推動產(chǎn)業(yè)技術(shù)升級 為中藥插上科技的翅膀

——國家科技進(jìn)步獎一等獎"中成藥二次開發(fā)核心技術(shù)體系創(chuàng)研及其產(chǎn)業(yè)化"解讀

　　中醫(yī)藥學(xué)是具有中國特色的生命科學(xué)，中藥產(chǎn)業(yè)是我國獨具特色和少數(shù)具有國際優(yōu)勢的產(chǎn)業(yè)之一。中醫(yī)藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略的實施強有力地推動了中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，中藥工業(yè)產(chǎn)值從1996年的234億元增加到2013年的5600多億元。然而，由于歷史原因，中藥科技基礎(chǔ)相對薄弱，中成藥功能主治模糊、制藥工藝粗放、質(zhì)控技術(shù)落后、過程風(fēng)險管控薄弱，嚴(yán)重制約中藥品種做大做強。

　　我國有近萬個中成藥品種，但2005年銷售額過億元的品種不足百個，過十億元的大品種缺乏。臨床需要“好藥”，產(chǎn)業(yè)需要“大藥”，中國工程院院士、天津中醫(yī)藥大學(xué)校長張伯禮依據(jù)我國中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的實際，結(jié)合國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的新趨勢，針對影響中藥品種做大做強的共性問題，率先提出了對名優(yōu)中成藥進(jìn)行二次開發(fā)的理念和策略，并組織來自天津中醫(yī)藥大學(xué)、浙江大學(xué)等單位的多學(xué)科隊伍，研創(chuàng)了一批關(guān)鍵技術(shù)，推動了產(chǎn)業(yè)技術(shù)升級，為中藥插上了科技的翅膀。

　　破解五大瓶頸問題

　　有人統(tǒng)計說經(jīng)典老藥六味地黃丸能治300多種疾病，但太過寬泛的適應(yīng)證反而讓人無所適從；一個效果很好的中成藥藥效物質(zhì)不明確，質(zhì)控手段簡單粗放，難以有效控制藥品質(zhì)量……分析制約中成藥品種做大做強的因素，張伯禮團(tuán)隊認(rèn)為主要集中在五大瓶頸問題：臨床定位寬泛、藥效物質(zhì)不清、作用機(jī)制不明、制藥工藝粗放、質(zhì)控水平低下。課題組深入企業(yè)現(xiàn)場，歷經(jīng)理論創(chuàng)新、技術(shù)突破及推廣應(yīng)用的系統(tǒng)研究，構(gòu)建了五大核心技術(shù)體系，一一破解了這五大瓶頸問題。

　　針對中藥品種多、適應(yīng)證寬泛、優(yōu)勢不突出，課題組建立了基于臨床循證評價的中成藥臨床定位技術(shù)，以系統(tǒng)評價為依據(jù)，組方分析、同類比較為基礎(chǔ)，臨床專家評估為指導(dǎo)，并結(jié)合小樣本先導(dǎo)試驗的結(jié)果，明確品種的特色和優(yōu)勢，確定臨床定位。

　　針對藥效物質(zhì)不清，課題組建立了基于整體觀的中成藥化學(xué)基礎(chǔ)辨析技術(shù)，系統(tǒng)性辨識中藥化學(xué)組成、藥效物質(zhì)、有害雜質(zhì)及主要成分的體內(nèi)過程等：建立了可快速篩查中藥有害物質(zhì)的細(xì)胞損傷熒光圖像自動分析技術(shù)、創(chuàng)建了基于藥效及體內(nèi)過程特點的中成藥質(zhì)檢指標(biāo)辨析技術(shù)，將化學(xué)組成、藥效物質(zhì)及體內(nèi)過程的研究結(jié)果整合納入到質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)，顯著提升藥品質(zhì)控水平，保證臨床療效。

　　針對作用機(jī)制不明，課題組構(gòu)建了以系統(tǒng)藥理學(xué)（包括基因組、蛋白質(zhì)組及代謝組等組學(xué)技術(shù)）為核心的中藥作用機(jī)理多層次研究技術(shù)平臺：在動物、組織、細(xì)胞水平上建立了生物信息學(xué)等多元化的綜合評價體系，用于研究辨識中成藥作用機(jī)制；率先從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)角度闡釋中藥多組分/多通路/多靶點/多途徑的整合調(diào)節(jié)機(jī)制，并創(chuàng)建了基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的中藥藥效評價方法，為揭示中藥作用的網(wǎng)絡(luò)狀復(fù)雜關(guān)系提供了關(guān)鍵技術(shù)。

　　針對制藥工藝粗放，課題組首創(chuàng)中藥制藥過程系統(tǒng)工程技術(shù)，建立了中藥制藥過程分析、建模及優(yōu)化方法，對制藥過程進(jìn)行系統(tǒng)辨識及綜合調(diào)優(yōu)，將過程參數(shù)檢測、工藝品質(zhì)調(diào)控、質(zhì)量風(fēng)險管控、數(shù)字化平臺與制藥工藝設(shè)備等同步進(jìn)行系統(tǒng)優(yōu)化設(shè)計，構(gòu)建基于綠色制藥理念的高品質(zhì)中藥制藥工程體系；創(chuàng)建了中藥制藥工藝品質(zhì)調(diào)控與優(yōu)化技術(shù)，解決了中成藥化學(xué)成分復(fù)雜，工藝參數(shù)與藥品質(zhì)量關(guān)系不清的難題；科學(xué)設(shè)置制藥工藝品質(zhì)調(diào)控點及質(zhì)控指標(biāo)，以量化模型取代傳統(tǒng)經(jīng)驗，精準(zhǔn)控制工藝參數(shù)，顯著提升了中藥提取、濃縮、醇沉和層析等工藝品質(zhì)，達(dá)到提高藥品批次間一致性及節(jié)能減排的目標(biāo)。

