藥用輔料“炙手可熱”中國(guó)制劑未來(lái)令人期待

　　如今，在醫(yī)藥圈沒(méi)有哪個(gè)領(lǐng)域像藥包材輔料一般炙手可熱。由于注冊(cè)審評(píng)制度改革，藥用輔料DMF備案制、關(guān)聯(lián)審評(píng)成為全行業(yè)矚目的焦點(diǎn)，也因此引發(fā)專家們對(duì)未來(lái)中國(guó)制劑的暢想。

　　10月15～16日，由中國(guó)藥品監(jiān)督管理研究會(huì)藥品包材與輔料監(jiān)管專業(yè)委員會(huì)主辦，中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局高級(jí)研修學(xué)院、中國(guó)醫(yī)藥報(bào)社、國(guó)際技術(shù)轉(zhuǎn)移協(xié)作網(wǎng)絡(luò)協(xié)辦的“2015年中國(guó)藥包材及藥用輔料監(jiān)管與技術(shù)創(chuàng)新大會(huì)”在上海舉行。兩天會(huì)議，一場(chǎng)主論壇，四場(chǎng)分論壇，主辦方邀請(qǐng)40多位主管部門領(lǐng)導(dǎo)、專家學(xué)者、企業(yè)精英發(fā)表的真知灼見(jiàn)，一掃企業(yè)困惑陰霾。

　　中國(guó)食品藥品檢定研究院包裝材料與藥用輔料檢定所所長(zhǎng)孫會(huì)敏表示，過(guò)去醫(yī)藥行業(yè)存在重原料輕輔料的傾向，對(duì)主藥的質(zhì)量要求較為嚴(yán)格，對(duì)輔料質(zhì)量要求較松。而實(shí)際上，藥品中80%以上的成分都是藥用輔料，藥用輔料有害雜質(zhì)的含量多少?zèng)Q定了整個(gè)藥品安全性風(fēng)險(xiǎn)的高低。更為重要的是，藥用輔料和包裝材料的質(zhì)量問(wèn)題往往會(huì)引起整個(gè)藥品行業(yè)的系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)，其質(zhì)量關(guān)系到所用藥品的安全性。

　　找準(zhǔn)差距

　　“影響藥物制劑質(zhì)量的因素包括藥物的性質(zhì)、劑型、給藥途徑和個(gè)體差異。其中，藥物劑型選擇正確，所采取的輔料適宜，就有可能提高制劑的質(zhì)量，反之就會(huì)影響制劑質(zhì)量，因此輔料在制劑生產(chǎn)中非常重要?！鄙蜿?yáng)藥科大學(xué)潘衛(wèi)三教授說(shuō)。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)生產(chǎn)的制劑中使用的輔料大約有600種，但具有藥用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的占比不高?！吨袊?guó)藥典》2010年版收載藥用輔料132種，約占輔料總數(shù)的22%。值得欣慰的是，今年6月頒布的《中國(guó)藥典》2015年版收載的輔料達(dá)到了270種，其中注射劑應(yīng)用到的輔料為140種，藥典收載的已達(dá)101種。目前，美國(guó)藥典收載的藥用輔料為750種，歐洲藥典收載的輔料為1400多種，盡管《中國(guó)藥典》收載輔料的數(shù)量與先進(jìn)國(guó)家尚存差距，但是近年來(lái)國(guó)家主管部門和全行業(yè)已經(jīng)意識(shí)到包材輔料的重要性，并已將發(fā)展藥包材輔料寫入醫(yī)藥行業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃中。國(guó)家藥典委相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)曾表示，下一版《中國(guó)藥典》中，藥包材輔料仍是收載的重點(diǎn)。

