藥品臨床試驗造假成公開秘密癥結(jié)或在于藥企不愿花錢

　　臨床試驗是檢驗藥物安全性和有效性的唯一標(biāo)準(zhǔn)，作為藥品開發(fā)過程中的一個重要階段，其結(jié)果是藥品注冊上市的主要依據(jù)。但是在中國，這一臨床試驗環(huán)節(jié)早已造假泛濫。

　　“到后來，臨床試驗怎么做都沒有辦法實現(xiàn)預(yù)期的療效，我們就直接成倍增加核心成分，比如說明書上標(biāo)注的是10mg，就增加到20mg、30mg，直到出現(xiàn)我們需要的效果，當(dāng)然這些都不會出現(xiàn)在臨床試驗數(shù)據(jù)的記錄上面。”這是2005年林江化名第一次在藥企實習(xí)，參與江蘇省某藥企一款創(chuàng)新藥的研發(fā)、制作以及臨床試驗時的情況。

　　往后的十年間，身處醫(yī)藥行業(yè)的林江頻頻碰到這種情況。他告訴法治周末記者，事實上臨床試驗是檢驗藥物安全性和有效性的唯一標(biāo)準(zhǔn)，作為藥品開發(fā)過程中的一個重要階段，其結(jié)果是藥品注冊上市的主要依據(jù)。但是在中國，這一臨床試驗環(huán)節(jié)早已造假泛濫。

　　“目前藥物臨床試驗中問題比較嚴(yán)重，不規(guī)范、不完整問題非常普遍?！?015年7月27日，食品藥品監(jiān)督管理總局以下簡稱食藥總局副局長吳湞在部署臨床數(shù)據(jù)自查工作的電視電話會議上說。

　　“臨床數(shù)據(jù)造假的直接后果是藥效差。從某種程度來說，臨床數(shù)據(jù)造假影響的是所有人?！绷纸f。

　　造假無時不在發(fā)生

　　藥品臨床試驗是指任何在人體病患者或健康志愿者進(jìn)行的藥品的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示所研究藥品的作用、不良反應(yīng)及域研究藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定其療效與安全性。

　　林江介紹說，數(shù)據(jù)造假始于臨床前研究。這一階段的重點是藥學(xué)和藥理學(xué)分析，研究者需要在至少兩種動物模型上進(jìn)行試驗，以充分說明藥物的安全性。

　　一旦進(jìn)入臨床階段，從選擇受試者入組的那一刻起，造假就無時不在發(fā)生?！叭绻粋€項目需要符合試驗要求的患者樣本100人，但是在計劃日期前并沒有得到足夠的人數(shù)，那么在只有80人，甚至60人的情況下試驗可能就開始了，其中還有些患者并不完全符合樣本要求，對于缺失的數(shù)據(jù)只能是從無到有的編造?！绷纸f。

　　食藥總局在11月11日、12月9日先后發(fā)布兩次審查通告，共22家企業(yè)24個藥品注冊申請的臨床試驗數(shù)據(jù)不真實、不完整，食藥總局決定對其注冊申請不予批準(zhǔn)，并首次曝光了涉事藥企、臨床試驗機構(gòu)和CRO公司醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)機構(gòu)，以下簡稱CRO的名單。

　　在審查通報中，公布臨床試驗數(shù)據(jù)出現(xiàn)的主要問題包括藥品不真實、選擇性使用數(shù)據(jù)、虛假數(shù)據(jù)、修改數(shù)據(jù)、原始記錄缺失、分析測試過程不完整、數(shù)據(jù)不可溯源等，并提供了問題數(shù)據(jù)的具體細(xì)節(jié)。

　　而記者就相關(guān)問題采訪食藥總局，截至發(fā)稿尚未得到回復(fù)。

　　據(jù)林江介紹，臨床試驗數(shù)據(jù)造假有些可以通過原始試驗記錄直接看出，也有一些需要通過統(tǒng)計學(xué)來計算。臨床試驗結(jié)束后，監(jiān)察員會收集核準(zhǔn)數(shù)據(jù)并交給數(shù)據(jù)處理機構(gòu)進(jìn)行分析整理，最終形成提交給藥監(jiān)局藥品評審中心審評的數(shù)據(jù)資料和報告。部分藥企為了達(dá)到審批通過的目的，會聯(lián)合統(tǒng)計單位修改數(shù)據(jù)。

　　業(yè)內(nèi)人士表示，在國外僅數(shù)據(jù)統(tǒng)計就需要花費幾十萬甚至上百萬元人民幣，而中國醫(yī)院的數(shù)據(jù)統(tǒng)計只需要花幾萬元。

