一致性評(píng)價(jià)：仿制藥企實(shí)力尖峰對(duì)決

　　“開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)是我們正在走美國(guó)走過的路，雖然過程痛苦，但這是必經(jīng)之路?！?月10日，中國(guó)醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)孫新生表示。此刻，他正緊鑼密鼓地籌備一場(chǎng)中國(guó)醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會(huì)主辦的“仿制藥一致性評(píng)價(jià)研討會(huì)”。研討會(huì)的一項(xiàng)內(nèi)容就是介紹美國(guó)是如何開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)的，希望以美國(guó)經(jīng)驗(yàn)對(duì)應(yīng)當(dāng)下問題，尋找解決途徑。

　　去年11月18日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布關(guān)于征求《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見（征求意見稿）》意見的公告2015年第231號(hào)。一石激起千層浪，按照征求意見稿的時(shí)間表，2007年10月1日前批準(zhǔn)的國(guó)家基本藥物目錄（2012年版）中化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底之前完成一致性評(píng)價(jià)，屆時(shí)沒有通過評(píng)價(jià)的，注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)。業(yè)內(nèi)認(rèn)為，未來兩年一致性評(píng)價(jià)情況將決定仿制藥誰能笑到最后，醫(yī)藥行業(yè)面臨重新洗牌。

　　劍指亂象

　　眾所周知，改革開放30年來，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展迅猛，工業(yè)總產(chǎn)值突破了兩萬億元人民幣，我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)也已成為全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)。目前，我國(guó)擁有17萬個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，其中化學(xué)藥品批準(zhǔn)文號(hào)10.7萬個(gè)，95%以上是仿制藥，是名副其實(shí)的仿制藥大國(guó)。然而，在全球仿制藥需求不斷增長(zhǎng)的背景下，我國(guó)仿制藥在國(guó)際市場(chǎng)卻難獲一席之地，原因是仿制藥與原研藥質(zhì)量存在差距，標(biāo)準(zhǔn)不高，無法通過國(guó)外認(rèn)證。

　　原北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科主任李大魁曾對(duì)國(guó)內(nèi)仿制藥做了個(gè)比喻：學(xué)生考試60分算及格，但家長(zhǎng)肯定不愿意孩子每次都考60分。仿制藥也一樣，過去“仿標(biāo)準(zhǔn)”只能打60分，算及格，因?yàn)橹挥羞_(dá)到臨床療效這個(gè)‘金標(biāo)準(zhǔn)’才能得100分。

　　“過去，我國(guó)對(duì)于仿制藥并沒有按照監(jiān)管原則批準(zhǔn)，企業(yè)也沒有按照仿制藥基本規(guī)律進(jìn)行開發(fā)和生產(chǎn)管理，以及上市后的再評(píng)價(jià)，導(dǎo)致仿制藥質(zhì)量參差不齊，與原研藥質(zhì)量存在差距?！睂O新生表示，導(dǎo)致我國(guó)仿制藥與原研藥存在差距的主要原因有五：一是原料藥來源不同，如鉀鹽、鈉鹽的區(qū)別；二是劑型不同；三是規(guī)格不同，我國(guó)仿制藥的很多規(guī)格都是國(guó)外沒有的；四是給藥途徑不同，如國(guó)外原研藥只有片劑，而我國(guó)仿制藥的劑型則包括皮下注射、靜脈注射等；五是不同的藥品說明書。

　　上述五大因素導(dǎo)致我國(guó)仿制藥領(lǐng)域亂象叢生。以抗生素阿奇霉素為例，目前國(guó)內(nèi)有數(shù)百家企業(yè)生產(chǎn)該品，大部分企業(yè)當(dāng)初報(bào)批該品時(shí)都是簡(jiǎn)單改變一下成鹽方式。但是該品原研藥有固定的成鹽方式，國(guó)內(nèi)藥企改來改去，藥效卻不一定有保障，基本上屬于低水平重復(fù)，加劇了該品市場(chǎng)的惡性競(jìng)爭(zhēng)。

　　為扭轉(zhuǎn)被動(dòng)局面，提升仿制藥質(zhì)量，CFDA于2012年開始推動(dòng)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作，分兩批選擇了75個(gè)試點(diǎn)品種進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。而去年11月18日發(fā)布的征求意見稿不僅給出的評(píng)價(jià)品種范圍擴(kuò)大很多，而且配套政策相對(duì)完善?！皠?dòng)真格的”成為行業(yè)對(duì)該項(xiàng)政策的深刻感受。

　　征求意見稿明確，仿制藥一致性評(píng)價(jià)范圍為“2007年10月1日前批準(zhǔn)的藥品，在2012版基本藥物內(nèi)，化學(xué)藥口服固體制劑”。一般來說，我國(guó)藥品中70%的為口服制劑，這意味著在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，基本藥物目錄內(nèi)占比70%的藥品要做一致性評(píng)價(jià)。而我國(guó)2012年基本藥物目錄涉及化學(xué)藥520個(gè)品種。測(cè)算下來，在2018年之前，我國(guó)將有約3000家化藥仿制藥生產(chǎn)企業(yè)將直面一致性評(píng)價(jià)的考驗(yàn)。

　　決賽槍響

　　截至目前，2012年推動(dòng)的75個(gè)一致性評(píng)價(jià)品種中只有5個(gè)公布了溶出曲線一致性評(píng)價(jià)方法，整體進(jìn)展緩慢。