　　“非藥用標(biāo)準(zhǔn)輔料應(yīng)用到制劑生產(chǎn)中，會(huì)帶來(lái)不良反應(yīng)和安全隱患。我國(guó)藥包材輔料產(chǎn)業(yè)起步較晚，水平較低，有一個(gè)追趕過(guò)程?！吨袊?guó)藥典》2015年版增加了包材輔料的收載品種，這是藥典史上從未有過(guò)的，這將極大地調(diào)動(dòng)藥用輔料企業(yè)研發(fā)新品的積極性?！苯K南京威爾化工有限公司總經(jīng)理吳仁榮表示。

　　據(jù)了解，非藥用規(guī)格輔料可能對(duì)制劑的質(zhì)量和安全造成重大影響，已經(jīng)成為業(yè)界共識(shí)。以化工標(biāo)準(zhǔn)輔料丙二醇為例，含有未知雜質(zhì)，經(jīng)研究確定其有關(guān)物質(zhì)為1，2—甲基丙二醇、苯、三氯乙烯及部分未知雜質(zhì)，嚴(yán)重影響制劑質(zhì)量。丙二醇目前應(yīng)用于50多個(gè)注射劑品種。其他像聚乙二醇400、聚山梨酯80等也應(yīng)用于20多個(gè)注射劑品種……

　　潘衛(wèi)三表示，任何藥品的最終使用形式是藥物制劑，所以保證藥物制劑的高效、高質(zhì)是我們每一個(gè)制藥人的神圣使命，藥物制劑質(zhì)量提高貫穿于藥物制劑從研發(fā)、生產(chǎn)到上市的整個(gè)生命周期，在這個(gè)過(guò)程中藥用輔料能夠發(fā)揮重要作用，并可反過(guò)來(lái)促進(jìn)新輔料的研發(fā)與應(yīng)用。因此，藥用輔料對(duì)制劑的性能與質(zhì)量具有重要影響。

　　改革破局

　　安徽山河藥用輔料股份有限公司董事長(zhǎng)尹正龍表示，當(dāng)前藥用輔料行業(yè)處于轉(zhuǎn)型期，企業(yè)有諸多困惑待解。此次由中國(guó)藥品監(jiān)督管理研究會(huì)藥品包材與輔料監(jiān)管專業(yè)委員會(huì)主辦的論壇，解讀政策，引領(lǐng)方向，參會(huì)企業(yè)收益良多，希望這樣的活動(dòng)能多多開(kāi)展。

　　從論壇參會(huì)企業(yè)反饋的情況來(lái)看，企業(yè)的困惑包括：GMP實(shí)施是否繼續(xù)，建議行業(yè)協(xié)會(huì)編寫實(shí)施指南；對(duì)尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)、無(wú)批文的輔料，未來(lái)備案制應(yīng)如何監(jiān)管；呼吁建立行業(yè)組織；亟待建立國(guó)產(chǎn)輔料品牌；呼吁政策扶植輔料行業(yè)等。

　　目前，國(guó)務(wù)院44號(hào)文已經(jīng)明確，藥用包材輔料將從注冊(cè)制改為備案制，實(shí)施關(guān)聯(lián)審評(píng)，此重大改革將進(jìn)一步與國(guó)際接軌，也必將使藥用包材輔料產(chǎn)業(yè)發(fā)展駛?cè)肟燔嚨馈?/p>

　　據(jù)悉，作為全國(guó)藥包材輔料技術(shù)指導(dǎo)監(jiān)督部門，中檢院包裝材料與藥用輔料檢定所厲兵秣馬，開(kāi)展了大量工作以促進(jìn)產(chǎn)業(yè)改革與轉(zhuǎn)型升級(jí)。該所開(kāi)展的工作主要包括：配合國(guó)家藥典委員會(huì)完成了《中國(guó)藥典》2010年版和2015年版中近200個(gè)藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的起草和復(fù)核，以及藥典注釋和英文版撰寫工作。特別是在《中國(guó)藥典》2015年版第四冊(cè)中，該所組織行業(yè)專家共同完成了《藥包材通用要求指導(dǎo)原則》和《藥用玻璃材料和容器指導(dǎo)原則》兩個(gè)藥包材通則，實(shí)現(xiàn)了歷史性突破。另外，從2010年開(kāi)始，該所承擔(dān)了10種首批國(guó)際藥用輔料對(duì)照品和國(guó)內(nèi)藥用輔料對(duì)照品的研制工作。在《中國(guó)藥典》2015年版實(shí)施中，該所承擔(dān)了近百種藥用輔料對(duì)照品的研制工作，確保了新收載藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)所需對(duì)照品的質(zhì)量。