　　跨國藥企看上低成本試驗田

　　臨床試驗數(shù)據(jù)造假問題不僅僅出現(xiàn)在國內(nèi)的藥企，也波及到了在中國開展臨床試驗的跨國藥企。

　　根據(jù)美國食品藥品監(jiān)督管理局FDA2013年6月公布的信息，一款由百時美施貴寶和輝瑞聯(lián)合研發(fā)的新藥阿哌沙班，審查過程將被延時3個月，因為中國一位臨床研究中心管理人員和另一位監(jiān)察員“更改了原始記錄，掩蓋了違反臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的證據(jù)”。這最終導(dǎo)致FDA調(diào)查人員對中國36個研究中心里的24個數(shù)據(jù)提出質(zhì)疑。

　　根據(jù)媒體報道，2012年1月，百時美施貴寶公司告知FDA，他們在中國臨床研究的數(shù)據(jù)可能存在造假，并提交了研究結(jié)果更為詳細(xì)的信息。一個月后，F(xiàn)DA要求他們提交更多的信息，包括在1200個研究中心以及在中國臨床研究數(shù)據(jù)監(jiān)管中更多的信息。隨后，F(xiàn)DA決定延遲審批。

　　“在國外不僅每一個臨床試驗患者都會有報酬，對患者于醫(yī)生還會有相應(yīng)的保險機制，限制條件也非常多。而國內(nèi)目前對在醫(yī)院參與臨床試驗的患者沒有任何補償與保障，甚至有的患者都不知道自己參與了臨床試驗，協(xié)議書上的簽字都是偽造的?！币晃徊辉妇呙臉I(yè)內(nèi)人士告訴法治周末記者。

　　林江還介紹，“也有高校的教授通過私人關(guān)系將國外藥企的試驗?zāi)玫街袊鴣碜?，可能在國外很難開展的臨床試驗，在中國隨隨便便就可以進(jìn)行。也有一部分CRO是專門承攬外資企業(yè)在中國的臨床試驗工作，雖然對數(shù)據(jù)要求更高，但還是會存在一些問題。”

　　“在新藥臨床試驗中，藥企一般會將一期、二期試驗放到中國做，像美國對于臨床試驗的三期要求較高，可能會直接訪問參與臨床試驗的患者，所以一般第三期他們還是不會放在國內(nèi)?！鄙鲜瞿涿麡I(yè)內(nèi)人士說道。

　　中國外商投資協(xié)會藥品研制開發(fā)行業(yè)委員會左玉增卻告訴記者，“跨國制藥企業(yè)在包括中國在內(nèi)的全球各地同步開展臨床試驗，這樣容易根據(jù)當(dāng)?shù)厝巳盒枨筮M(jìn)行針對性的開發(fā)?！?/br>

　　藥企外包流程轉(zhuǎn)嫁造假風(fēng)險

　　臨床數(shù)據(jù)造假的癥結(jié)，或在于“藥企不愿花錢”。

　　根據(jù)報道，一個治療感冒的化學(xué)三類藥，臨床試驗的時間大概需要一年，費用在200萬到300萬元，而一個抗腫瘤的三類藥物，則要耗時至少3年，費用在800萬到1000萬元人民幣。如果是一類抗腫瘤藥，臨床試驗要8年左右，耗資在6000萬元左右。

　　“臨床試驗從設(shè)計、實驗操作、到數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析、再到申請批文都是一個專業(yè)性極強而且復(fù)雜的過程，費用也很高，所以也就自然衍生出了CRO這一行業(yè)，藥企通過委托合同將整個流程外包給CRO，藥企直接等待最終的注冊批文?！北本┒Τ坚t(yī)藥咨詢史立臣向法治周末記者說道。

　　“很多經(jīng)驗豐富的大型藥企是完全有能力自己承擔(dān)這個流程的，但是在行業(yè)內(nèi)普遍造假的情況下，藥企就試圖通過這種方式將臨床試驗數(shù)據(jù)造假的風(fēng)險轉(zhuǎn)嫁出去?！痹诹纸瓘氖滤幤蜂N售的6年時間里，無論是在國內(nèi)企業(yè)還是外資企業(yè)，這都不是什么新鮮事。

　　而對于眾多已生產(chǎn)仿制藥為主的小藥企來說，史立臣認(rèn)為他們可能根本就不知道也不在乎是否存在臨床試驗數(shù)據(jù)造假，“只要可以拿到批號就行”。