　　針對質(zhì)控水平低下，提出中藥制藥過程質(zhì)控技術(shù)理論，創(chuàng)建了藥材-成藥質(zhì)檢、制藥過程質(zhì)控與制藥工藝品質(zhì)控制相融合的“三位一體”全程質(zhì)量控制技術(shù)、創(chuàng)立中藥制藥過程質(zhì)量監(jiān)測技術(shù)，實現(xiàn)了中藥制藥過程關(guān)鍵質(zhì)控點辨識、制藥工藝節(jié)點質(zhì)檢指標(biāo)序貫控制、制藥過程信息集成及數(shù)據(jù)溯源等關(guān)鍵技術(shù)的突破，為大幅度提高中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了技術(shù)支撐。

　　推動中成藥產(chǎn)業(yè)騰飛

　　參脈注射液原來的質(zhì)量控制參數(shù)只有十幾個，經(jīng)過研究質(zhì)控點達(dá)到數(shù)百個，藥品質(zhì)量大幅提升；一個很有臨床價值的中藥出現(xiàn)肝損害的原因總是搞不清楚，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)其中的一個物質(zhì)是不良反應(yīng)的關(guān)鍵，經(jīng)過工藝優(yōu)化這個物質(zhì)被去掉了，藥品又煥發(fā)出生機(jī)……該項目歷時8年，完成了32個中成藥品種二次開發(fā)，用實踐證明中成藥二次開發(fā)是一條投入少、見效快、創(chuàng)新驅(qū)動中藥產(chǎn)業(yè)跨越發(fā)展的有效途徑。32個中成藥，銷售額過億元的品種由3個增加到12個，2013年銷售額達(dá)50億元，是開發(fā)前的4.2倍，累計銷售額超過200億元，促進(jìn)了名優(yōu)中成藥向中藥大品種的轉(zhuǎn)化。

　　“這個項目研究的是我們著急的事，說的是我們聽得懂的話，干的是我們看得見的活?！辈簧倨髽I(yè)拿著產(chǎn)品找到項目組，希望能成為研究對象，他們對“中成藥二次開發(fā)核心技術(shù)體系創(chuàng)研及其產(chǎn)業(yè)化”研究的評價從一個層面反映出該研究的價值和特點：從解決中成藥品種個性化難題起步，聚焦于突破中成藥二次開發(fā)共性關(guān)鍵核心技術(shù)，開辟了中藥制藥技術(shù)升級路徑，并無縫連接實施成果轉(zhuǎn)化，對中藥產(chǎn)業(yè)提質(zhì)增效發(fā)揮了引領(lǐng)支撐作用。

　　目前，該項目技術(shù)已在全國19個省份推廣，應(yīng)用于近百家中藥企業(yè)。通過推廣實施中藥二次開發(fā)戰(zhàn)略，促進(jìn)了中藥企業(yè)對二次開發(fā)與科研投入的再認(rèn)識，推動了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大規(guī)模技術(shù)改造及產(chǎn)品二次開發(fā)，引領(lǐng)了中藥制藥技術(shù)的升級換代，培育了中藥大品種群，提高了中藥行業(yè)集中度。我國過億元的中藥品種2013年達(dá)到350余個，增長了3倍，超過10億元的品種達(dá)到30余個，過億元品種年累計銷售額達(dá)1200億元，約占中藥工業(yè)產(chǎn)值的28%。

　　項目所取得的成果已成為引領(lǐng)現(xiàn)代中藥研發(fā)的指針。中成藥二次開發(fā)的理念和建立的二次開發(fā)模式被科技部納入《國家中長期科技發(fā)展規(guī)劃綱要2006~2020》“重大新藥創(chuàng)制”重大專項中，為國家級中藥大品種技術(shù)改造提供了技術(shù)支撐。中成藥二次開發(fā)的成功經(jīng)驗，得到發(fā)改委、科技部、工信部認(rèn)可，被寫入發(fā)改委生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃和醫(yī)藥工業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃，有力推動了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大規(guī)模技術(shù)升級改造及產(chǎn)品二次開發(fā)，促進(jìn)中藥制藥技術(shù)的升級換代。

　　業(yè)內(nèi)專家指出，該項目是中藥研究領(lǐng)域產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的典范，對促進(jìn)我國中醫(yī)藥的發(fā)展，推進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化進(jìn)程起到了重要作用，同時服務(wù)醫(yī)改、惠及民生，可為重大疾病防治提供安全有效、質(zhì)優(yōu)價廉的藥物，對保障我國醫(yī)改成功，促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，將起到重大推動作用。

來源：中國醫(yī)藥報

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