全球打響原料藥供應鏈保衛(wèi)戰(zhàn)

　　隨著全球原料藥和制劑制造的增長，為確保所有進入藥品供應鏈的產(chǎn)品必須滿足必要的安全和質(zhì)量要求，監(jiān)管機構(gòu)對藥企施加越來越大的壓力。事實上，制藥行業(yè)一些突發(fā)事件所引起的惡果，已引起了公眾社會的廣泛注意，有必要對全球藥品供應鏈增加安全性認識。各國政府和監(jiān)管機構(gòu)紛紛通過制定法規(guī)和自愿方案來采取和實施相應措施，旨在避免過去發(fā)生的問題重演。雖然這些舉措都特別注重制定藥品或相關(guān)原料如輔料，其他也有一些針對原料藥的措施，必將會對原料藥生產(chǎn)廠家產(chǎn)生最直接的影響。

　　美國：增加資源和流程

　　在美國，奧巴馬總統(tǒng)于2013年11月27日簽署的《藥品質(zhì)量和安全法案DQSA》成為法律，該法案將在很大程度上影響到藥品制造商，最值得注意的是，在DQSA第二章中對在美國銷售的特定藥物處方識別和跟蹤提出了要求。美國食品藥品管理局FDA通過DQSA設立的其他程序，具有相應的負責管理職責。雖然DQSA不會直接影響到原料藥生產(chǎn)廠家，美國化學品制造商及附屬公司協(xié)會SOCMA原料藥工作組BPTF執(zhí)行主任JohnDiLoreto表示：“很高興地看到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP認證正在不斷擴展適用范圍。我們認識到，任何藥品發(fā)生安全問題，都會影響到整個制藥業(yè)，從而對供應鏈的所有成員造成負面影響。”

　　FDA還在積極開發(fā)指導原則，以及其他與FDA安全和創(chuàng)新法案FDASIA有關(guān)的材料，F(xiàn)DASIA是2012年7月9日簽署成為法律的。與全球藥品供應鏈最相關(guān)的是FDASIA第七章，其中包括的條文有，對于給FDA提供可疑來源藥物的企業(yè)，應對其進行懲罰，包括延遲、拒絕、限制或拒絕檢查，并對摻假及假冒藥品加開罰單。

　　FDASIA還賦予FDA建立機制的權(quán)利，為治療嚴重或威脅生命的疾病藥物更快速地審批，并從制藥企業(yè)的各個部門收取使用費如處方藥、仿制藥、生物仿制藥和醫(yī)療器械，用于資助創(chuàng)新藥品、醫(yī)療器械、仿制藥、生物仿制藥和生物制品審評，及國際生產(chǎn)設施的檢查。

　　BPTF特別鼓勵這方面的發(fā)展，因為它一直與國會議員、FDA工作人員和行業(yè)領(lǐng)導者緊密合作，以應對FDA因缺乏資源進行國外藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP檢查。JohnDiLoreto認為：“制藥企業(yè)渴望看到美國FDA加緊巡查國外生產(chǎn)基地，這不僅加強了原料藥供應鏈的安全性，同時對于制藥公司已經(jīng)進行的投資方案和流程，從確保公司的產(chǎn)品安全和質(zhì)量方面來說，也提供了一個公平競爭的環(huán)境。”JohnDiLoreto表示，很高興看到FDA已經(jīng)與中國政府合作，在中國建立一個類似于美國國內(nèi)公司使用的檢查協(xié)議。其實，F(xiàn)DASIA第705節(jié)要求FDA基于風險的調(diào)查方式啟用兩年一次的對國內(nèi)外藥品生產(chǎn)設施的藥物進行檢查。檢查標準包括設立合規(guī)歷史和正在生產(chǎn)藥物的固有風險。該機構(gòu)目前正在制定以風險為基礎(chǔ)的檢查方法，以反映法規(guī)標準，并正在努力聯(lián)合各中心建立共同的風險原則。

　　FDA還修訂現(xiàn)有的動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范cGMP法規(guī)，更新和統(tǒng)一要求，進而完善了檢查和提高應對新出現(xiàn)的產(chǎn)品安全和質(zhì)量信號的能力。最后，F(xiàn)DASIA第712節(jié)允許FDA與外國政府簽訂書面協(xié)議，承認國外藥品場所的檢查，該機構(gòu)目前正在確定如何使用這一權(quán)限，用來推動該領(lǐng)域的發(fā)展，并依靠其進一步增加FDA對外國政府檢查的目標。