　　一位業(yè)內(nèi)人士表示，2012年CFDA開始推動(dòng)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作，但是學(xué)術(shù)界對(duì)于評(píng)價(jià)方法、路徑一直有爭(zhēng)議，CFDA也沒有給出操作性文件，因此企業(yè)真正行動(dòng)的并不多。

　　而此次，在發(fā)布征求意見稿的同時(shí)，CFDA也公布了仿制藥一致性評(píng)價(jià)方法的指導(dǎo)意見，要求企業(yè)在仿制藥一致性評(píng)價(jià)中完成PE、BE甚至TE實(shí)驗(yàn)后，提交材料，證明自己和原研藥是等效的，即在和原研藥劑型相同、劑量相同、結(jié)構(gòu)相同、活性成分相同、給藥方式一致的情況下（PE），人體對(duì)仿制藥吸收的速度和程度都和原研藥保持一致（BE），治療效果和安全效果與原研藥相同（TE）。此外，CFDA還公布了《仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則》、《普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則》、《化學(xué)仿制藥生物等效性試驗(yàn)備案管理規(guī)定》。

　　事實(shí)上，我國(guó)在仿制原研藥時(shí)，按照注冊(cè)審批要求已做過溶出度試驗(yàn)、生物等效性研究等，但以往審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)過低，導(dǎo)致大批本來不具備生產(chǎn)仿制藥能力和資質(zhì)的企業(yè)也輕易拿到了藥品批號(hào)。公開數(shù)據(jù)顯示，僅在2005年就有超過1萬種藥品通過審批上市，而這一時(shí)期上市的藥品目前仍然是我國(guó)藥品市場(chǎng)的主力?！盀楹伟逊轮扑幰恢滦栽u(píng)價(jià)放在2007年以前？這是因?yàn)?007年修訂版《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施前審批的仿制藥，主要是針對(duì)原研藥的主要成分和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行仿制，只做到了化學(xué)結(jié)構(gòu)、劑型等方面的復(fù)制，這是最低水平?！庇袠I(yè)內(nèi)人士表示。

　　據(jù)了解，仿制藥一致性評(píng)價(jià)征求意見稿發(fā)布后，各企業(yè)即開始進(jìn)入備戰(zhàn)狀態(tài)。目前企業(yè)的困惑主要集中在，如何確定參比制劑、國(guó)產(chǎn)輔料質(zhì)量達(dá)不到要求、臨床基地?cái)?shù)量不夠、能夠開展一致性評(píng)價(jià)的科研人員稀缺等方面。

　　孫新生表示，當(dāng)前，企業(yè)對(duì)于仿制藥一致性評(píng)價(jià)心存困惑是正常的，只要按照國(guó)際規(guī)則來做，總能尋找到解決辦法。去年，CFDA連續(xù)下發(fā)多個(gè)改革文件，說明管理部門已痛下決心向國(guó)際高標(biāo)準(zhǔn)看齊，企業(yè)不要試圖再靠投機(jī)取巧來保住文號(hào)。

　　其實(shí)，過去我國(guó)仿制藥取得成功的案例也并不罕見，這說明仿制藥不僅能做到與原研一致，甚至可超過原研藥。如正大天晴的首仿藥潤(rùn)眾，成功打破了跨國(guó)企業(yè)產(chǎn)品的市場(chǎng)壟斷，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中占有最大的份額；石藥集團(tuán)的仿制藥曲馬多已走出國(guó)門，并在2014年占據(jù)美國(guó)該品市場(chǎng)20%的份額……

　　為鼓勵(lì)仿制藥一致性評(píng)價(jià)企業(yè)，此次征求意見稿明確，企業(yè)可在藥品說明書、標(biāo)簽中予以標(biāo)示體內(nèi)評(píng)價(jià)和體外評(píng)價(jià)的標(biāo)識(shí)；企業(yè)可以申報(bào)作為該品種的藥品上市許可持有人，委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并承擔(dān)上市后的相關(guān)法律責(zé)任。通過一致性評(píng)價(jià)的品種，社保部門在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持。醫(yī)療機(jī)構(gòu)優(yōu)先采購(gòu)并在臨床中優(yōu)先選用。發(fā)展改革委、工業(yè)和信息化部對(duì)通過一致性評(píng)價(jià)藥品企業(yè)的技術(shù)改造給予支持。同一品種達(dá)到3家以上通過一致性評(píng)價(jià)的，在集中采購(gòu)等方面不再選用未通過評(píng)價(jià)的品種。

　　另外，有消息稱，人社部正會(huì)同國(guó)家衛(wèi)計(jì)委制定與原研藥相同的支付標(biāo)準(zhǔn)，按照同一額度來報(bào)銷，而不是按照現(xiàn)行的根據(jù)同一比例來報(bào)銷。此外，相關(guān)部門正探索醫(yī)保支付價(jià)加按病種付費(fèi)和總額預(yù)付的配套政策，建立節(jié)約型醫(yī)保激勵(lì)機(jī)制，以促進(jìn)優(yōu)質(zhì)國(guó)產(chǎn)仿制藥的使用。

　　孫新生表示，目前發(fā)布的有關(guān)仿制藥一致性評(píng)價(jià)文件還沒有做到整個(gè)鏈條的暢通無阻，操作性需進(jìn)一步加強(qiáng)。一致性評(píng)價(jià)關(guān)系到企業(yè)的生死存亡，希望企業(yè)認(rèn)真梳理品種，在未來3年內(nèi)實(shí)現(xiàn)突圍。（本報(bào)記者方劍春）

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