中國藥企迎來一道生死關(guān)：仿制藥品一致性評價

　　在魯迅的《藥》一文中，深刻描繪了藥對疾病的重要性。直到今天，藥在中國人的健康方面發(fā)揮的作用毋庸置疑。但它所存在的問題仍然不可回避，就是藥效。

　　“藥品生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)投入不足，創(chuàng)新能力不強，部分仿制藥質(zhì)量與國際先進水平存在較大差距。”這句話被寫在2012年1月20日國務(wù)院頒發(fā)的《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中。

　　正是因為仿制藥質(zhì)量與原研藥之間的差距，中國政府吹響了中國藥品自救之戰(zhàn)的號角，全面展開仿制藥一致性評價。

　　2016年3月5日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》國辦發(fā)〔2016〕8號下稱《意見》正式對外公布，標(biāo)志著我國已上市仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作全面展開。

　　這場戰(zhàn)爭進行的是否徹底，將直接影響全中國人用藥的安全。

　　仿制藥與原研藥的距離

　　仿制藥是與被仿制藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的替代藥品，具有降低醫(yī)療支出、提高藥品可及性、提升醫(yī)療服務(wù)水平等重要經(jīng)濟和社會效益。

　　美國FDA有關(guān)文件指出，能夠獲得FDA批準(zhǔn)的仿制藥必須滿足以下條件：和被仿制產(chǎn)品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；和被仿制產(chǎn)品的適應(yīng)癥、劑型、規(guī)格、給藥途徑一致；生物等效；質(zhì)量符合相同的要求；生產(chǎn)的GMP標(biāo)準(zhǔn)和被仿制產(chǎn)品同樣嚴(yán)格。

　　但在中國，仿制藥與原研藥有著不可跨越的距離。

　　“原研藥只需一片的量，我們中國卻吃5片，想扭轉(zhuǎn)這個情況，提高中國仿制藥的藥效，只有通過藥品一致性評價，而且這在國際上是通用的方法，也是必走之路。歷史上，政府給仿制藥開了口子，在沒有做藥品一致性評價實驗的情況下就上路了，到目前中國、企業(yè)都具備了一定的能力時候，就不能再回避這個問題。中國藥品的質(zhì)量和藥效必須進一步提高?！币晃粎⑴c《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》起草的專家表示。

　　仿制藥的現(xiàn)狀，我們無法去問罪歷史，在缺醫(yī)少藥、制藥行業(yè)基本空白的之下，仿制藥的出現(xiàn)，挽救了很多中國人的性命，對抗了很多的疾病，但走到今天，仿制藥不能再遺忘自己的本性。

　　據(jù)了解，目前我國有藥品批準(zhǔn)文號18.7萬個，其中16.8萬個藥號是2007年以前審批的。而在已批準(zhǔn)的7000種、12.1萬個化學(xué)藥品中，絕大多數(shù)是仿制藥。

　　“與原研藥相比，仿制藥價格低廉，受到消費者歡迎。但是，中國的藥品審批僅進行‘質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)’控制，未進行生物等效性驗證。也就是說，大部分仿制藥僅是化學(xué)成分相同，臨床有效性是否等同不能保證，造成大量‘合格的無效藥’占據(jù)仿制藥主體。國際上對產(chǎn)自我國的仿制藥基本不認(rèn)可。”一位藥品行業(yè)專家表示。

　　國務(wù)院研究室綜合司巡視員范必在其《中國藥品監(jiān)管體制改革研究報告》中提到，大量存在質(zhì)量安全風(fēng)險的仿制藥、中成藥甚至假劣藥品，通過地方保護、商業(yè)賄賂、虛假廣告等不正當(dāng)手段進入正規(guī)渠道，包括進入國家基本藥物目錄和醫(yī)保報銷目錄。部分產(chǎn)品為了中標(biāo)，價格降到成本之下，藥品質(zhì)量缺乏保障。而療效確切、經(jīng)過嚴(yán)格科學(xué)驗證的藥品，如不適應(yīng)醫(yī)藥行業(yè)的“潛規(guī)則”，很難推廣應(yīng)用。出現(xiàn)了“劣藥驅(qū)逐良藥”的現(xiàn)象，浪費了大量的醫(yī)療支出。

