研究報告：這些新藥有望成為國內(nèi)“首款”

　　近期，西南證券股份有限公司杜向陽對首藥控股進行研究，并發(fā)布了研究報告《三代ALK和RET有望成為首款國產(chǎn)產(chǎn)品》。

　　報告指出，首藥控股是一家處于臨床研究階段的小分子創(chuàng)新藥企業(yè)，管線研發(fā)涵蓋各類高發(fā)腫瘤。其二代ALK抑制劑SY-707在初治和克唑替尼耐藥患者中均開展了注冊臨床試驗，三代ALK、RET等多款新藥躋身國產(chǎn)第一梯隊，SY-5007有望成為國內(nèi)首款自研RET抑制劑。

　　依托早期新藥轉(zhuǎn)讓累積的技術(shù)和資源，以“創(chuàng)好藥、造中國患者能夠吃得起的新藥”為目標(biāo)，首藥控股轉(zhuǎn)型成專注于具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥的研發(fā)和生產(chǎn)藥企。2022 年，首藥控股在上交所科創(chuàng)板上市，SY-707 預(yù)計2023年即將提交 NDA，首個產(chǎn)品商業(yè)化在即。

　　據(jù)介紹，首藥控股的核心技術(shù)人員均具備優(yōu)異的專業(yè)學(xué)術(shù)背景，行業(yè)經(jīng)驗豐富。目前，首藥控股已有17個候選藥品進入臨床研究階段，包括6個完全自主研發(fā)的在研產(chǎn)品以及11個合作研發(fā)的在研產(chǎn)品。產(chǎn)品以腫瘤領(lǐng)域為主，不僅包含ALK等熱門靶點，還涵括了如RET，F(xiàn)GFR4，WEE1等新型靶點，產(chǎn)品類型豐富。

　　深耕“鉆石”靶點ALK，二三代產(chǎn)品齊頭并進

　　間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因在總?cè)巳褐械陌l(fā)生率為3%～7%，在非小細胞肺癌中，ALK 基因除了可以與EML4基因發(fā)生融合之外，還可以與其他包括TFG、KIF5B、KLC1、DCTNI、SQSTM1、BIRC6、HIP1、TPR 及 PTPN3等在內(nèi)的基因形成融合基因，且每一種融合基因又存在不同的融合形式。

　　ALK融合基因突變常見于年輕、不吸煙/輕度吸煙、其他致癌基因驅(qū)動突變?nèi)狈Φ姆蜗侔?。ALK融合基因突變發(fā)生率比較低，且使用相應(yīng)的靶向藥可以獲得更好的療效和更長的生存期，因此ALK融合基因突變又被稱之為“鉆石突變”。

　　報告指出，自2011年FDA批準(zhǔn)第一代ALK抑制劑克唑替尼以來，二代ALK-TKI塞瑞替尼、阿來替尼、布加替尼、恩沙替尼及三代抑制劑勞拉替尼陸續(xù)紛紛上市，極大豐富了序貫用藥的格局。隨著勞拉替尼于去年正式在國內(nèi)獲批上市且納入次年醫(yī)保，目前國內(nèi)ALK藥物已正式進入“三代同堂”的格局。

　　ALK 賽道競爭激烈，目前臨床階段在研ALK抑制劑15款（不包括已上市產(chǎn)品），其中，二代抑制劑7款，三代抑制劑4款。二代ALK抑制劑SY-707預(yù)計 2023年上半年提交NDA。三代抑制劑中，4款在研藥物進度相近，SY-3505目前處于臨床II期，預(yù)計2023年上半年有望獲得附條件獲批上市資格。

　　探索腫瘤領(lǐng)域新靶點，布局差異化小分子競品

　　SY-5007 是針對RET靶點首個進入臨床階段的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，也是目前臨床進展最快的國產(chǎn)選擇性RET抑制劑之一。據(jù)悉，SY-5007 正在進行針對經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療后的RET陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的關(guān)鍵性Ⅱ期臨床試驗，針對RET陽性甲狀腺癌的臨床試驗也在快速開展中。

　　RET 基因是重要的腫瘤驅(qū)動基因之一，可致多種腫瘤發(fā)生。RET融合在非小細胞肺癌中的發(fā)生率約為2%，在乳頭狀甲狀腺癌中的發(fā)生頻率為10%—20%。RET突變是甲狀腺髓樣癌（MTC）中常見的激活突變，50%的散發(fā)的甲狀腺髓樣癌和幾乎全部的家族性的甲狀腺髓樣癌中都有RET的突變。

　　RET融合基因是非小細胞肺癌的一個獨特的亞型。報告指出，RET賽道并不擁擠，SY-5007臨床進度第一梯隊。目前，全球范圍內(nèi)已有兩款RET抑制劑獲批上市分別為普拉替尼和塞普替尼，其主要適應(yīng)癥為非小細胞肺癌和甲狀腺癌。在剩余的12款臨床競品中，SY-5007進度最快，處于臨床II期，且已獲CDE批復(fù)附條件批準(zhǔn)上市資質(zhì)，有望成為第一款國產(chǎn)RET抑制劑。

　　（注：報告作者為西南證券醫(yī)藥行業(yè)首席分析師杜向陽博士，本文有刪節(jié)）

　　轉(zhuǎn)自：光明網(wǎng)

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