揚(yáng)子江：創(chuàng)新發(fā)展 引領(lǐng)中藥現(xiàn)代化

　　1988年，上海爆發(fā)嚴(yán)重的甲型肝炎，市面上板藍(lán)根干糖漿供不應(yīng)求。揚(yáng)子江制藥廠加班加點(diǎn)，生產(chǎn)出385萬包板藍(lán)根干糖漿運(yùn)往上海。時(shí)任廠長徐鏡人由此獲得“板藍(lán)根大王”的稱號(hào)。這是一段揚(yáng)子江人耳熟能詳?shù)耐隆?/p>

　　30多年過去，當(dāng)初的揚(yáng)子江制藥廠，已從一家名不見經(jīng)傳的小企業(yè)崛起成為中西藥并舉、連續(xù)4年領(lǐng)先中國醫(yī)藥工業(yè)百強(qiáng)名單榜的特大型醫(yī)藥企業(yè)。

　　而靠板藍(lán)根干糖漿起家的徐鏡人，一直將療效好的獨(dú)家中藥視若珍寶。

　　“從業(yè)務(wù)布局上看，我們將中藥的創(chuàng)新發(fā)展放在首位。”揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)董事長徐鏡人說，中藥現(xiàn)代化、國際化的創(chuàng)新研究已經(jīng)成為揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)的主攻方向。

　　為了推進(jìn)中藥現(xiàn)代化，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)從2013年起，整合集團(tuán)所有中藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)資源，全力打造龍鳳堂中藥產(chǎn)業(yè)園，聚焦中藥現(xiàn)代化面臨的基礎(chǔ)研究薄弱、創(chuàng)新能力不足、質(zhì)量可控水平低等諸多痛點(diǎn)，從中藥材、中藥飲片、提取物、制劑的現(xiàn)代化及中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)國際化等環(huán)節(jié)發(fā)力，不斷突破。

　　將研發(fā)創(chuàng)新放首位

　　“研發(fā)出好的中藥，是企業(yè)的核心競爭力。”徐鏡人表示，集中精力開發(fā)針對(duì)疑難雜癥、常見慢性病多發(fā)病的療效好的獨(dú)家中藥，是揚(yáng)子江藥業(yè)做中藥的核心競爭力。

　　長期以來，許多療效顯著的中藥處方握在中醫(yī)界的老專家和民間老中醫(yī)手中。在徐鏡人看來，這些處方是開發(fā)多種疾病新型療法的“金礦”。為此，早在上個(gè)世紀(jì)90年代初，徐鏡人就做出了“請(qǐng)名醫(yī)掛帥，讓絕技顯靈”的中藥開發(fā)戰(zhàn)略。

　　具體而言，在創(chuàng)新中藥開發(fā)過程中，首先選擇來自名老中醫(yī)、國醫(yī)大師療效確切的經(jīng)驗(yàn)方，在此基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代疾病譜的變化和老百姓的健康需求開發(fā)出中藥新品。

　　徐鏡人拜訪的第一位名醫(yī)是有“中醫(yī)泰斗”之稱的北京中醫(yī)藥大學(xué)教授董建華。董建華畢生研究脾胃病的辨證論治，在數(shù)十年的臨床經(jīng)驗(yàn)中積累了治療胃病的處方——“胃蘇飲”。徐鏡人在“胃蘇飲”處方基礎(chǔ)上研制出胃蘇顆粒。

　　神曲消食口服液是原首都兒科研究所副所長方鶴松教授40年的臨床經(jīng)驗(yàn)方，2015年以中藥新藥的身份全國上市。

　　傳承傳統(tǒng)中醫(yī)寶藏的同時(shí)，揚(yáng)子江非常重視中藥創(chuàng)新藥的研發(fā)。“國內(nèi)中藥新藥研發(fā)形勢(shì)比較嚴(yán)峻，研發(fā)隊(duì)伍不斷萎縮，但揚(yáng)子江對(duì)中藥新藥研發(fā)的投入?yún)s持續(xù)加大。”揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)中藥研究院常務(wù)副院長姚仲青說。

　　為了強(qiáng)化中醫(yī)藥研發(fā)力量，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)于2009年成立中藥研究院，目前研究團(tuán)隊(duì)有近百人，超過60%的研究員擁有碩士研究生以上學(xué)歷。與此同時(shí)，與中國藥科大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)等國內(nèi)知名高校緊密合作，聘請(qǐng)4位院士提供智力支持。

