國(guó)內(nèi)首支HPV疫苗獲批率先進(jìn)軍數(shù)百億空白市場(chǎng)

　　按我國(guó)HPV疫苗適宜接種人群約3.56億，按女性接種率5%、男性接種率0.5%，三針合計(jì)2400元計(jì)算，可以為HPV疫苗公司提供存量230億元、每年增量約20億元的市場(chǎng)。

　　7月18日，葛蘭素史克GSK宣布其預(yù)防女性宮頸癌的疫苗CervarixTM希瑞適？獲國(guó)家食藥監(jiān)總局CFDA的上市許可，成為我國(guó)首個(gè)獲批的預(yù)防宮頸癌HPV人乳頭瘤病毒疫苗。

　　GSK方面表示，此次獲批的HPV疫苗“在中國(guó)內(nèi)地注冊(cè)用于9到25歲女性接種，采用3劑免疫接種程序，并有望在明年年初正式上市?！?/br>

　　CFDA發(fā)布的公告稱，“該疫苗是首次申請(qǐng)?jiān)谖覈?guó)上市的新疫苗，研究數(shù)據(jù)表明，在內(nèi)地目標(biāo)人群中應(yīng)用的安全性和有效性與國(guó)外具有一致性。該疫苗的批準(zhǔn)，為我國(guó)宮頸癌的預(yù)防提供了新的有效手段。”

　　在全球范圍內(nèi)，目前HPV疫苗獲批上市的藥企僅有默沙東和GSK兩家。2006年，默沙東的HPV疫苗Gardasil佳達(dá)修？問(wèn)世，成為全球第一個(gè)人乳頭瘤病毒疫苗，2014年默沙東又推出新一代佳達(dá)修9，新增五種HPV病毒亞型。此次在內(nèi)地獲批的GSK產(chǎn)品已在2007年9月獲得歐盟批準(zhǔn)上市，2009年10月獲得FDA通過(guò)。

　　據(jù)兩家公司財(cái)報(bào)，已經(jīng)上市的三款HPV疫苗2015年全球合計(jì)銷售收入約20億美元，是銷售額最高的疫苗之一。

　　宮頸癌：最有可能被消滅的癌癥

　　人乳頭瘤病毒簡(jiǎn)稱HPV。研究表明，共有14種HPV類型列為“高風(fēng)險(xiǎn)”，會(huì)導(dǎo)致幾乎所有宮頸癌。其中，HPV11和HPV6與尖銳濕疣關(guān)系較大，兩種風(fēng)險(xiǎn)最高的病毒株HPV-16型和HPV-18型可導(dǎo)致約70%的宮頸癌病例。

　　此次GSK獲批的希瑞適，即為針對(duì)這兩種病毒類型的HPV疫苗，稱為二價(jià)疫苗。

　　目前全球上市的HPV疫苗分為三類，分別是二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)。四價(jià)為默沙東生產(chǎn)的能預(yù)防HPV6、11、16、18四型的佳達(dá)修。2014年，默沙東在四價(jià)基礎(chǔ)上新增了31、33、45、52和58五種HPV病毒亞型，推出了九價(jià)疫苗“佳達(dá)修9”。

　　HPV主要通過(guò)性接觸傳播，所以每個(gè)性活躍的女性都存在感染致癌性HPV的風(fēng)險(xiǎn)。若感染的是高危型HPV，則有可能進(jìn)展為高度的宮頸病變甚至發(fā)展成為宮頸癌。

　　宮頸癌是中國(guó)15歲至44歲女性中的第二大高發(fā)癌癥，每年約有13萬(wàn)新發(fā)病例。中國(guó)宮頸癌病例占全球的28%以上。在全球范圍內(nèi)，平均每分鐘即檢查出一例新發(fā)病例，每?jī)煞昼娋陀幸幻运烙趯m頸癌。

　　在疫苗問(wèn)世前，預(yù)防宮頸癌的主要手段是通過(guò)宮頸篩查。而疫苗是消除疾病最有效的方法之一，HPV疫苗的問(wèn)世使宮頸癌的發(fā)病率大大下降。

　　HPV疫苗接種有年齡限制，各個(gè)國(guó)家和機(jī)構(gòu)對(duì)適合接種HPV疫苗的年齡建議有差異。全球范圍內(nèi)為9-45歲；FDA 批準(zhǔn)的年齡是9-26歲。

　　年齡限制并非絕對(duì)，關(guān)鍵在于是否有性行為，HPV疫苗對(duì)于無(wú)性生活史的女性效果最佳；有性生活的女性感染HPV的幾率大幅上升，從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度來(lái)說(shuō)年齡越大、效果越差、越不劃算。

　　GSK在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，希瑞適在中國(guó)內(nèi)地獲批適應(yīng)癥是適用于9-25歲的女性，同美國(guó)一致；在歐盟及香港獲批的適應(yīng)癥為9歲以上的女性。