　　中國當(dāng)前這種只有質(zhì)量保障，沒有藥效保障的藥，成為了中國仿制藥與原研之間的距離。

　　歷史的補課

　　沒有經(jīng)過藥效評價的中國仿制藥們，在其生命之路上，必須要經(jīng)過藥品一致性評價這道關(guān)。

　　在國務(wù)院發(fā)布《意見》中要求，化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評價。國家基本藥物目錄2012年版中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評價，其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評價；逾期未完成的，不予再注冊。

　　國家食藥監(jiān)總局一位官員表示，“對已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥進行一致性評價，這是補歷史的課。因為過去我們批準(zhǔn)上市的藥品沒有與原研藥一致性評價的強制性要求，所以有些藥品在療效上與原研藥存在一些差距。歷史上，美國、日本等國家也都經(jīng)歷了同樣的過程。仿制藥一致性評價，可以使仿制藥在質(zhì)量和療效上與原研藥一致，在臨床上可替代原研藥，這不僅可以節(jié)約醫(yī)療費用，同時也可提升我國的仿制藥質(zhì)量和制藥行業(yè)的整體發(fā)展水平，保證公眾用藥安全有效?！?/br>

　　仿制藥不是中國的專有名詞，在任何一個國家都存在，包括美國、日本等，他們對自己的仿制藥都走過了一致性評價之路。

　　美國在過去進行了DESI-1藥物有效性研究，研究對象為1938年~1962年批準(zhǔn)的藥品，研究工作從1966年開始，至1984年結(jié)束，共對3443個品種進行了再評價，研究結(jié)果認(rèn)定其中約1/3藥物無效。隨后進行的DESI-2研究中對1962年以前上市銷售的藥品中未列入DESI-1研究對象的全部處方藥進行再評價。雖然美國沒有再修改法律，但是要求在藥物批準(zhǔn)后3年時間內(nèi)，要求制藥企業(yè)每季度提交1次定期報告，3年以后每年提交一次定期報告。

　　而在著名的“酞胺哌啶酮沙利度胺事件”之后，促使日本在如何確保醫(yī)藥品安全性問題的對策上進行了改革，日本厚生省對藥物審批制度進行重新評估，并對藥事法進行了更為嚴(yán)格的修訂，啟動了日本的第1次、第2次藥品一致性評價以及新再評價。

　　“我們政府給予了藥品最低的入門門檻，在他們經(jīng)營藥品很多年之后，每個企業(yè)都應(yīng)該考慮去做藥品一致性評價，承擔(dān)起企業(yè)責(zé)任。一個90%以上都是沒有經(jīng)過一致性評價的仿制藥大國，有何理由不進行這項工作？前期錢也讓你們賺了，現(xiàn)在說做實驗沒錢，能說的過去嗎？”參與《仿制藥一致性評價》文件制定的專家表示。

　　初步統(tǒng)計，2007年10月前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制，在基藥目錄中有289個品種、17740個批準(zhǔn)文號或注冊證號，涉及1817家國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)、42家進口藥品企業(yè)。

　　“一致性評價工作，對于企業(yè)既是挑戰(zhàn)也是機遇。一致性評價對企業(yè)是生死問題，是優(yōu)勝劣汰的過程，文號多少沒有意義，質(zhì)量療效與原研藥一致的品種才能有市場價值?！鄙鲜龉賳T表示。

　　我國藥品產(chǎn)能嚴(yán)重過剩，企業(yè)數(shù)量過多是一個不爭的事實。合肥醫(yī)工醫(yī)藥有限公司董事長何廣衛(wèi)認(rèn)為，中國90%的治療藥物都是仿制藥，由于沒有進行一致性評價，制劑水平落后，市場上銷售的仿制藥質(zhì)量和療效參差不齊，醫(yī)院和患者對國產(chǎn)藥信心不足，使原研藥占據(jù)了約80%市場。通過仿制藥一致性評價，不僅能提高仿制藥質(zhì)量，關(guān)聯(lián)提高藥用輔料、包材質(zhì)量，淘汰落后產(chǎn)能，提高生產(chǎn)效率。同時可以更好地滿足臨床需求，提高醫(yī)?；鹗褂眯?；還能與原研藥相互替代使用，不僅滿足國內(nèi)市場，還可以出口，進一步推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化，提高國際競爭力。

　　黏著狀態(tài)

