JMC：IGF-1R激酶抑制劑有助抗癌藥研發(fā)

　　癌癥是威脅人類生命健康的最重大的疾病之一。在各種疾病中，惡性腫瘤的死亡率高居第二位，僅次于心腦血管病。在我國，據(jù)衛(wèi)生部疾控司統(tǒng)計每年約有220萬新發(fā)癌癥病例，死亡人數(shù)達到160萬人，且近20年來癌癥發(fā)病率和死亡率以20%的速度連年攀升。雖然隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，以手術(shù)及放、化療為主要方法的癌癥治療手段有了長足的進展；但是由于癌癥發(fā)病作用機理復(fù)雜，治療難度極大，因此尋找高效、低毒的小分子抗癌藥物一直是當(dāng)今癌癥治療領(lǐng)域的難點和熱點之一。

　　中國科學(xué)院上海藥物所蔣華良課題組、丁健課題組與華東理工大學(xué)藥學(xué)院李洪林課題組合作，發(fā)展了基于藥效團及分子對接的逐級虛擬篩選策略，結(jié)合已建立的穩(wěn)定的IGF-1R小分子抑制劑篩選平臺，通過構(gòu)效關(guān)系分析、分子生物學(xué)及細胞生物學(xué)等方法技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了30余個高效、高選擇性的噻唑烷二酮類新的IGF-1R小分子抑制劑。相關(guān)成果發(fā)表在最新一期的美國《藥物化學(xué)雜志》上。

　　胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）酪氨酸激酶以及其下游調(diào)控的Raf-MEK-ERK和AKT-mTOR-S6K信號通路對于腫瘤細胞的增殖、分化和轉(zhuǎn)移過程起著重要的作用。大量流行病學(xué)和臨床病理學(xué)實驗結(jié)果表明，由于胰島素樣生長因子1IGF-1的上調(diào)，IGF-1R在多種腫瘤細胞均存在過量的表達，其表達量和腫瘤發(fā)生的幾率之間高度相關(guān)，因此，IGF-1R是具有良好開發(fā)前景的腫瘤治療靶點，尋找新的IGF-1R高選擇性抑制劑具有重要的臨床意義和應(yīng)用前景。這一合作研究結(jié)果為發(fā)現(xiàn)具有新作用機制的癌癥治療新藥奠定了基礎(chǔ)。

　　目前，上海藥物所與華東理工大學(xué)藥學(xué)院合作，以IGF-1R為治療靶點，進行新一輪的抗癌候選藥物研發(fā)。除上述發(fā)表的結(jié)果外，合作課題組另已通過設(shè)計改造得到了130余個噻唑烷二酮類衍生物，并申請了應(yīng)用發(fā)明專利。

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