　　最近，F(xiàn)DA就開始接受自愿性安全供應鏈試點項目SSCPP申請，其目的是使100家合資格的企業(yè)，加快多達5種原料藥/成藥產(chǎn)品進口到美國，同時允許FDA重點防范具有高風險的藥物，這類藥物最有可能危及美國藥品供應的質(zhì)量和安全。該計劃第7134Bi部分，涵蓋了需要提交的合規(guī)信息的要求。

　　參與SSCPP程序的公司必須是新藥申請/簡化新藥申請者或外國產(chǎn)品的制造商，并且符合cGMP的規(guī)定，和符合聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案510i和510j部分對注冊和上市要求，并承諾保證其藥品供應鏈的參與者符合美國海關(guān)-貿(mào)易商反恐伙伴關(guān)系C-TPAT指南。該SSCPP由FDA的藥品評價和研究中心CDER與FDA監(jiān)管事務辦公室ORA共同管理，并于2014年2月至2016年2月運行。目前FDA正在審查收到的申請，以確定將被接受進入試點方案的申請者。

　　FDA將利用收集到的信息，如通過進口程序產(chǎn)品的運輸，程序要求的依從性水平，該計劃的總體影響等，開發(fā)相應方法以便實施FDASIA。FDASIA、DQSA和SSCPP是被作為法律，F(xiàn)DA自2008年以來一直強調(diào)——行業(yè)應該認識到，F(xiàn)DASIA對制藥行業(yè)具有深遠重要的影響。迄今為止，大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)和媒體都更關(guān)注FDASIA高調(diào)的用戶收費規(guī)定，但該法律的若干規(guī)定，重點是確保在日益全球化的藥品供應鏈的安全和質(zhì)量問題。自2008年肝素污染事件發(fā)生后，關(guān)于藥品安全的問題擺在了重要位置，毫無疑問，全球供應鏈的安全規(guī)定是符合FDASIA要求的。

　　歐洲：完善和擴大立法

　　在歐盟，歐洲藥品管理局EMA已實施的假冒藥品指令FMD對原料藥進口作出了規(guī)定，并已修訂其GMP附錄16，其中概述了合資格者的責任。FMD主要的新要求是，制藥企業(yè)只能從已獲得GMP認證的供應商處采購原料藥。對此，部分制藥企業(yè)認為，這也就意味著EMA當局將可能檢查全部原料藥供應商，而制劑生產(chǎn)企業(yè)的工作量將會減少。

　　然而，實際情況并非如此，制藥廠商仍然必須進行自己的審計。FMD的意外后果是提高了原料藥的價格，因為供應商為響應增加審計和遵從法規(guī)的要求，進而導致成本的提升。

　　幸運的是，一些人所擔心的FMD實施將會因來自歐盟以外進口原料藥而導致藥品短缺的問題并沒有發(fā)生。但是，有推測說，可能許多公司在FMD要求的2013年7月最后期限之前，進口和庫存了部分原料藥。如果真是這樣的話，當庫存一旦耗盡，擔憂的問題仍可能出現(xiàn)。許多美國公司也非常關(guān)注FMD的要求。關(guān)于這些問題，F(xiàn)DA和EMA已經(jīng)希望通過協(xié)議解決。

　　行業(yè)建議修改GMP附錄16在很大程度上受到歡迎，因為這對合資格者來說，是真正需要的。不過，仍然有待完善，比如附錄與GMP指南其他部分條款的統(tǒng)一。

　　全球：監(jiān)管將產(chǎn)生重大變化

　　在中國，2010年10月，新版《中國藥典》正式啟用，其中包括新的和修訂的內(nèi)容，以及新的生產(chǎn)技術(shù)和分析技術(shù)要求，并且這些要求在國際上已經(jīng)用于藥物質(zhì)量控制。隨后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局CFDA于2011年3月出臺修訂后的GMP法規(guī)。這些法規(guī)是以美國和歐洲法規(guī)為藍本，比以前的版本對藥品生產(chǎn)提出了更具體的要求。這些變化將會對藥品和原料藥的影響產(chǎn)生怎么樣的影響，還有待于進一步觀察。

　　國際GMP要求不斷進步，但對于制藥行業(yè)全球化的發(fā)展來說仍然顯慢，在不同的國家和地區(qū)分享檢查結(jié)果，特別是歐盟和美國之間，可能更具有實際意義。

來源：醫(yī)藥界

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