認為，中藥注射劑的質量控制要達到安全性、有效性、均一性。但目前在質量控制方面，中藥注射劑不同企業(yè)生產的同一產品，包括相同企業(yè)生產的不同批次產品，在色澤、PH值、總固形物等基礎安全指標方面都存在非常明顯的差異，這樣的狀況下保障產品的均一、穩(wěn)定和安全性是不可能的，因此提高中藥注射劑的質量標準工作迫在眉睫。中藥注射劑生產企業(yè)應對現(xiàn)有生產工藝進行再評價，強化對重金屬、農藥殘留、高分子物質等安全性風險因素的認識，主動開展研究，增加檢查和控制。這次安評為企業(yè)提供了從微量物質研究角度進一步提高產品質量標準的機會，企業(yè)應該積極配合。

　　國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心審評二部副部長周躍華指出，根據指導原則征求意見稿要求，已上市中藥注射劑應對原料、輔料及包裝材料的質量進行全面控制，以保證其質量的穩(wěn)定。其生產工藝不得與法定質量標準的制法相違背，并在此基礎上，對具體工藝參數、設備等進行研究和驗證，并予以固定。只有對中藥注射劑生產的全過程進行有效的質量控制才能保證不同批次產品質量的穩(wěn)定、均一。他希望各企業(yè)本著為企業(yè)負責、為行業(yè)負責的原則，對技術指導原則提出工作建議。

　　中國中醫(yī)科學院臨床基礎所科教處處長王忠強調，中藥注射劑安評是在說明書范圍內進行的。目前的說明書所列內容缺乏實驗研究的數據支撐。如配伍禁忌、輸注速度。補充完善說明書中這些有關安全性信息，需要有研究數據支持。

　　非臨床安全性評價研究應針對臨床用藥安全性和有效性、臨床不良反應信號、制劑輔料、配伍等內容開展。以解決不良反應產生的原因，提供臨床研究無法提供的研究數據、藥品說明書所列項目的試驗依據及質量控制項目的試驗依據。

　　王忠認為，臨床再評價是在中藥注射劑已經存在的情況下，針對前期臨床研究狀況存在明顯差異的中藥注射劑，在藥物說明書的范圍內，提供有效性與安全性的證據，驗證已上市中藥注射劑有效性與必要性。臨床再評價設計應盡量選擇安慰劑對照，體現(xiàn)與陽性藥比較的臨床優(yōu)勢或特色，選擇公認的有效性指標，體現(xiàn)中醫(yī)特色。

　　王忠還提醒企業(yè)，目前安評臨床研究實施過程中有一個問題往往被企業(yè)或研究機構所忽視，就是文獻研究和臨床資料收集、分析，這是非常重要的工作，是發(fā)現(xiàn)不良反應風險信號的基礎工作。

　　安評專家還強調指出，上市后再評價是一個發(fā)現(xiàn)問題、解決問題的循環(huán)過程。每前進一步，都是認識的深化和對人民用藥負責的體現(xiàn)。

　　整合資源，系統(tǒng)研究，

　　才能順利推進安評

　　北京康派特藥物研究與臨床評價中心副總監(jiān)張霄瀟認為，安評研究實質上是企業(yè)、研究院所、醫(yī)院及國家主管部門之間一個配合、溝通、協(xié)調的過程，不是單個研究機構所能承擔的研究任務，必須以大平臺、大團隊的形式組織工作。企業(yè)間相互協(xié)助是完成安評工作的最優(yōu)化途徑。正是基于此，中國中藥協(xié)會搭建了中藥注射劑安全性再評價研究課題組這個科研資源整合的安評工作公共研究平臺。以便協(xié)調各企業(yè)在安評中遇到的共同問題。比如同品種企業(yè)在藥學研究中工藝、質量標準、制法，臨床研究中方案設計、臨床對照藥的選擇是否可以統(tǒng)一、公用，以此來減少企業(yè)在安評工作中的投入成本。

　　據悉，目前，中藥注射劑安全性再評價研究課題組在這個公共研究平臺上完成研究工作已經具備相應的工作基礎，如非臨床藥/毒物代謝動力學研究、致敏模型建立，臨床盲法設計、有效性表達等安評工作技術難點已經在課題組范圍內多次討論、探索。

　　同時，李磊特別指出，任何一個企業(yè)靠自己的科研力量和專業(yè)判斷都很難完成這次安評工作，面對安評，企業(yè)間應該主動抱團取暖，直面難題，積極與具備系統(tǒng)研究能力的機構合作開展探索性研究。

　　但是，目前有能力承擔安評研究工作的平臺和機構非常有限，如何解決中藥注射液安評工作的需求矛盾，是一個現(xiàn)實問題。

　　中國中藥協(xié)會會長房書亭表示，盡管中藥注射劑安評工作給我們帶來很大的壓力，但這同時也是中醫(yī)藥產業(yè)結構調整，產業(yè)發(fā)展升級，企業(yè)轉型的大好契機。當前，中藥注射劑企業(yè)應積極配合國家中藥注射劑安全性再評價征求意見工作，把問題和建議反映上來。中國中藥協(xié)會副會長，中藥注射劑安全性再評價研究課題組執(zhí)行組長張世臣表示，協(xié)會將繼續(xù)發(fā)揮協(xié)調溝通作用，選擇生脈、清開靈、血塞通幾個品種，整合研究資源，逐步形成統(tǒng)一評價標準，理清系統(tǒng)研究工作思路，找準安評的工作突破口，建立中藥注射劑安全評價技術研究與項目服務工作體系。

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