　　力推循證研究

　　傳統(tǒng)中藥存在化學(xué)成分復(fù)雜、有效成分不明確、服用劑量大等缺陷，這不僅阻礙了患者的接受度，更導(dǎo)致中藥難以走出國門。

　　“中藥的作用機(jī)理等基礎(chǔ)研究比較薄弱，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)對(duì)于深入挖掘中藥的臨床治療價(jià)值意義重大。”姚仲青認(rèn)為，現(xiàn)在已上市中成藥的說明書，目前普遍存在功能主治過于寬泛籠統(tǒng)的問題，再加上中醫(yī)本身講究辨證施治，導(dǎo)致中藥的臨床應(yīng)用受到很大局限，多數(shù)西醫(yī)醫(yī)生無法真正用好、用對(duì)中藥，無法發(fā)揮中藥的臨床治療優(yōu)勢(shì)。

　　揚(yáng)子江一直非常重視中藥循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的建立，針對(duì)雙花百合片、蓽鈴胃痛顆粒、香芍顆粒等上市產(chǎn)品，已經(jīng)啟動(dòng)多項(xiàng)中藥臨床研究，并推動(dòng)建立了相應(yīng)的優(yōu)勢(shì)病種臨床路徑。例如，2018年，《國際放射腫瘤學(xué)生物學(xué)雜志》刊發(fā)了《雙花百合片預(yù)防鼻咽癌患者放化療導(dǎo)致的放射性口腔黏膜炎的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究》，影響因子高達(dá)5.13，在中藥SCI論文中首屈一指。

　　與此同時(shí)，憑借高水平的臨床研究證據(jù)，揚(yáng)子江陸續(xù)推動(dòng)藍(lán)芩、蘇黃、銀馬、雙花等產(chǎn)品進(jìn)入臨床診療指南共識(shí)、國家醫(yī)保支付目錄及基本藥物目錄，從而讓高質(zhì)量中藥的臨床價(jià)值得到充分發(fā)揮。

　　把好藥材關(guān)

　　藥材好，藥才好。

　　中藥質(zhì)量受種質(zhì)資源、土壤、氣候、栽培和加工技術(shù)等多重因素影響。而近年來，中藥材種植中盲目引種、采收、摻雜使假、農(nóng)殘超標(biāo)、“重量不重質(zhì)”等亂象，導(dǎo)致藥材質(zhì)量嚴(yán)重失控。

　　在中藥產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，揚(yáng)子江堅(jiān)持使用優(yōu)質(zhì)道地藥材。

　　國務(wù)院印發(fā)的《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要(2016—2030年)》提出，構(gòu)建現(xiàn)代中藥材流通體系，建設(shè)一批道地藥材標(biāo)準(zhǔn)化、集約化、規(guī)模化和可追溯的初加工與倉儲(chǔ)物流中心。

　　為了從源頭把控中藥材的質(zhì)量，揚(yáng)子江按照國家頒布的GAP規(guī)范要求，在陜、甘、川、渝、湘等省道地藥材產(chǎn)區(qū)建立了板藍(lán)根、梔子、黃芪等十多個(gè)中藥材規(guī)范化生產(chǎn)基地，種植面積4660多公頃，從藥材種子資源開始實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)化管理，涉及品種包括集團(tuán)明星產(chǎn)品藍(lán)芩口服液、胃蘇顆粒、銀杏葉片等配方中的多種原藥材，實(shí)現(xiàn)了從藥材源頭到產(chǎn)品的全過程控制。

　　為了尋找質(zhì)量穩(wěn)定的優(yōu)質(zhì)藥源，近年來，揚(yáng)子江的腳步遍布全國，從種子的基因、成分到產(chǎn)地的土壤、天氣、環(huán)境等對(duì)多種藥材進(jìn)行了系統(tǒng)分析和實(shí)地調(diào)研。

　　值得一提的是，揚(yáng)子江還與中國中醫(yī)科學(xué)院合作，開展藥材基源的DNA條形碼研究，建立種子的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，以優(yōu)質(zhì)種子培育優(yōu)質(zhì)種苗，建立種植、采收、加工、運(yùn)輸?shù)臉?biāo)準(zhǔn)規(guī)范，而且對(duì)部分藥材進(jìn)行了指紋圖譜研究，為藥材的質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。

　　向智能制造邁進(jìn)

