我國中藥新藥上市數(shù)量近幾年來持續(xù)低迷。部分中藥企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人表示，新藥審評標(biāo)準(zhǔn)與中藥特點(diǎn)不符、基礎(chǔ)性研究薄弱和質(zhì)量管控不足等束縛了中藥新藥研發(fā)活力。建議深入推進(jìn)中藥新藥審評審批制度改革，用大數(shù)據(jù)、物聯(lián)網(wǎng)等技術(shù)手段加速推動傳統(tǒng)中藥現(xiàn)代化。
中藥研發(fā)能否適應(yīng)“西化”模式
根據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《2017年度藥品審評報告》，批準(zhǔn)上市的394個藥品中，中藥僅有2個，一個是中藥新藥，一個是中藥仿制藥。記者查閱之前五年的藥品審評報告發(fā)現(xiàn)，中藥新藥上市量呈現(xiàn)快速遞減趨勢，2012年至2016年，批準(zhǔn)上市的中藥新藥分別為21個、15個、11個、7個和2個。
受訪醫(yī)藥企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人表示，長期以來，不論是審批速度還是審批數(shù)量，中藥新藥均明顯低于化學(xué)新藥，中藥新藥審批日益“邊緣化”。
業(yè)界普遍擔(dān)憂，中藥新藥越來越少，成為中醫(yī)藥可持續(xù)發(fā)展面臨的巨大挑戰(zhàn)。“中醫(yī)藥創(chuàng)新進(jìn)入低谷期。”南方一家大型制藥企業(yè)負(fù)責(zé)人說，中藥新藥“難產(chǎn)”讓企業(yè)的創(chuàng)新積極性受到不小打擊。由于審批通過率低，再加上研發(fā)資金投入大、周期長，很多企業(yè)對中藥研發(fā)望而卻步。
受訪人士認(rèn)為，國家出臺中醫(yī)藥法、發(fā)布首批《古代經(jīng)典名方目錄》簡化中藥注冊流程等舉措，回應(yīng)了業(yè)內(nèi)期盼，正在逐漸釋放政策紅利。但中藥傳承和創(chuàng)新中的不少問題仍亟待破解，如缺乏原創(chuàng)性的中藥新藥研發(fā)模式、新藥審評標(biāo)準(zhǔn)“西化”、中藥臨床應(yīng)用研究不足等。
一位不愿具名的國家藥品監(jiān)督管理局新藥評審專家坦言，在中藥新藥的療效評價標(biāo)準(zhǔn)上總體上是“西化”的。比如，我國藥監(jiān)部門評價新藥療效采用的是隨機(jī)對照臨床試驗，這對很多中藥的療效特點(diǎn)不適用，比如腫瘤治療，中藥的療效就需要較長期的臨床觀察才能得出結(jié)論。
全國政協(xié)委員、廣東省中醫(yī)院副院長盧傳堅說，全球技術(shù)競爭正倒逼我國加快中藥新藥研發(fā)步伐，但目前對中藥新藥相應(yīng)的可操作性強(qiáng)的制度和指導(dǎo)原則仍缺乏，國家支持中藥創(chuàng)新相關(guān)的配套政策和實施細(xì)則仍不足。
能否避免“中醫(yī)毀于中藥”陷阱
受訪人士認(rèn)為，中藥新藥“難產(chǎn)”暴露了我國在中藥評價體系、質(zhì)量控制和基礎(chǔ)研究等方面存在不足，亟待破除部分體制性藩籬并補(bǔ)齊短板。
中藥基礎(chǔ)性研究薄弱，企業(yè)對新藥研發(fā)投入不足。一家上市的大型藥企負(fù)責(zé)人無奈地坦言，公司在研的中藥新藥“少得可憐”，新藥上市申請屢屢受挫，信心不足。從2006年開始，公司先后投入了幾千萬元研發(fā)三種五類新藥，但最終都在“臨床”環(huán)節(jié)流產(chǎn)，沒能拿到生產(chǎn)文號。“一朝被蛇咬、十年怕井繩”。
