癌癥的早期發(fā)現(xiàn)對(duì)于治療效果意義重大，但就“癌中之王”肝癌來說，早期診斷卻一直是全球?qū)＜颐媾R的難題。本月上旬，國際學(xué)術(shù)雜志《自然—材料》上發(fā)表的一篇文章引起了國內(nèi)外關(guān)注——中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、醫(yī)院院長徐瑞華與美國加州大學(xué)圣地亞哥分校教授張康一同帶領(lǐng)的中美科學(xué)家團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，通過檢測(cè)少量血液中循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）特定位點(diǎn)甲基化水平，可對(duì)肝癌進(jìn)行早期診斷和療效以及預(yù)后預(yù)測(cè)。
根據(jù)這一最新科研成果研發(fā)的肝癌診斷試劑盒，目前已在中山大學(xué)腫瘤防治中心小批量生產(chǎn)出來，待結(jié)果恒定，即可在該院公開招募患者使用。與原來常規(guī)的甲胎蛋白檢測(cè)相比，新檢測(cè)手段可將肝癌的早期漏診率降低一半以上，促進(jìn)肝癌的早發(fā)現(xiàn)早診治。
傳統(tǒng)手段多“漏網(wǎng)之魚”
肝癌起病隱匿，患者一旦出現(xiàn)臨床癥狀，病情往往已經(jīng)處于中晚期而失去根治性治療的機(jī)會(huì)。“一直以來，醫(yī)生們都在血液中尋找合適的肝癌早期診斷標(biāo)志物。”研究團(tuán)隊(duì)成員、中山大學(xué)腫瘤防治中心肝膽科副主任醫(yī)師韋瑋介紹，早期獲得診斷的患者經(jīng)過有效治療，5年生存率可達(dá)到50%以上?，F(xiàn)有的肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）雖然在部分患者血液中可檢測(cè)到明顯的升高，但是其敏感性只有60%左右，這就意味著如果僅依賴AFP作為早期診斷的標(biāo)志物，100個(gè)患者中將有40個(gè)會(huì)漏診。
查肝癌僅需抽幾毫升血
有沒有更好的早期診斷方法呢？徐瑞華將研究重點(diǎn)鎖定在一種叫循環(huán)腫瘤DNA的東西上。“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，一旦肌體部位出現(xiàn)癌變，會(huì)有少量腫瘤細(xì)胞釋放到血液中，由于其攜帶有與原發(fā)腫瘤相一致的甲基化改變，理論上，通過測(cè)定它的甲基化譜，就可對(duì)腫瘤進(jìn)行診斷。”
最難的是，循環(huán)腫瘤DNA在血液中的含量極微，每毫升血中僅有約20納克，相當(dāng)于一滴水的一億分之一，并且混雜在更大量的正常游離DNA背景中，在這么微量的循環(huán)腫瘤DNA中檢測(cè)單個(gè)堿基的甲基化水平，好比在機(jī)場(chǎng)和火車站的數(shù)百萬人流中找到個(gè)別犯罪分子，難度很大。
中美科學(xué)家團(tuán)隊(duì)先后攻克了穩(wěn)定提取微量循環(huán)腫瘤DNA等一個(gè)個(gè)技術(shù)壁壘，終于從40多萬個(gè)候選位點(diǎn)中分別尋找到10個(gè)早期診斷和療效相關(guān)以及8個(gè)預(yù)后相關(guān)的位點(diǎn)，破獲了肝癌的“身份指紋”，讓即使是很早期的肝癌病灶也無所遁形。
在對(duì)總共1098例肝癌患者和835例健康人的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，這10個(gè)早期診斷位點(diǎn)的甲基化水平顯示出高達(dá)84.8%的診斷敏感性和93.1%的特異性。“利用這一方法，肝癌患者的漏診率將低于20%，比甲胎蛋白降低一半以上。早期肝癌患者及時(shí)確診以后，將更有機(jī)會(huì)接受根治性治療，其預(yù)后將有極大改善；還能準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)腫瘤的分期、療效和復(fù)發(fā)。”徐瑞華說。
韋瑋透露，目前肝癌循環(huán)腫瘤DNA甲基化診斷試劑盒的研發(fā)已經(jīng)取得實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展，眼下正進(jìn)行前期的機(jī)器測(cè)試和結(jié)果分析，預(yù)計(jì)下月初即可開放應(yīng)用。新方法簡(jiǎn)便快速，僅需抽取幾毫升的血液即可完成檢測(cè)；而且經(jīng)濟(jì)節(jié)省，適用于推廣到大規(guī)模肝癌篩查中。（賀林平）
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