　　在龍鳳堂，機(jī)器人是主角。

　　在年處理2萬噸中藥材的提取車間，幾乎見不到工人的身影，但一切工作都在有條不紊地進(jìn)行著：移動(dòng)投料機(jī)器人通過穿梭車行走，對(duì)各投料口供料；翻箱倒料機(jī)器人通過對(duì)周轉(zhuǎn)箱位置檢測(cè)、輸送、定位抓取等環(huán)節(jié)，不斷將裝有飲片的周轉(zhuǎn)箱物料準(zhǔn)確投放到提取罐中……

　　一切動(dòng)作都由位于車間四樓約200平方米的中控室實(shí)時(shí)控制。

　　據(jù)介紹，提取車間建立了分布式控制系統(tǒng)（DCS），實(shí)行中央集中控制模式，每個(gè)品種在自控系統(tǒng)里建立了完整的工藝流程路線檔案，車間根據(jù)生產(chǎn)安排，隨時(shí)可調(diào)度各品種生產(chǎn)用流程圖及工藝參數(shù)。如需生產(chǎn)某一品種，直接在系統(tǒng)里調(diào)出該品種及規(guī)格，并發(fā)出配貨指令，系統(tǒng)將自動(dòng)組合可用設(shè)備并對(duì)各工序進(jìn)行模塊化自動(dòng)集成。

　　在傳統(tǒng)提取車間，藥罐加水量、溫度控制、蒸汽壓力閥門等，都靠人工控制，工人經(jīng)驗(yàn)的不同容易造成藥品批次間質(zhì)量不穩(wěn)定，而且現(xiàn)場(chǎng)溫度高達(dá)四五十?dāng)z氏度，生產(chǎn)條件比較惡劣。自動(dòng)化設(shè)備則實(shí)現(xiàn)了加水量、閥門開啟的蒸汽量、藥材煎煮時(shí)間、排藥渣等全流程的智能化、精準(zhǔn)化，不僅保證產(chǎn)品批次的質(zhì)量穩(wěn)定，也最大限度降低勞動(dòng)強(qiáng)度。

　　而且，中藥材提取物是中藥制劑的原料，是保證中藥制劑質(zhì)量和療效的關(guān)鍵物質(zhì)。但中藥材多以動(dòng)植物為基本來源，在不同地域、季節(jié)，動(dòng)植物中所含的藥物成分會(huì)有一定的差異，中藥產(chǎn)品中有效成分的不穩(wěn)定，對(duì)藥物的療效和安全性都有影響。

　　中藥的穩(wěn)定性和均勻性，除了藥材外，另一個(gè)關(guān)鍵要素是制造過程的可控性。中藥提取技術(shù)必須以質(zhì)量穩(wěn)定和可控為基礎(chǔ)，龍鳳堂通過自動(dòng)化和智能化的中藥前處理和提取車間，實(shí)現(xiàn)藥材前處理、投料自動(dòng)化，提取、濃縮自動(dòng)化、在線監(jiān)測(cè)，保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性、均一性和產(chǎn)品批間一致性。

　　除了中藥材前處理、提取外，原料入庫、中藥制劑、檢測(cè)、碼垛、成品出庫等以往需要大量人力繃緊神經(jīng)完成的工序，如今在龍鳳堂都由機(jī)器人替代。

　　這要?dú)w功于揚(yáng)子江近年來的大手筆布局。自2013年起，揚(yáng)子江全力打造龍鳳堂，與設(shè)備供應(yīng)制造商合作開發(fā)了國內(nèi)規(guī)模超大的中藥生產(chǎn)智能裝備與自動(dòng)化系統(tǒng)，引進(jìn)應(yīng)用全自動(dòng)化智能中藥物流系統(tǒng)，以及自動(dòng)化前處理、智能投料、無人輸送、機(jī)器人碼垛、自動(dòng)控溫儲(chǔ)存等先進(jìn)工業(yè)流程，形成中藥制劑生產(chǎn)全流程智能制造體系。

　　用徐鏡人的話說，龍鳳堂一改傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)能耗大、標(biāo)準(zhǔn)不可控等弊端，進(jìn)一步改革傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)工藝，使生產(chǎn)更加智能化、精準(zhǔn)化、精益化。

　　但是，中藥成分和作用機(jī)理復(fù)雜，從傳統(tǒng)的人工操作轉(zhuǎn)向智能制造并不容易。

　　以中藥材物流自動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)及自動(dòng)投料為例，龍鳳堂借鑒了煙草行業(yè)生產(chǎn)的相關(guān)技術(shù)，運(yùn)用了自動(dòng)化生產(chǎn)系統(tǒng)。由于中藥提取是多味藥生產(chǎn)，藥材投料的品種比較多，在生產(chǎn)過程中數(shù)據(jù)信息交互量非常大，前期的應(yīng)用并不順暢，出現(xiàn)了一些問題。車間通過一年多的人機(jī)磨合和流程優(yōu)化，最終才實(shí)現(xiàn)高效順暢的自動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和自動(dòng)投料。