我國的中藥現(xiàn)代化處于起步階段，在藥材基源、機(jī)理、副作用等很多方面“說不清、道不明”，基礎(chǔ)研究底子薄弱。多名受訪專家說，國際上普遍認(rèn)為中藥指紋圖譜技術(shù)能全面反映中藥的內(nèi)在化學(xué)成分、分量及特性，但在2015年版《中國藥典》所收錄的618個中藥及飲片品種中，開展指紋圖譜和多成分含量測定研究的寥寥無幾，“藥典中80%的中藥沒有真正進(jìn)行過系統(tǒng)研究”。中國工程院院士、天津藥物研究院學(xué)術(shù)委員會主任劉昌孝認(rèn)為，眾多中藥復(fù)方雖然臨床療效確切，但長期都是按中醫(yī)理論和經(jīng)驗用藥，對其作用機(jī)制的內(nèi)涵以及與物質(zhì)基礎(chǔ)的關(guān)系研究相對滯后。
中藥材質(zhì)量不穩(wěn)定，中藥企業(yè)質(zhì)量控制缺陷突出。國家藥監(jiān)局6月發(fā)布的《2017年度藥品檢查報告》顯示，中藥企業(yè)是飛檢“重災(zāi)區(qū)”。對38家中藥類生產(chǎn)企業(yè)的飛行檢查中有29家企業(yè)不符合相關(guān)要求，其中21家企業(yè)被收回藥品GMP證書。主要問題如：中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)購進(jìn)中藥材或炮制后的產(chǎn)品不按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗，以及染色、增重等問題；中成藥生產(chǎn)企業(yè)不顧藥品的安全有效性，主觀故意不按處方標(biāo)準(zhǔn)投料生產(chǎn)，如藿香正氣水甘草浸膏的實際投料量只是標(biāo)準(zhǔn)的18%，生產(chǎn)炎可寧片的一味藥材本應(yīng)水煎煮三次后再濾過濃縮，但有三家企業(yè)卻將其直接粉碎后投料使用。
廣東省中醫(yī)藥博物館館長藍(lán)韶清說，不少中國人跑到日韓等國購買“洋中藥”的現(xiàn)象值得深刻反思，折射出我國傳統(tǒng)中藥在藥材種植和生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量管控的問題，應(yīng)警惕“中醫(yī)毀于中藥”。多名業(yè)內(nèi)人士指出，中藥材的道地性、穩(wěn)定性問題亟待重視，中藥材摻假、低價惡性競爭使中藥市場“劣幣驅(qū)逐良幣”現(xiàn)象愈演愈烈。劉昌孝說，不少野生中藥材資源枯竭，藥企或藥農(nóng)大量人工種植中藥材，存在濫用化肥、農(nóng)藥、生長調(diào)節(jié)劑等現(xiàn)象，這些都導(dǎo)致中藥材品質(zhì)和質(zhì)量下降，影響了中醫(yī)的臨床療效。
中藥西管，新藥審評與中藥自身特點(diǎn)不適應(yīng)。國家科技部“重大新藥創(chuàng)制”責(zé)任專家、廣藥集團(tuán)總工程師劉菊妍表示，藥品注冊審評要求對應(yīng)的是“病”，中藥治病對應(yīng)的則是“證候”。中藥治療的多靶點(diǎn)、多維度、整體調(diào)節(jié)等特點(diǎn)，在臨床試驗的動物模型上很難體現(xiàn)，這是新藥審評通過率低的重要原因。