　　“各國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)基于本國(guó)實(shí)際情況考慮，批準(zhǔn)的適應(yīng)年齡可能有所不同。疫苗使用應(yīng)根據(jù)所在國(guó)家說(shuō)明書(shū)所批準(zhǔn)的人群。GSK將會(huì)和藥監(jiān)機(jī)構(gòu)密切溝通，探討如何基于國(guó)外現(xiàn)行適應(yīng)年齡及適應(yīng)癥來(lái)進(jìn)一步更新說(shuō)明書(shū)，使該疫苗能最大程度地惠及所需要保護(hù)的中國(guó)人群?！盙SK方面表示。

　　另外，由于HPV疫苗只可用于預(yù)防，對(duì)于已經(jīng)感染相關(guān)病毒的患者并無(wú)治療效用。

　　審批路漫漫：預(yù)計(jì)明年一季度上市

　　此次GSK疫苗獲批被業(yè)內(nèi)視為重磅利好，一方面由于內(nèi)地HPV疫苗適宜接種人群覆蓋面廣，約為3.56億，存量和增量市場(chǎng)巨大。

　　另一方面，默沙東佳達(dá)修在美國(guó)獲批上市已經(jīng)十年，而中國(guó)內(nèi)地堅(jiān)持本地化的臨床試驗(yàn)和嚴(yán)格的審批標(biāo)準(zhǔn)，遲遲未能上市，導(dǎo)致之前許多人選擇去香港、日本、美國(guó)或國(guó)內(nèi)外資、非法機(jī)構(gòu)進(jìn)行疫苗注射，市場(chǎng)“饑餓”已久。

　　對(duì)于疫苗有效性的考察，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)以“消除HPV的持續(xù)感染”作為終點(diǎn)指標(biāo)，CFDA則為更嚴(yán)格的“降低癌癥病變率”；加上為了累計(jì)到足夠統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的病例，送審公司的臨床試驗(yàn)隨訪時(shí)間被大大拉長(zhǎng)。

　　對(duì)于申請(qǐng)、報(bào)批流程，GSK對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，“希瑞適在中國(guó)上市的過(guò)程完全按照國(guó)家進(jìn)口藥品注冊(cè)法規(guī)流程。在基于長(zhǎng)達(dá)4年的有超過(guò)18000人參加的全球大規(guī)模臨床研究結(jié)果之上，在中國(guó)又有超過(guò)6000人的臨床試驗(yàn)結(jié)果，再次證明了該疫苗的保護(hù)效力?！?/br>

　　“希瑞適預(yù)計(jì)在明年一季度正式上市?！盙SK對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者介紹，一般來(lái)說(shuō)在取得注冊(cè)證號(hào)以后，海外工廠才能完成中文包裝的最后設(shè)計(jì)，隨后進(jìn)行生產(chǎn)包裝線操作，出廠質(zhì)檢，進(jìn)口至國(guó)內(nèi)這些步驟?！爸髧?guó)家質(zhì)檢機(jī)構(gòu)還需要幾個(gè)月的時(shí)間來(lái)完成每批疫苗的批簽檢測(cè)，相關(guān)結(jié)果通過(guò)后才能放行發(fā)貨?！?/br>

　　在全球擁有HPV疫苗更大市場(chǎng)份額的默沙東此次落后了一步。

　　一位業(yè)內(nèi)券商分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，“實(shí)際上默沙東在2005年先于GSK申請(qǐng)臨床實(shí)驗(yàn)，2007年獲批。剛開(kāi)始兩家的臨床病例數(shù)都比較少，且在2012、2013年的報(bào)批未獲得通過(guò)?！?/br>

　　不過(guò)在7月8日CFDA發(fā)布藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告中，出現(xiàn)了默沙東的四價(jià)重組人乳頭瘤病毒疫苗佳達(dá)修，意味著已經(jīng)完成了臨床自查、藥品注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)顖?bào)。

　　默沙東方面在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，“佳達(dá)修在中國(guó)內(nèi)地的注冊(cè)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)匯總與分析已經(jīng)全部完成，相關(guān)資料已經(jīng)遞交CFDA藥品審評(píng)中心進(jìn)行審評(píng)，包括臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查在內(nèi)的注冊(cè)流程進(jìn)展順利?！?/br>

　　“從藥審中心報(bào)送材料的進(jìn)度來(lái)看，GSK是2015年底、默沙東是2016年初報(bào)審的，按照目前的審批節(jié)奏推測(cè)，默沙東一個(gè)季度以后也會(huì)有結(jié)果。”上述分析師稱。

　　此外，國(guó)內(nèi)公司廈門(mén)萬(wàn)泰、沃森生物已完成臨床三期試驗(yàn)接種工作，有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為進(jìn)口疫苗獲批也有望促進(jìn)國(guó)產(chǎn)HPV疫苗審批進(jìn)展，“照目前進(jìn)度，國(guó)內(nèi)廠家最快要到2017、2018年底才能獲批。外資公司先獲批，對(duì)公眾來(lái)說(shuō)是好事，客觀上也會(huì)分食國(guó)內(nèi)的存量市場(chǎng)?！?/br>