　　據(jù)了解，中藥智能化生產(chǎn)的核心是工藝的科學(xué)性。在先進(jìn)工藝的基礎(chǔ)上，龍鳳堂通過高端裝備技術(shù)、智能傳感、自動(dòng)化控制、信息化等技術(shù)，實(shí)現(xiàn)工藝的穩(wěn)定控制，并開展生產(chǎn)數(shù)據(jù)的挖掘和知識(shí)積累，深入研究工藝、環(huán)境、設(shè)備、物料與質(zhì)量之間的規(guī)律，形成自適應(yīng)調(diào)控策略，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)智能化生產(chǎn)。

　　智能化技術(shù)不僅節(jié)省人力、提高產(chǎn)品一致性，更帶來產(chǎn)能的提升。目前藍(lán)芩口服液的日產(chǎn)量為240萬支，是名副其實(shí)的“連起來繞地球一周”。

　　去年9月，揚(yáng)子江藥業(yè)啟動(dòng)“中藥流程智能制造國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化試點(diǎn)”項(xiàng)目，旨在針對(duì)中藥智能制造的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化研究，將形成多項(xiàng)國家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，包括中藥流程智能制造通用要求、中藥材智能前處理體系標(biāo)準(zhǔn)、凈藥材智能倉儲(chǔ)體系標(biāo)準(zhǔn)等。

　　徐鏡人認(rèn)為，這個(gè)試點(diǎn)項(xiàng)目的實(shí)施，將引領(lǐng)國內(nèi)中藥行業(yè)由傳統(tǒng)制造向智能制造轉(zhuǎn)變。

　　掌握標(biāo)準(zhǔn)話語權(quán)

　　標(biāo)準(zhǔn)是質(zhì)量的保障，沒有高標(biāo)準(zhǔn)就沒有高質(zhì)量。中藥現(xiàn)代化，離不開質(zhì)量領(lǐng)先的標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)。

　　“推動(dòng)中藥標(biāo)準(zhǔn)國際化、掌握中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系話語權(quán)，已成為揚(yáng)子江藥業(yè)的發(fā)力方向之一。”徐鏡人說。

　　據(jù)了解，龍鳳堂構(gòu)建了符合中藥復(fù)雜體系特點(diǎn)、廣泛適用的中藥整體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系和相關(guān)指導(dǎo)原則，其中不少被中國藥典和國際主流藥典采納。

　　例如，2016年，龍鳳堂承擔(dān)了原國家衛(wèi)計(jì)委、國家發(fā)改委中藥標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目，建立了貫穿藥材種子、種苗、種植到中間產(chǎn)品、成品、流通、生產(chǎn)過程全產(chǎn)業(yè)鏈的質(zhì)量傳遞研究及控制標(biāo)準(zhǔn)。

　　在藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究方面，2010年，揚(yáng)子江藥業(yè)和歐洲藥典委員會(huì)建立聯(lián)系，參加歐洲藥典植物專論的研究工作，牽頭承擔(dān)15個(gè)中藥材《歐洲藥典》植物專論研究工作，其中5個(gè)品種已載入《歐洲藥典》，為中藥標(biāo)準(zhǔn)國際化做出了開創(chuàng)性貢獻(xiàn)。

　　在中藥大品種標(biāo)準(zhǔn)研究方面，以銀杏葉產(chǎn)品為例，揚(yáng)子江先后建立了銀杏葉中藥材生產(chǎn)規(guī)范及等級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、銀杏葉中藥飲片生產(chǎn)規(guī)范及標(biāo)準(zhǔn)、中藥制劑銀杏葉片的生產(chǎn)規(guī)范及優(yōu)質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，通過完善的標(biāo)準(zhǔn)體系，保障銀杏葉片全過程的質(zhì)量控制。

　　2015年，揚(yáng)子江藥業(yè)的銀杏葉提取物及銀杏葉片雙雙通過歐盟GMP認(rèn)證，成為全國率先獲得歐盟GMP認(rèn)證的銀杏葉提取物和銀杏葉片生產(chǎn)企業(yè)。（張曙霞）

　　轉(zhuǎn)自：中國質(zhì)量報(bào)

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