李詠的愛妻哈文，去年8月曾在微博發(fā)文：“艾滋病疫苗都有了，癌癥疫苗還遠嗎？”
就在李詠離開的整整一個月后，一篇《重大突破！昨日，美國FDA正式上市“廣譜”抗癌藥，治愈率高達75%！》的文章刷屏朋友圈，讓一些人驚呼癌癥可被治愈的時代已經(jīng)來了。
有媒體稱，11月26日，LoxoOncology和拜耳（Bayer）公司聯(lián)合宣布，F(xiàn)DA（美國食品藥品管理局）批準雙方共同開發(fā)的抗癌藥Vitrakvi（通用名Larotrectinib）上市。
據(jù)悉，這是有史以來第第一個與腫瘤類型無關的“廣譜”抗癌藥，可以有效對抗由單一罕見基因突變驅(qū)動的各種癌癥。
通俗地說，這種藥對于攜帶某種基因的患者很有效，而且神奇之處在于，無論患者得的是哪種癌癥，只要攜帶這種基因，就能夠治！
那么問題來了，“有效治療”是否等同于“治愈”？這種一款藥物可以治療多種癌癥的作用原理是什么？而且，國外剛剛獲批的藥物，國內(nèi)患者什么時候才能用到？國外近乎天價的藥到國內(nèi)又會如何定價？
為此，每日經(jīng)濟新聞（微信號：nbdnews）記者采訪了多位業(yè)內(nèi)人士。
客觀響應率不等于治愈率
“新藥獲批上市的重要意義在于FDA首次按照腫瘤信號傳導靶點來批準藥物而非以往以器官來進行，這就意味著新藥不需要考慮癌癥的發(fā)生區(qū)域，不管什么癌種，只要有NTRK基因融合，就可以使用這種藥進行治療。”
上海交通大學附屬胸科醫(yī)院教授韓寶惠告訴每日經(jīng)濟新聞（微信號：nbdnews）記者，該舉措為難治性腫瘤疾病治療打開了一扇新的大門，提供了一種新的可能性。
上海思路迪醫(yī)學檢驗所有限公司戰(zhàn)略市場部總監(jiān)白躍宗也表示，
“NTRK基因的變異形式有很多種，但是只有患者的變異形式是‘融合’，他使用這種藥才有效。”
他向記者解釋了這種藥物的原理：攜帶這種基因變異的患者，因為基因變異了，導致基因表達在體內(nèi)的功能過于活躍，腫瘤細胞都是正常細胞變來的，正常細胞長到一定程度就會自然地凋亡，但腫瘤細胞會不受抑制地增殖，這個NTRK基因參與調(diào)節(jié)細胞的增殖，變異以后細胞就會不受控制地一直復制，形成腫瘤。新獲批的這個藥物就可以進入腫瘤細胞內(nèi)部，讓它的無限增長停止下來，慢慢讓它死掉。這也就是靶向治療，它的副作用很小。而傳統(tǒng)的化療是一種細胞毒性療法，“殺敵一千，自損八百”，副作用比較大。
據(jù)悉，這種新藥已進行了3項臨床試驗，包含有MASC、黑色素瘤、甲狀腺癌、肺腺癌、結(jié)腸癌、胃腸道間質(zhì)瘤等多種癌癥的“籃子試驗”。
白躍宗告訴記者，醫(yī)學上把服用藥物之后的有效率稱作客觀響應率，如果患者服用了這種藥物，腫瘤可見明顯縮小，就表示響應了，腫瘤面積縮小30%以上就算客觀響應了，也有一部分患者經(jīng)過服藥，腫瘤完全看不見了，就叫做完全響應。
雖然新上市的這種藥物臨床試驗的客觀響應率在75%以上。但很多文章中所稱的“治愈率”是不準確的。腫瘤是很難治愈的，時間或長或短，大多都會復發(fā)，這也是一些人擔心的耐藥性問題。“所有靶向藥幾乎都會耐藥，但我了解到第二代專門針對耐藥性的產(chǎn)品的臨床試驗已經(jīng)啟動了。”
檢測技術尚未在國內(nèi)普及
“NTRK是第一個靶向的泛瘤種療法，所以必須要檢測基因變異才行，而不是盲用就可以。”
白躍宗說，檢測“融合”比較復雜，最準確、最全面的方法是需要做RNA的測序，患者需要取一部分腫瘤組織，做RNA的測序，通過這個檢測才知道患者是不是NTRK的融合。如果是“融合”，患者用這種藥的有效率就非常高，如果不是，就幾乎無效。
那么，國內(nèi)目前的基因檢測技術發(fā)展到什么階段了？白躍宗對記者表示，NTRK的融合檢測在國內(nèi)尚不普遍。“商業(yè)檢測公司可以通過做基因測序來檢測，但因為它必須得用RNA測，現(xiàn)在主流的檢測都是用DNA測。DNA可以檢測一點，但是不全，所以還是要等RNA測序技術的商業(yè)化。”