　　仿制藥一致性評價文件發(fā)出之后，中國藥企一片唏噓。做還是不做？

　　“一些老的化學(xué)藥品現(xiàn)在已經(jīng)找不到參比試劑，有的是不敢確認(rèn)，有的是找到了也買不到參比試劑。另外，缺乏做一致性評價的科研能力，缺乏人才，此外時間緊迫，臨床機構(gòu)出現(xiàn)擁堵。半年多時間過去，很多企業(yè)還沒有啟動這個工作?！币晃凰幤沸袠I(yè)的專家如此描述這場戰(zhàn)爭的黏著狀態(tài)，也因為上述原因，很多企業(yè)也因各種自身原因在觀望。

　　在安徽，這項工作已經(jīng)啟動。安徽省食藥監(jiān)局局長徐恒秋在接受《第一財經(jīng)》采訪時表示：“雖然在規(guī)定時間內(nèi)完成一致性評價的壓力較大，但是我們細化了工作，成立了工作小組，召開企業(yè)動員大會，大家產(chǎn)學(xué)研技術(shù)合作服務(wù)平臺，成立了安徽省仿制藥一致性評價戰(zhàn)略聯(lián)盟，鼓勵制藥企業(yè)、高等院校、科研機構(gòu)、技術(shù)服務(wù)機構(gòu)等單位參與，整合產(chǎn)學(xué)研資源、提供技術(shù)服務(wù)，現(xiàn)在已經(jīng)啟動了10個品種?！?/br>

　　無論是誰都清楚的知道，仿制藥一致性評價不僅僅是藥品質(zhì)量的再提升，同時也是藥品行業(yè)的一次大洗滌。在當(dāng)前已經(jīng)存在的18.7萬個藥品批準(zhǔn)文號中，有多少是在睡大覺？這個數(shù)字一直沒有被人統(tǒng)計，但是在這次洗滌中，他們將永遠睡眠。

　　“我們有120多個藥品批號，在基本藥物的品種有19個，但是只有3個品種在產(chǎn)。所以這次我們只想做5個品種，目前啟動了2個品種進行一致性評價。其他都不做了?！焙戏柿⒎街扑幑煞萦邢薰径麻L季俊虬對《第一財經(jīng)》表示。

　　面對手中120多個藥品的批號，季俊虬進行了衡量?！白鲆粋€品種的一致性評價的費用是1000萬左右，如果全部都做，這個資金量對企業(yè)來講有壓力，但是事實沒有必要，有些品種沒有競爭性，甚至不在產(chǎn)的，就不用做了，只做有競爭性的在產(chǎn)品種?！?/br>

　　對于目前擁有研發(fā)能力的季俊虬來說，做一致性評價相對來說能力足夠，但是中國眾多的企業(yè)沒有科研能力來做這道實驗?！爸袊狈λ幤芬恢滦栽u價的人才，不過他們可以委托一些科研機構(gòu)來做，并不是沒方法。”上述藥品行業(yè)專家表示。

　　對專攻新藥研發(fā)的何廣衛(wèi)來說，無疑是一次機會?！盀榱私游械姆轮扑幰恢滦栽u價，我們的設(shè)備翻了一番，投入上千萬。目前已經(jīng)接了20多個品種進行藥品一致性評價?！?/br>

　　仿制藥一致性評價是個非常龐雜的系統(tǒng)工程，不僅要解決投資巨大的問題，還要解決做什么遴選品種、和誰做自主研究、委托研究、合作研究以及怎么做參比制劑遴選、逆向工程研究、處方工藝改進、生物等效性研究等的三大難題，影響因素眾多，情況極其復(fù)雜。

　　“很多企業(yè)糾結(jié)于如何選擇參比試劑，難道你仿的誰家的藥不知道嗎？雖然國家還沒有出來參比試劑的橙皮書，但是這不是阻礙一致性評價的理由。但是確實存在一個臨床試驗機構(gòu)的不足問題，一家醫(yī)院一年也就做10-20個品種，因為臨床試驗需要每天抽血、給藥，程序比較麻煩。但是國家已經(jīng)擴增了新的可以做實驗的臨床醫(yī)療機構(gòu)名單。”上述藥品行業(yè)專家表示。

　　上述參與仿制藥一致性評價方案制定的專家認(rèn)為，“誰先做誰先通過，誰將受益。未來基本藥物招標(biāo)會對同一品種的前三個拿到一致性評價的企業(yè)進行優(yōu)先考慮，再以后拿到將不受到此優(yōu)惠。其實很多大企業(yè)都已經(jīng)展開?！?/br>

來源：一財網(wǎng)

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