　　GSK的強(qiáng)心劑？

　　根據(jù)公開(kāi)財(cái)報(bào)，2011-2015年，GSK的Cervarix在全球銷售額從2011年的5.06億英鎊逐年下降至2015年的0.88億英鎊。默沙東的Gardasil則從2011年的12.09億美元上升至2015年的19.07億美元。

　　默沙東方面對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，截至2016年6月，佳達(dá)修已在130多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市，接種超過(guò)2億劑次。

　　而據(jù)華創(chuàng)證券研報(bào)顯示，進(jìn)入中國(guó)這一巨大的市場(chǎng)，按國(guó)內(nèi)HPV疫苗適宜接種人群約3.56億，按女性接種率5%、男性接種率0.5%，三針合計(jì)2400元計(jì)算，可以為HPV疫苗公司提供存量230億元、每年增量約20億元的市場(chǎng)。

　　受2013年商業(yè)賄賂事件影響，GSK在中國(guó)市場(chǎng)轉(zhuǎn)入較為保守的商業(yè)模式，在大幅裁員及改變考核標(biāo)準(zhǔn)之后，GSK在華銷售量一度大幅下滑。

　　2015年5月，GSK中國(guó)宣布實(shí)施新的商業(yè)運(yùn)營(yíng)模式。同時(shí)，基于國(guó)家衛(wèi)計(jì)委和其他相關(guān)部委公布的首批國(guó)家藥品價(jià)格談判結(jié)果，GSK中國(guó)宣布降低抗慢性乙肝治療一線藥物在中國(guó)的價(jià)格，降幅高達(dá)67%。

　　而此時(shí)獲批上市的希瑞適，顯然已被業(yè)內(nèi)及GSK自身看作是提升在華銷售業(yè)績(jī)的重磅產(chǎn)品。

　　作為外界最為關(guān)注的價(jià)格問(wèn)題，針對(duì)此次獲批上市的希瑞適，GSK高級(jí)副總裁、中國(guó)/香港區(qū)處方藥及疫苗部總經(jīng)理季海威表示，“提升我們創(chuàng)新藥品和疫苗的可及性是GSK中國(guó)的明確戰(zhàn)略。我們將探索創(chuàng)新的定價(jià)方式，以支持希瑞適納入國(guó)家計(jì)劃免疫項(xiàng)目?！?/br>

　　這意味著GSK希望使HPV疫苗成為國(guó)家一類疫苗，但想要進(jìn)入國(guó)家計(jì)劃免疫項(xiàng)目障礙重重且意味著需要大幅降價(jià)。

　　一位業(yè)內(nèi)人士表示，“GSK想要讓疫苗進(jìn)入醫(yī)保短期內(nèi)是比較困難的。假如國(guó)家擴(kuò)大免疫范圍，應(yīng)該有很多苗排在HPV之前，如覆蓋面更廣、針對(duì)小孩子的疫苗?！?/br>

　　GSK方面對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，“在進(jìn)入國(guó)家計(jì)劃免疫項(xiàng)目之前，我們?cè)谧再M(fèi)市場(chǎng)的上市定價(jià)目前正處于評(píng)估過(guò)程中?！?/br>

　　相對(duì)于GSK在香港2600-4500港幣的價(jià)格，上述分析師認(rèn)為“內(nèi)地上市的價(jià)格可能會(huì)有一些優(yōu)勢(shì)，大概會(huì)在兩千或以下，但不會(huì)降價(jià)很多。GSK方面很重視疫苗上市，估計(jì)不會(huì)以量換市場(chǎng)?！?/br>

　　但季海威曾在乙肝產(chǎn)品降價(jià)之后對(duì)媒體表示，“對(duì)于繼續(xù)類似的藥品價(jià)格談判已經(jīng)做好了準(zhǔn)備。通過(guò)國(guó)家談判降價(jià)對(duì)于GSK來(lái)說(shuō)不會(huì)是一次性的行為，藥品國(guó)家談判可能成為一個(gè)長(zhǎng)效機(jī)制，GSK非常愿意積極參加，顯然意味著我們是愿意降價(jià)的?！?/br>

　　即便如此，在接下來(lái)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)和渠道推廣方面，GSK還面臨著不止一種挑戰(zhàn)。

　　“從全球疫苗市場(chǎng)情況來(lái)看，默沙東的不良反應(yīng)情況更少一些。從預(yù)防范圍來(lái)說(shuō)，默沙東的四價(jià)疫苗范圍更大，在價(jià)格差不多的情況下，很多人可能會(huì)選擇四價(jià)的疫苗。”上述分析師認(rèn)為，“跟全球趨勢(shì)一樣，疫苗在內(nèi)地上市的三到五年后能到一個(gè)峰值，但由于HPV疫苗有年齡建議和限制，存量在消化一段時(shí)間以后會(huì)導(dǎo)致銷售下滑，往后每年則靠增量人群。另外，疫苗在銷售渠道方面一向不甚暢通，HPV疫苗目前只在一二線城市比較容易推廣?！保ūR杉）

來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道

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