“這種技術目前在國內(nèi)是有的，只不過都還在實驗室開發(fā)階段，沒有商業(yè)化。”
白躍宗解釋道，這種基因測序不是像大家想象的那樣有一個類似顯微鏡一樣的東西看一下就可以。它有很多個步驟，首先要拿到患者的腫瘤組織標本，用一整套生物學方法把里面的RNA提取出來，再做測序，測序之后去做生物信息學的分析，最后才能出具檢測報告。完成一整套的流程大概需要3-5天，如果再加上物流，時間會更長。
適用患者群體較小
作為第一款TRK抑制藥物，是不是只有攜帶NTRK基因融合的患者使用才有效？這類患者占比大概多少？
對此，多位受訪專家均表示，NTRK基因融合并不常見。白躍宗說，我們目前沒有中國人群的數(shù)據(jù)，因為中國腫瘤患者很少做過這種基因的融合變異測序；國外目前在18種腫瘤里面發(fā)現(xiàn)了NTRK患者，但是比例都不高，有一些特殊的腫瘤，像纖維肉瘤的患者中，攜帶NTRK基因融合的患者占比較高，可能有百分之幾十，但是一些大的腫瘤像肺癌、胃癌、腸癌等比例都在5%以下甚至更低。
韓寶惠也給出了一組數(shù)據(jù)，根據(jù)該類基因突變的癌腫發(fā)生率數(shù)據(jù)推斷，全美國范圍內(nèi)約2000~3000例患者存在NTRK類基因突變；中國約10000例，其中肺癌存在這種基因突變的概率約在0.5%，在研究數(shù)據(jù)涉及的癌腫中，兒童軟組織肉瘤存在該類基因突變的概率比較高，涎腺腫瘤次之。
“如果肺癌患者檢測出攜帶這種基因融合，那這種藥的有效率可以達到80%。如果檢測出來不攜帶這種基因融合，同時也沒有別的基因突變可用藥，那就只能采用傳統(tǒng)的化療方式，生存率和治療狀況就會差很多。”白躍宗說。
明年上半年有望在中國進行臨床試驗
國內(nèi)有需要的人群如何才能最快速地用上這種藥呢？
“國內(nèi)患者要使用這種藥先要用基因檢測是否攜帶這種基因融合，雖然目前我們國內(nèi)的基因檢測技術還沒有達到商業(yè)化程度，但是我相信只要有了藥就有需求，就會有人愿意投入，技術很快就會成熟起來。之前我們也不是不能商業(yè)化，只是需求不大。”
白躍宗告訴記者，藥監(jiān)部門現(xiàn)在修改了審批流程，國外進口藥到國內(nèi)上市審批會很快，“據(jù)拜耳內(nèi)部人士透露，可能明年上半年他們就會開啟在中國的臨床試驗，到時候合適入組臨床試驗的患者就可以免費使用這種藥物。”
記者注意到，新版《藥品管理法》第三十九條規(guī)定，藥品進口，須經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門組織審查，經(jīng)審查確認符合質(zhì)量標準、安全有效的，方可批準進口，并發(fā)給進口藥品注冊證書。醫(yī)療單位臨床急需或者個人自用進口的少量藥品，按照國家有關規(guī)定辦理進口手續(xù)。
據(jù)悉，LoxoOncology公司公布的該款新藥的價格為：
成人膠囊采購費用：32800美元（約合人民幣23萬元），30天用量；兒童口服液配方的費用：起價為每月11000美元，根據(jù)患者的表面積計算。
那么，這種新藥也會在中國繼續(xù)維持如此高昂的價格嗎？
對此，中國社會科學院公共政策研究中心副主任王震告訴每日經(jīng)濟新聞（微信號：nbdnews）記者，定價主要是企業(yè)自己的事情。但至于該款藥物是否能夠進醫(yī)保，需要看藥物的療效、藥物經(jīng)濟學評價的結(jié)果，以及醫(yī)?；鸬某惺苣芰Φ龋容^復雜。但考慮到研發(fā)投入等情況，定價肯定不會太便宜。
北京新陽光慈善基金會秘書長劉正琛表示，該款藥物要進入醫(yī)保目錄的話需要跟政府進行價格談判，具體定價要看談判的結(jié)果。（記者 李可愚 張蕊）
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