一家大型中醫(yī)院負(fù)責(zé)人說，不久前她主持研發(fā)的一款中藥新藥被“兩只老鼠”卡了脖子，該藥前身是該院使用了20多年的院內(nèi)制劑，方子出自國醫(yī)大師之手，10多萬人臨床使用顯示安全有效，且經(jīng)過長達(dá)20多年的研究不斷優(yōu)化而成。但按現(xiàn)有規(guī)定完成新藥臨床前研究進(jìn)入臨床批件申請環(huán)節(jié)時，卻因為審評員不接受個別動物出現(xiàn)異常的原因面臨“難產(chǎn)”。“人點(diǎn)過頭的東西還要動物來點(diǎn)頭，不免本末倒置，忽略了中醫(yī)多年的經(jīng)驗和臨床積累”。
“橙皮書”能否激發(fā)中藥創(chuàng)新活力
受訪人士建議，繼續(xù)深入推進(jìn)審評審批制度改革，藥審部門可提前介入研發(fā)機(jī)構(gòu)的新藥申請流程，并進(jìn)行技術(shù)幫扶指導(dǎo)，以真正激發(fā)創(chuàng)新活力。盧傳堅建議科技部、衛(wèi)健委、藥監(jiān)局等聯(lián)合建立針對中藥新藥研發(fā)和審批的“產(chǎn)學(xué)研管”聯(lián)動機(jī)制，注意政策協(xié)同，引導(dǎo)中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。
依托大數(shù)據(jù)等現(xiàn)代技術(shù)，建立中藥臨床療效評價體系。廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤中心主任林麗珠說，中醫(yī)藥理論植根于臨床實踐，要證明中藥有效光“說”沒用，應(yīng)基于全國的臨床大數(shù)據(jù)提供有說服力的案例支撐。當(dāng)前各地對于診療效果的數(shù)據(jù)庫建設(shè)重視不夠，醫(yī)院的診療數(shù)據(jù)畫地為牢、不共享，大量珍貴的醫(yī)療記錄存在散佚風(fēng)險，國家可分專業(yè)建立全國統(tǒng)一、互聯(lián)互通的中藥臨床效果分析的數(shù)據(jù)庫，實現(xiàn)各地區(qū)、醫(yī)院間的數(shù)據(jù)聯(lián)網(wǎng)共享。
強(qiáng)化中藥質(zhì)量管控。劉菊妍、劉昌孝等受訪人士表示，應(yīng)加強(qiáng)優(yōu)質(zhì)道地藥材基地建設(shè)，建立智能化物聯(lián)網(wǎng)監(jiān)督平臺和中藥材生產(chǎn)銷售全過程質(zhì)量追溯體系。要推動中藥智能制造，解決中藥生產(chǎn)過程多成分、多參數(shù)、復(fù)雜體系控制技術(shù)的難題，實現(xiàn)中藥的標(biāo)準(zhǔn)化和精準(zhǔn)化生產(chǎn)，保證其穩(wěn)定性。由于歷史原因，當(dāng)前我國上市的中藥良莠不齊，質(zhì)量差異很大，建議分類、分批對已上市中藥開展質(zhì)量再評價。
制定中藥“橙皮書”，持續(xù)創(chuàng)建經(jīng)典名方“綠色通道”。國產(chǎn)中藥有6萬個藥品批準(zhǔn)文號，不同廠家的相似中藥品療效質(zhì)量參差不齊。廣藥集團(tuán)董事長李楚源建議，制定中藥“橙皮書”，像化學(xué)藥一樣對中藥開展一致性評價。遴選出一批代表性強(qiáng)、質(zhì)量可控性高、臨床療效好的高品質(zhì)中藥作為指定的“參比制劑”或標(biāo)準(zhǔn)制劑，以提高中藥的整體質(zhì)量。在中藥新藥的新審評標(biāo)準(zhǔn)體系完善前，應(yīng)加快經(jīng)典名方的落地進(jìn)程，作為階段性目標(biāo)，打破當(dāng)前新藥“難產(chǎn)”的局面。
轉(zhuǎn)自：經(jīng)濟(jì)參考報
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