　　中國(guó)制劑的未來(lái)

　　“傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為藥用輔料是藥品中無(wú)活性的、起輔助作用的材料。但隨著對(duì)藥用輔料功能性的深入研究，藥用輔料也日益被認(rèn)為是一種對(duì)藥品療效一致性起到至關(guān)重要作用的功能性材料，藥用輔料影響著藥物的溶出、釋放、吸收、生物利用度等多個(gè)方面，只有全面提高我國(guó)藥用輔料的質(zhì)量，才能促進(jìn)我國(guó)藥物制劑的整體水平達(dá)到國(guó)際水平，也才能促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的轉(zhuǎn)型升級(jí)?！睂O會(huì)敏說(shuō)。

　　事實(shí)上，以輔料為核心的新型釋藥系統(tǒng)DDS已經(jīng)掀起了一場(chǎng)制劑學(xué)革命，輔料正在成為全球新藥研發(fā)的熱點(diǎn)之一。

　　據(jù)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所藥物制劑室主任劉玉玲介紹，20世紀(jì)90年代以后，制劑已從早期原料與輔料簡(jiǎn)單混合以成型為主，發(fā)展到藥物與高分子通過(guò)分子間相互作用形成釋藥載體，如脂質(zhì)體、膠束、納米粒、乳劑、微球、微囊等。新型釋藥系統(tǒng)通過(guò)功能性高分子材料，可以增加制劑的溶解度和滲透度，提高生物利用度；提高藥物釋放速率；減慢代謝和減少排泄，持久或提高療效；輸送藥物到特定部位識(shí)別變異細(xì)胞；不會(huì)長(zhǎng)時(shí)間積累，排除體外或者降解吸收。

　　“我國(guó)是仿制藥大國(guó)，由于支付能力下降，新藥研發(fā)放緩，近年來(lái)仿制藥在全球藥物市場(chǎng)中所占比重正在擴(kuò)大，而中國(guó)仿制藥走向國(guó)際市場(chǎng)是未來(lái)的方向。‘十二五’期間，全球共有130個(gè)專利藥的專利保護(hù)陸續(xù)到期，其銷售總額超過(guò)1000億美元?！避娛箩t(yī)學(xué)科學(xué)院張英鴿教授表示。

　　“輔料的多樣性和復(fù)雜性，決定了其對(duì)藥物制劑質(zhì)量的影響可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于原料藥的影響，輔料質(zhì)量的好壞，對(duì)制劑質(zhì)量起到關(guān)鍵性作用?？梢哉f(shuō)，輔料決定中國(guó)制劑的未來(lái)。”吳仁榮說(shuō)。

　　孫會(huì)敏表示，藥用包材、輔料注冊(cè)改革是中國(guó)制劑發(fā)展史上里程碑式事件，它必將推動(dòng)我國(guó)藥包材、輔料安全和質(zhì)量大幅提升。同時(shí)，藥包材、輔料也是仿制藥一致性評(píng)價(jià)的重要環(huán)節(jié)。希望藥包材、輔料企業(yè)在轉(zhuǎn)型升級(jí)中，踏踏實(shí)實(shí)地做好產(chǎn)品基礎(chǔ)研究與開(kāi)發(fā)，增強(qiáng)核心競(jìng)爭(zhēng)力，提高制劑質(zhì)量，保障人民群眾的用藥安全有效。（本報(bào)記者 方劍春）

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