　　多位業(yè)內(nèi)人士在接受法治周末記者采訪時均表示，雖然并非藥企直接操作，但最主要的主導(dǎo)者還是藥企。

　　“在藥企與CRO的委托協(xié)議中一般約定了在一定時間內(nèi)拿到藥品批號，一旦沒有通過審批，CRO只能拿到很少的報酬，在這樣類似風(fēng)險代理的協(xié)議機制下，CRO自然會有僥幸心理能夠瞞天過海?！笔锥坚t(yī)科大學(xué)衛(wèi)生法學(xué)系劉炫麟告訴法治周末記者。

　　“成立一家CRO企業(yè)并不需要特別的審批，雖然專業(yè)能力是企業(yè)承攬業(yè)務(wù)的基礎(chǔ)，但確實存在一些CRO公司，只有二十人左右，其人員在醫(yī)藥方面的專業(yè)技能幾乎沒有，但公司利潤非常豐厚。”林江介紹道。

　　史立臣也透露，“有些有能力拿到批號的個人，就可以獨自完成CRO企業(yè)的工作”。

　　在這次食藥總局針對臨床試驗數(shù)據(jù)的專項整頓中，成為焦點的CRO行業(yè)也正在經(jīng)受巨大壓力。

　　記者致電全國醫(yī)藥技術(shù)市場協(xié)會CRO聯(lián)合體，其工作人員告知協(xié)會正在進(jìn)行管理層以及組織結(jié)構(gòu)方面的調(diào)整，可能要到明年二三月才能調(diào)整完畢，而這個由全國100多家主要CRO聯(lián)合組建的協(xié)會目前秘書長一職正處于空缺狀態(tài)。其前任秘書長也拒絕了記者的采訪。

　　“要想拿到準(zhǔn)確的試驗數(shù)據(jù)，臨床醫(yī)生需要反復(fù)去實驗與研究，但是實際上這個過程被大大壓縮了，原本需要5年的試驗可能3年就完成了?！笔妨⒊急硎驹跁r間與價格上的成本節(jié)省正是驅(qū)動藥企默認(rèn)CRO違規(guī)行為的原因。

　　左玉增表示，“根據(jù)不同的藥品需求以及設(shè)計方案，臨床試驗所需要的投入有所差異，通常會占到整個藥品開發(fā)的50%-70%”。

　　林江也告訴記者，“在CRO的實驗設(shè)計中每一個環(huán)節(jié)都有時間節(jié)點，一旦某一個環(huán)節(jié)沒有按計劃完成就會拖延整個試驗，而藥企、CRO、醫(yī)院都不會希望出現(xiàn)的這樣的情況”。

　　強勢醫(yī)院精力有限

　　根據(jù)目前中國對臨床試驗機構(gòu)實行的資格認(rèn)證制度，已通過審批的機構(gòu)共有400多家，多為各地的三甲醫(yī)院。

　　據(jù)介紹，在新藥臨床試驗的利益鏈上，藥品企業(yè)掏出的大筆臨床試驗費用，四分之一會支付給CRO，剩下四分之三則要支付給醫(yī)院。而作為花費最大的一個環(huán)節(jié)，醫(yī)院并沒有拿出真實完整的數(shù)據(jù)結(jié)果。

　　按照國際經(jīng)驗，藥企或CRO公司往往會派出監(jiān)察員CRA，對臨床試驗機構(gòu)進(jìn)行監(jiān)督。但在中國，臨床試藥機制設(shè)計中用來制衡的監(jiān)察員有時很難發(fā)揮作用，一方面因為他們本身水平有限，操作并不規(guī)范，另外則是因為醫(yī)院的強勢——在臨床試藥人集中的臨床試藥網(wǎng)論壇里，最常被抱怨的便是這一點，在醫(yī)生忙的時候，一些監(jiān)察員甚至還得幫忙干活。

　　“資格認(rèn)證制度本身賦予了醫(yī)院相對強勢的地位，而監(jiān)察員都希望最終能夠拿到理想的數(shù)據(jù)，監(jiān)督員反而需要討好強勢的三甲醫(yī)院?！眲㈧坯胍仓赋觥?/br>

　　杭州泰格醫(yī)藥科技股份有限公司總裁助理李賓在此前接受媒體采訪時表示，機構(gòu)認(rèn)證是一個應(yīng)該漸漸取消而不是加強的趨勢。要想對機構(gòu)形成約束和競爭壓力，只有在臨床試驗的機構(gòu)認(rèn)證上更開放，甚至取消機構(gòu)認(rèn)證，“事實上，現(xiàn)在的機構(gòu)認(rèn)證就成了權(quán)力尋租的空間”。

來源：法治周末

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